本文選題：原發(fā)性高血壓 + 肥胖　； 參考：《吉林大學》2015年博士論文

【摘要】：背景和目的 基于目前的醫(yī)學發(fā)展水平和檢查手段，能夠發(fā)現(xiàn)導致血壓升高的確切病因，稱之為繼發(fā)性高血壓，反之，不能發(fā)現(xiàn)確定導致血壓升高的病因，稱為原發(fā)性高血壓（EH）。高血壓人群中約90～95%為EH。目前，EH的患病率正以驚人的速度上升，有關EH的發(fā)病機制尚未完全清楚。1999年，日本科學家Kojima在大鼠和人胃內分泌細胞中發(fā)現(xiàn)了一種含28個氨基酸殘基的多肽激素，命名為胃饑餓素（ghrelin），ghrelin可以增進食欲，促進胃排空和腸蠕動，增強營養(yǎng)物質的消化吸收，導致體重增加。肥胖抑制素（obestatin）是與ghrelin同源基因表達的另外一種由胃粘膜分泌的23肽，其在能量代謝方面與ghrelin的生物學作用完全相反，obestatin可以增加飽腹感，抑制胃排空，減少腸蠕動，食物消化吸收變慢，導致體重減輕。研究表明，肥胖的患者血漿ghrelin和obestatin水平均顯著下降，提示二者在體重控制方面起到至關重要的作用。Ghrelin具有一定的抗炎活性，并具有血管內皮功能改善和血管輕度舒張的作用。高血壓患者外周血中ghrelin水平下降，這可能是導致血壓升高的一個重要因素。Obestatin也具有一定的抗炎作用，推測obestatin在血壓控制方面起到一定的作用。另外，ghrelin與obestatin系統(tǒng)與高血壓危險因素如肥胖、胰島素抵抗（IR）、高血糖、高血脂之間可能存在一定程度的關聯(lián)。近幾年，已有一些研究針對ghrelin基因Leu72Met的多態(tài)性與肥胖、IR、高脂血癥、冠心病、糖尿病的關系，結論傾向于認為該位點基因突變是心血管疾病及其危險因素的保護性因子。迄今為止有關ghrelin基因Leu72Met多態(tài)性與EH易患性之間的研究還較少，且結論不一。我們的研究選擇EH合并肥胖患者和非EH肥胖患者作為研究對象，分別測定其空腹血漿ghrelin、obestatin水平，并計算二者比值，與各種經(jīng)典的心血管危險因素做線性相關分析，包括：肥胖相關指標、血脂、血糖和IR，依此觀察ghrelin與obestatin系統(tǒng)與這些危險因素之間是否存在關聯(lián)。同時觀察ghrelin基因Leu72Met單核苷酸多態(tài)性（SNP）與EH易患性的關系，并研究其與高血壓經(jīng)典危險因素之間是否存在關聯(lián)及交互作用。進一步明確該基因突變是否是EH發(fā)病的保護性因素。 方法 實驗分兩部分，第一部分研究對象為68例EH肥胖患者，60例非EH肥胖患者，65例正常對照者，測定所有受試者的身高、體重，腰圍（WC）、臀圍（HC）、血壓（SBP、DBP），并計算體質量指數(shù)（BMI），腰臀圍比值（WHR），采用葡萄糖氧化酶法測定空腹靜脈血糖（FPG)，采用酶聯(lián)免疫吸附分析法（ELISA）測定受試者的血漿ghrelin、obestatin，并計算ghrelin/obestatin比值，電化學發(fā)光法測定血清空腹胰島素（FINS），計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），全自動生化分析儀測定血脂的主要指標，包括：總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。第二部分研究對象為隨機選取的EH患者210例，正常對照者220例，應用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法檢測這些受試者ghrelin基因Leu72Met（408C＞A）位點的單核苷酸多態(tài)性（SNP），同時測定所有受試者的血漿ghrelin水平，記錄這些受試者的一般臨床指標，包括：身高、體重，WC、HC、BMI、SBP、DBP、FINS、FPG、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C。采用SPSS15.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理與分析，計量資料行正態(tài)分布性檢驗以及方差齊性檢驗，以均數(shù)±標準差（χ_±s）表示，組間比較采用Students t檢驗（不符合正態(tài)分布采用秩和檢驗），計數(shù)資料組間比較采用Pearson x2檢驗，兩變量間相關性采用Pearson線性相關分析，以Hardy-Weinberg平衡法檢驗各組基因頻率的群體代表性，應用非條件Logistic回歸模型進行多因素分析及交互作用分析。 結果 1、EH合并肥胖組患者的血漿ghrelin和obestatin水平顯著低于非EH肥胖患者及對照者（P均＜0.05）；非EH肥胖患者的血漿ghrelin和obestatin水平顯著低于正常對照者（P均＜0.05）。 2、EH合并肥胖組患者的ghrelin/obestatin比值顯著高于正常對照組（P＜0.05），但與非EH肥胖組之間比較無顯著性差異。非EH肥胖組患者ghrelin/obestatin比值顯著高于正常對照組（P＜0.05）。 