本文選題：原發(fā)性高血壓 + 肥胖��； 參考：《吉林大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：背景和目的 基于目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展水平和檢查手段，能夠發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高的確切病因，稱之為繼發(fā)性高血壓，反之，不能發(fā)現(xiàn)確定導(dǎo)致血壓升高的病因，稱為原發(fā)性高血壓（EH）。高血壓人群中約90～95%為EH。目前，EH的患病率正以驚人的速度上升，有關(guān)EH的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。1999年，日本科學(xué)家Kojima在大鼠和人胃內(nèi)分泌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種含28個(gè)氨基酸殘基的多肽激素，命名為胃饑餓素（ghrelin），ghrelin可以增進(jìn)食欲，促進(jìn)胃排空和腸蠕動(dòng)，增強(qiáng)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，導(dǎo)致體重增加。肥胖抑制素（obestatin）是與ghrelin同源基因表達(dá)的另外一種由胃粘膜分泌的23肽，其在能量代謝方面與ghrelin的生物學(xué)作用完全相反，obestatin可以增加飽腹感，抑制胃排空，減少腸蠕動(dòng)，食物消化吸收變慢，導(dǎo)致體重減輕。研究表明，肥胖的患者血漿ghrelin和obestatin水平均顯著下降，提示二者在體重控制方面起到至關(guān)重要的作用。Ghrelin具有一定的抗炎活性，并具有血管內(nèi)皮功能改善和血管輕度舒張的作用。高血壓患者外周血中g(shù)hrelin水平下降，這可能是導(dǎo)致血壓升高的一個(gè)重要因素。Obestatin也具有一定的抗炎作用，推測obestatin在血壓控制方面起到一定的作用。另外，ghrelin與obestatin系統(tǒng)與高血壓危險(xiǎn)因素如肥胖、胰島素抵抗（IR）、高血糖、高血脂之間可能存在一定程度的關(guān)聯(lián)。近幾年，已有一些研究針對ghrelin基因Leu72Met的多態(tài)性與肥胖、IR、高脂血癥、冠心病、糖尿病的關(guān)系，結(jié)論傾向于認(rèn)為該位點(diǎn)基因突變是心血管疾病及其危險(xiǎn)因素的保護(hù)性因子。迄今為止有關(guān)ghrelin基因Leu72Met多態(tài)性與EH易患性之間的研究還較少，且結(jié)論不一。我們的研究選擇EH合并肥胖患者和非EH肥胖患者作為研究對象，分別測定其空腹血漿ghrelin、obestatin水平，并計(jì)算二者比值，與各種經(jīng)典的心血管危險(xiǎn)因素做線性相關(guān)分析，包括：肥胖相關(guān)指標(biāo)、血脂、血糖和IR，依此觀察ghrelin與obestatin系統(tǒng)與這些危險(xiǎn)因素之間是否存在關(guān)聯(lián)。同時(shí)觀察ghrelin基因Leu72Met單核苷酸多態(tài)性（SNP）與EH易患性的關(guān)系，并研究其與高血壓經(jīng)典危險(xiǎn)因素之間是否存在關(guān)聯(lián)及交互作用。進(jìn)一步明確該基因突變是否是EH發(fā)病的保護(hù)性因素。 方法 實(shí)驗(yàn)分兩部分，第一部分研究對象為68例EH肥胖患者，60例非EH肥胖患者，65例正常對照者，測定所有受試者的身高、體重，腰圍（WC）、臀圍（HC）、血壓（SBP、DBP），并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），腰臀圍比值（WHR），采用葡萄糖氧化酶法測定空腹靜脈血糖（FPG)，采用酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA）測定受試者的血漿ghrelin、obestatin，并計(jì)算ghrelin/obestatin比值，電化學(xué)發(fā)光法測定血清空腹胰島素（FINS），計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），全自動(dòng)生化分析儀測定血脂的主要指標(biāo)，包括：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。第二部分研究對象為隨機(jī)選取的EH患者210例，正常對照者220例，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法檢測這些受試者ghrelin基因Leu72Met（408C＞A）位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性（SNP），同時(shí)測定所有受試者的血漿ghrelin水平，記錄這些受試者的一般臨床指標(biāo)，包括：身高、體重，WC、HC、BMI、SBP、DBP、FINS、FPG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C。采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析，計(jì)量資料行正態(tài)分布性檢驗(yàn)以及方差齊性檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ_±s）表示，組間比較采用Students t檢驗(yàn)（不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗(yàn)），計(jì)數(shù)資料組間比較采用Pearson x2檢驗(yàn)，兩變量間相關(guān)性采用Pearson線性相關(guān)分析，以Hardy-Weinberg平衡法檢驗(yàn)各組基因頻率的群體代表性，應(yīng)用非條件Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析及交互作用分析。 