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不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制及藥物治療進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2016-11-16 13:43

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·210·

世界中西醫(yī)結(jié)合雜志2013年第8卷第2期WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine2013,Vol.8,No.2

·綜述·

不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制及藥物治療進(jìn)展

李淑玲

1

朱成朔

2

劉國(guó)安

2

【關(guān)鍵詞】不穩(wěn)定型心絞痛;發(fā)病機(jī)制;綜述

【中圖分類號(hào)】R541.4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1673-6613(2013)02-0210-03

,不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)又稱“上升性心絞痛”

其臨床不穩(wěn)定性主要取決于其冠狀動(dòng)脈局部病變

指原為穩(wěn)定性心絞痛的患者,在3個(gè)本身的不穩(wěn)定,

月內(nèi)疼痛的頻率、程度、誘發(fā)因素經(jīng)常變動(dòng),進(jìn)行性

冠增劇或恢復(fù)為穩(wěn)定性。隨著全球老齡化的加劇,

心病發(fā)病率也在逐年增加。不穩(wěn)定心絞痛的治療可有效提高患者的生存率和生活質(zhì)量。新的治療目標(biāo)是穩(wěn)定活動(dòng)的斑塊,更為有效的抗血栓和抗血

減少缺血及再灌注心肌損傷,阻止動(dòng)脈小板藥物,

粥樣硬化的發(fā)展。

一、不穩(wěn)定心絞痛的分型,分類及危險(xiǎn)度分層

1.UAP的分型:(1)自發(fā)性心絞痛;(2)進(jìn)展性

包括初發(fā)性心絞痛和惡化型心絞痛;(3)梗心絞痛,

死后心絞痛。

2.UAP的分類:不穩(wěn)定心絞痛按照接受治療情況分為3個(gè)亞組:(1)未經(jīng)治療;(2)穩(wěn)定性心絞痛治療中;(3)抗心絞痛藥物最大投予中(包括硝酸甘油靜脈給藥)。1994年法國(guó)UAP診治研討會(huì)提出不穩(wěn)定心絞痛的分類法:(1)初發(fā)勞力型:近1個(gè)月內(nèi)發(fā)作的勞力性心絞痛;(2)惡化勞力型:勞力型心

程度加重,并且硝酸甘油絞痛在短期內(nèi)發(fā)作頻繁,

不易緩解;(3)靜息型:靜息時(shí)發(fā)作的心絞痛;(4)梗死后早期心絞痛:急性心肌梗死后1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的心絞痛;(5)變異性:多為休息時(shí)候發(fā)作,并有心電圖短暫性ST段抬高且非急性心肌梗死引起。

3.UAP的危險(xiǎn)分層:(1)低危險(xiǎn)組:初發(fā)型,惡

發(fā)作時(shí)ST段壓低≤1mm,持續(xù)化型無(wú)靜息時(shí)發(fā)作,

20min,肌鈣蛋白T或I正常;(2)中危險(xiǎn)組:①1個(gè)

48h內(nèi)無(wú)發(fā)作;②梗死后月內(nèi)出項(xiàng)的靜息心絞痛,

心絞痛。ST段壓低大于1mm,持續(xù)時(shí)間小于20min,肌鈣蛋白T或I正常或輕度升高;(3)高危險(xiǎn)

[1]

作者單位:1.甘肅中醫(yī)學(xué)院2011級(jí)碩士研究生,甘肅蘭州730020;2.甘肅中醫(yī)學(xué)院,甘肅蘭州730020

組:①48h內(nèi)反復(fù)發(fā)作的靜息心絞痛;②梗死后心

絞痛。發(fā)作時(shí)ST段壓低大于1mm,持續(xù)時(shí)間大于20min,肌鈣蛋白T或I升高。

二、西醫(yī)發(fā)病機(jī)制

1.UAP的發(fā)病機(jī)制之一是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化

[2]

進(jìn)展所致的血管腔進(jìn)行性狹窄。UAP患者之間其冠脈的病變程度的差異也很大,輕者可無(wú)明顯的狹窄,重者可有左主干血管的病變,也可是單支病

雙支病變或三支病變。UAP的患者狹窄程度多變,

為輕中度狹窄,但側(cè)枝循環(huán)欠發(fā)達(dá)。故UAP的成因不能完全由冠脈的固定狹窄程度決定。

2.UAP的重要發(fā)病機(jī)制是粥樣斑塊突然破[3]

裂。斑塊表面突然破裂,在此基礎(chǔ)上形成血栓加重了原有冠脈的狹窄程度,在UAP發(fā)病中起了關(guān)鍵的作用。決定不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊破裂的主要因