3、在EH合并肥胖組患者中，血漿ghrelin和obestatin水平與BMI、SBP、DBP和HOMA-IR均呈負相關（P均＜0.05）；血漿ghrelin與obestatin水平呈顯著正相關（P＜0.05）。 4、在非EH肥胖患者中，血漿ghrelin、obestatin和ghrelin/obestatin比值均與BMI和HOMA-IR呈負相關（P均＜0.05）。 5、在三組中，均未觀察出血漿ghrelin、obestatin和ghrelin/obestatin比值與TC、TG、LDL-C、HDL-C、WC、HC、WHR、FPG、FINS之間存在顯著相關性。 6、Ghrelin基因Leu72Met位點存在三種SNP，基因型（CC、CA、AA）及等位基因（C、A）頻率在EH組和正常對照組之間存在顯著性差異（P＜0.05）。 7、在EH組中，，純和未突變型CC者較雜合突變型CA和純合突變型AA者具有較低的血漿ghrelin（P＜0.05），較高的SBP（P＜0.05）和較低的HDL-C（P＜0.05），C堿基攜帶者具有較低的血漿ghrelin（P＜0.05），較高的SBP和DBP（P均＜0.05），較低的HDL-C（P＜0.05）和較高的LDL-C（P＜0.05）。 8、多因素回歸分析顯示BMI、FPG、HOMA-IR、LDL-C和HDL-C是EH的危險因素，且Leu72Met位點SNP與LDL-C存在負相加交互作用（P＜0.05）。 結論 1、外周血ghrelin、obestatin水平和二者比值的變化與EH、肥胖和IR密切相關。 2、未發(fā)現(xiàn)ghrelin與obestatin系統(tǒng)紊亂與血脂、血糖存在關聯(lián)。 3、Ghrelin基因Leu72Met位點SNP與EH易患性之間存在顯著關聯(lián)性，C堿基突變?yōu)锳可能降低EH患病風險。 4、Ghrelin基因Leu72Met位點SNP與血漿ghrelin水平、血壓及血脂相關，C堿基突變?yōu)锳可以升高血漿ghrelin水平，降低血壓和改善血脂。 5、肥胖、高血糖、IR和脂代謝紊亂是EH的危險因素。 6、Ghrelin基因Leu72Met位點SNP與LDL-C在EH發(fā)病上具有相互拮抗的作用。 7、Ghrelin基因Leu72Met位點SNP與肥胖、IR和高血糖無顯著關聯(lián)性。
[Abstract]:Background and Purpose

In recent years , there have been some researches on the relationship between obesity , IR , hyperlipemia , coronary heart disease and diabetes . The relationship between the polymorphism of Leu72Met single nucleotide polymorphism ( SNP ) and EH susceptibility was observed and the association and interaction between the SNP and the classical risk factors were also investigated . It was further clarified whether the mutation was a protective factor for EH pathogenesis .

method

The subjects were divided into two parts : 68 patients with EH obesity , 60 non - EH obese patients and 65 normal controls . The main indexes of the subjects were determined by enzyme - linked immunosorbent assay ( ELISA ) . By means of Pearson x2 test , Pearson x2 test was used to examine the correlation between the two variables . Pearson ' s linear correlation was used to test the correlation between the two variables .

Results

The plasma levels and obestatin levels in patients with EH and obesity were significantly lower than those in non - EH obese patients and controls ( P < 0.05 ) .
The plasma levels and obestatin levels in non - EH obese patients were significantly lower than those in normal controls ( P < 0.05 ) .

2 銆

本文編號：1754513