結(jié)果 1、EH合并肥胖組患者的血漿ghrelin和obestatin水平顯著低于非EH肥胖患者及對照者（P均＜0.05）；非EH肥胖患者的血漿ghrelin和obestatin水平顯著低于正常對照者（P均＜0.05）。 2、EH合并肥胖組患者的ghrelin/obestatin比值顯著高于正常對照組（P＜0.05），但與非EH肥胖組之間比較無顯著性差異。非EH肥胖組患者ghrelin/obestatin比值顯著高于正常對照組（P＜0.05）。 3、在EH合并肥胖組患者中，血漿ghrelin和obestatin水平與BMI、SBP、DBP和HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.05）；血漿ghrelin與obestatin水平呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。 4、在非EH肥胖患者中，血漿ghrelin、obestatin和ghrelin/obestatin比值均與BMI和HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（P均＜0.05）。 5、在三組中，均未觀察出血漿ghrelin、obestatin和ghrelin/obestatin比值與TC、TG、LDL-C、HDL-C、WC、HC、WHR、FPG、FINS之間存在顯著相關(guān)性。 6、Ghrelin基因Leu72Met位點(diǎn)存在三種SNP，基因型（CC、CA、AA）及等位基因（C、A）頻率在EH組和正常對照組之間存在顯著性差異（P＜0.05）。 7、在EH組中，，純和未突變型CC者較雜合突變型CA和純合突變型AA者具有較低的血漿ghrelin（P＜0.05），較高的SBP（P＜0.05）和較低的HDL-C（P＜0.05），C堿基攜帶者具有較低的血漿ghrelin（P＜0.05），較高的SBP和DBP（P均＜0.05），較低的HDL-C（P＜0.05）和較高的LDL-C（P＜0.05）。 8、多因素回歸分析顯示BMI、FPG、HOMA-IR、LDL-C和HDL-C是EH的危險(xiǎn)因素，且Leu72Met位點(diǎn)SNP與LDL-C存在負(fù)相加交互作用（P＜0.05）。 結(jié)論 1、外周血ghrelin、obestatin水平和二者比值的變化與EH、肥胖和IR密切相關(guān)。 2、未發(fā)現(xiàn)ghrelin與obestatin系統(tǒng)紊亂與血脂、血糖存在關(guān)聯(lián)。 3、Ghrelin基因Leu72Met位點(diǎn)SNP與EH易患性之間存在顯著關(guān)聯(lián)性，C堿基突變?yōu)锳可能降低EH患病風(fēng)險(xiǎn)。 4、Ghrelin基因Leu72Met位點(diǎn)SNP與血漿ghrelin水平、血壓及血脂相關(guān)，C堿基突變?yōu)锳可以升高血漿ghrelin水平，降低血壓和改善血脂。 5、肥胖、高血糖、IR和脂代謝紊亂是EH的危險(xiǎn)因素。 6、Ghrelin基因Leu72Met位點(diǎn)SNP與LDL-C在EH發(fā)病上具有相互拮抗的作用。 7、Ghrelin基因Leu72Met位點(diǎn)SNP與肥胖、IR和高血糖無顯著關(guān)聯(lián)性。
[Abstract]:Background and Purpose

In recent years , there have been some researches on the relationship between obesity , IR , hyperlipemia , coronary heart disease and diabetes . The relationship between the polymorphism of Leu72Met single nucleotide polymorphism ( SNP ) and EH susceptibility was observed and the association and interaction between the SNP and the classical risk factors were also investigated . It was further clarified whether the mutation was a protective factor for EH pathogenesis .

method

The subjects were divided into two parts : 68 patients with EH obesity , 60 non - EH obese patients and 65 normal controls . The main indexes of the subjects were determined by enzyme - linked immunosorbent assay ( ELISA ) . By means of Pearson x2 test , Pearson x2 test was used to examine the correlation between the two variables . Pearson ' s linear correlation was used to test the correlation between the two variables .

Results

The plasma levels and obestatin levels in patients with EH and obesity were significantly lower than those in non - EH obese patients and controls ( P < 0.05 ) .
The plasma levels and obestatin levels in non - EH obese patients were significantly lower than those in normal controls ( P < 0.05 ) .

2 銆

本文編號(hào)：1754513