其內(nèi)部的的膽固醇和膽素在于斑塊的組成和脆性,

另外,纖維帽內(nèi)的巨噬細(xì)胞通過(guò)固醇脂含量增多,

吞噬作用減少胞外基質(zhì),分泌蛋白酶,削弱纖維帽,使斑塊易于破裂。在許多的觸發(fā)因子作用下,如心

血壓、心肌收縮力、以及冠狀局部血流紊亂,壓率、

引起斑塊破裂。力變化等導(dǎo)致的剪切應(yīng)力增加,

三、中醫(yī)病因病機(jī)

1.病因:(1)寒邪內(nèi)侵:寒主收引,可抑遏陽(yáng)氣,瘀滯血行,發(fā)為本病。素體陽(yáng)虛,胸陽(yáng)不足,陰寒之

!额愖C治裁邪侵襲,寒凝氣滯,痹阻胸陽(yáng)而成胸痹

·胸痹》曰:胸痹,胸中陽(yáng)微不運(yùn),久則陰乘陽(yáng)位,而

久則傷及為痹結(jié)也。(2)飲食不當(dāng):善食肥甘厚膩,

脾胃,運(yùn)化失健,聚濕生痰,上犯心胸清曠之區(qū),,致氣機(jī)不暢,心脈痹阻,而發(fā)胸痹。(3)情志失調(diào):思

脾運(yùn)不健,津液不布,脾為生痰之源,遂聚則傷脾,

為痰;怒則傷肝,肝失疏泄,肝郁氣滯,甚則氣郁化火,灼津成痰。氣滯或痰阻均可使血行失暢,脈絡(luò)

。《雜病源流不利,心脈痹阻,不通則痛,而發(fā)胸痹

:“總正七情之由作心痛,曰七情犀燭·心病源流》

失調(diào)可致氣血耗逆,心脈失暢,痹阻不通而發(fā)心

,

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腎氣自半,精血漸衰,如腎陽(yáng)虛衰,則不能鼓舞五臟

之陽(yáng),可導(dǎo)致心氣不足或心陽(yáng)不振,血脈失于溫運(yùn),痹阻不暢,以成胸痹,腎陰虧虛,則不能潤(rùn)五臟之陰,心陰耗傷,心脈失于濡養(yǎng),而致胸痹。

2.病機(jī):不穩(wěn)定型心絞痛屬中醫(yī)學(xué)的胸痹范疇,病位在心,病機(jī)為心脈痹阻,涉及肺、肝、脾、腎等臟。心主血脈,肺主治節(jié),兩者相互協(xié)調(diào),氣血方可

心病不能推動(dòng)血脈,肺病治節(jié)失調(diào),則血運(yùn)行通暢,

行瘀滯;肝疏泄失職,氣滯血瘀;脾失健運(yùn),聚生痰源,氣血之本虧耗;腎陰陽(yáng)失調(diào),君火失用,均可致心脈痹阻而發(fā)胸痹。

胸痹的病機(jī)轉(zhuǎn)化可因?qū)嵏奶摚部梢蛱撟儗?shí),其臨床表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜,本虛有氣虛,氣陰兩虛,及陽(yáng)氣虛衰;標(biāo)實(shí)有血瘀,痰濁,寒凝,氣滯,且可相兼為病,如寒凝氣滯,氣滯血瘀,痰瘀交阻等。

四、藥物治療進(jìn)展

1.西醫(yī)主要治療藥物:西醫(yī)藥物治療主要為:抗

如肝素、低分子肝素;抗血小板凝聚藥物,凝治療,

如阿司匹林、噻氯匹定,血小板Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑

如他汀類藥物,以降低血脂,替羅非班等;調(diào)脂藥,

防治血栓形成;降壓藥,如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等;緩解疼痛類藥,硝酸脂類藥[4]物,β-B,鈣拮抗劑(CCB)。meta分析表明該藥

[1]

對(duì)長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸無(wú)益,近來(lái)的資料提示短效的二氫吡啶類CCB可能有害,因此應(yīng)審慎選擇長(zhǎng)效或長(zhǎng)半衰期的制劑。

2.中西醫(yī)結(jié)合藥物治療進(jìn)展

(1)活血祛瘀藥物:梁泰紅和景素文[5]將220例UAP患者分為兩組,各110例,均予西藥常規(guī)治療,治療組加用燈盞花素靜脈滴注,結(jié)果治療組優(yōu)

燈盞花具有活血化瘀,通絡(luò)止于對(duì)照組(P<0.01),[6]

痛的療效。夏合中運(yùn)用紅花黃色素治療不穩(wěn)定

結(jié)果兩組患者治療后血漿中血小心絞痛患者31例,

板α-顆粒膜蛋白(GMP-140)含量,組織型纖溶酶

組原激活物抑制劑-1(PAI-1)活性均明顯降低,

織型纖溶酶原激活劑(t-PA)活性明顯升高(P<0.05),紅花黃色注射液組降低GMP-140含量和升高PAI-1的幅度高于單純常規(guī)西藥治療組(P<0.05),該藥有效抑制血小板的活化,改善纖溶活性

[7]

是治療UAP的機(jī)制之一。高曼妮將100例UAP患者隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組予常規(guī)西藥治療,治療

結(jié)果顯示治療組在此基礎(chǔ)上加用脈血康膠囊治療,

組總有效率94%,對(duì)照組有效率64%(P<0.05)。心電圖ST段和血黏度改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。可降低血液黏稠度,解然直接凝血酶特效抑制劑,

[8]

除血管痙攣。李新柱脈血康膠囊加用常規(guī)西藥

治療組心絞痛改善,心電圖ST-T治療臨床觀察,

[9]

段改善明顯高于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。姜蕾在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液有效率為92%,對(duì)照組68%(P<0.05)。舒血寧注射液為銀杏葉提取物,銀杏的作用有補(bǔ)心養(yǎng)氣,健腦醒神,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)銀杏可降低紅細(xì)胞胞性延長(zhǎng)紅細(xì)胞的壽命,減少血小板的聚集,擴(kuò)張血管,增加冠脈的血流量,改善

[10]

心肌的供血狀況。何巧平應(yīng)用心可舒治療UAP患者,治療組在常規(guī)藥物上加用心可舒,結(jié)果治療

減少心肌梗死組的方法能有效控制心絞痛的發(fā)作,

葛根、的發(fā)生率。心可舒的主要組成藥物為丹參、

木香、三七、山楂,其中三七和丹參有抑制凝血功能和促進(jìn)纖溶系統(tǒng)的功能,可抑制血小板的黏附,血栓的形成。山楂、木香、葛根可降低血壓和血脂,此

改善微循環(huán),增加心肌的供血量。方可活血化瘀,

[11]

鄭大煒治療UAP患者,以常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血栓通注射液120mg滴注為治療組,并觀察用藥兩組前后心絞痛發(fā)作次數(shù)及心電圖的改善情況,治療組的各種觀察指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。血栓通的藥物

三七的中醫(yī)療效為活血化瘀主要為三七的提取物,[12]

血,強(qiáng)壯補(bǔ)虛。孫志鋒等在30例UAP患者常規(guī)治療上加用銀杏達(dá)莫注射液,結(jié)果為銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合西藥治療能有效減少UA的發(fā)作頻率及持續(xù)時(shí)間,療效優(yōu)于單純的西藥治療。

(2)通脈止痛藥物:周小明等[13]冠心爽合劑治療不穩(wěn)定心絞痛28例,結(jié)果治療組患者胸悶、胸痛、氣短、腰膝酸軟、頭暈耳鳴癥狀都有所緩解,治療

血清超敏C反應(yīng)蛋白治療組降低幅度更大(P<后,0.05),該藥的組成部分為三七、何首烏、瓜蔞、薤

[14]

白,具有通陽(yáng)化濁,滋腎活血的功效。王五保等應(yīng)用可達(dá)靈片治療UAP患者42例,療效優(yōu)于常規(guī)

可達(dá)靈片為中藥延胡索的生物堿提取物制治療組,

劑,其中脫氫延胡索堿為代表的季胺類生物堿來(lái)擴(kuò)

增加冠脈血流量,減慢心率,減少心肌張冠狀動(dòng)脈,

[15]

耗氧量,達(dá)到止痛的作用。王新安在常規(guī)治療的

療效觀察,全血黏基礎(chǔ)上加用苦碟子注射液20mL,

度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積,治療前后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)

增加組織灌注、意義?嗟铀幚硗茢嗑哂袛U(kuò)冠、

降低心肌耗氧量、且該藥緩解UA,防止病情進(jìn)一步

[16]

惡化,副作用較小。盧桂萍和錢婀娜麝香保心丸2丸加用常規(guī)西藥為治療組,日3次,服用1個(gè)療程15d,用藥后分別作心電圖、彩超,了解心功能,與對(duì)照組比較,治療組降血脂,改善心肌供血效果明顯。;

·212·

世界中西醫(yī)結(jié)合雜志2013年第8卷第2期WorldJournalofIntegratedTraditionalandWesternMedicine2013,Vol.8,No.2

蘇合香脂、冰片可以減慢心率,解除冠脈的痙攣;人

參皂苷可以抗氧化、降脂、加強(qiáng)心肌的收縮力;蟾蜍

[17]

有強(qiáng)心作用。朱鵬程和程丑夫用隨機(jī)分組的方法,治療組舒冠滴丸與西藥聯(lián)合,比較兩組患者心電圖QT離散度(QTd)及校正后QT間期(QTcd)變

結(jié)果治療組縮小程度更明顯,該藥可有效地防化,

止UAP的心率失常。舒冠滴丸的主要組成藥物為冰片、鵝不食草、丁香、肉桂、紅參、白芥子、三七等。具有益氣溫陽(yáng)、芳香通脈、豁痰化瘀的功效。徐[18]-1敬在常規(guī)治療上加罌粟堿90~120mg·d,觀察患者心絞痛緩解的時(shí)間、血壓變化、及心肌酶、心

2

肝腎功能等。并進(jìn)行χ檢驗(yàn),得出P<0.05。率、

該藥治療UAP療效滿意,罌粟堿對(duì)血管,心腦或其

其藥理介于他平滑肌有直接的非特異性松弛作用,

嗎啡和可待因之間?山档托募〉暮难趿,緩解冠狀動(dòng)脈的痙攣,有效減輕疼痛。

(3)益氣行血藥物:孫暉[19]治療組予丹紅注射

結(jié)果兩組總膽固醇,高液聯(lián)合曲美他嗪治療UAP,

密度脂蛋白及甘油三脂水平均降低,高密度脂蛋白

但治療組更為明顯。丹紅注射液成分為紅花升高,

和丹參。丹參具有益氣扶正的作用、紅花活血行血

兩種相輔為用,祛邪而不傷正,共奏活血通化瘀,

[20]

絡(luò)、祛瘀生新之功。蔡小亮和吳云燕運(yùn)用芪參膠囊合用西藥常規(guī)治療UAP患者30例,與單純常規(guī)

結(jié)果兩組有效率治療組為西藥治療的對(duì)照組比較,

93.3%,對(duì)照組為76.7%。兩組經(jīng)檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)

由學(xué)意義(P<0.05)。芪參膠囊為復(fù)方中藥制劑,

黃芪、水蛭、赤芍等組成,該方有益氣活血、化瘀止痛的作用。西醫(yī)機(jī)理推斷有擴(kuò)冠、消除自由基,促

[21]

增加冠狀動(dòng)脈的血流量。葉燁等運(yùn)進(jìn)血管新生、

用顏氏益心方并加用西藥常規(guī)治療UAP患者30例,比較兩組臨床療效和內(nèi)皮素(ET)、降鈣基因相

ET改關(guān)肽(CGPR)的改善情況。結(jié)果血漿CGRP、

善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組。顏氏益心方組方為:黃

川芎10g,水蛭3g,丹參15g,降香10g,石芪30g,

枳殼10g,赤芍15g,黨參15g,法半夏15菖蒲10g,

g,葛根10g,山楂15g,決明子15g,每日1劑,療程21d。UAP屬胸痹范疇,臨床表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí),因心氣不足不能推動(dòng)血液的運(yùn)行,故氣滯血瘀,血脈弊阻不通,而出現(xiàn)胸部憋悶不適。該方是全國(guó)名老中

方中藥物溫陽(yáng)補(bǔ)氣,行血化瘀,醫(yī)顏德馨教授所得,

通達(dá)心脈,療效顯著。

五、展望

不穩(wěn)定心絞痛的治療,西藥治療方案已經(jīng)成熟,并且療效確切。多項(xiàng)臨床觀察表明,辨證運(yùn)用

且副作用較小。但效比單純的西藥治療效果明顯,

中藥成分復(fù)雜,相互關(guān)系及藥理作用機(jī)制尚不明

為臨床研究UAP的中西確;臨床觀察指標(biāo)不完善,

醫(yī)結(jié)合治療帶來(lái)了困難。為弘揚(yáng)中醫(yī)學(xué),應(yīng)對(duì)不穩(wěn)定心絞痛的中西醫(yī)結(jié)合治療的作用和機(jī)制加大研

微觀量化與宏觀辨證相結(jié)合,探索出一條新的究,

UAP的治療道路。

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