發(fā)布時(shí)間：2018-04-04 13:02

  本文選題：缺血后處理　切入點(diǎn)：藥物后處理　出處：《青島大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的:目前眾多研究顯示缺血后處理具有減輕心肌缺血再灌注損傷(MIRI),保護(hù)心肌作用,但其操作的有創(chuàng)性限制了臨床應(yīng)用,因此藥物后處理的研究引起更多關(guān)注。既往研究顯示一氧化氮(NO)參與了MIRI的發(fā)生發(fā)展,增加內(nèi)源性NO生成及給予外源性NO均能減輕MIRI。本研究通過(guò)在大鼠MIRI模型中給予外源性NO供體硝酸酯藥物后處理和缺血后處理對(duì)比,觀察其是否對(duì)MIRI具有保護(hù)作用;另外通過(guò)檢測(cè)特異性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損傷相關(guān)蛋白Grp78和Caspase 12的表達(dá)及其基因水平的變化,以期探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑是否參與缺血后處理和硝酸酯藥物后處理對(duì)MIRI的影響。方法:32只Wistar大鼠隨機(jī)分為Sham組(假手術(shù)組)、I/R組(缺血再灌注組)、IPostC組(缺血后處理組)及PPost C組(硝酸酯后處理組)4組,每組8只。分別測(cè)定各組的相關(guān)指標(biāo):采用Evan’s blue與TTC雙染法檢測(cè)及使用Image Pro Ilus 6.0圖像分析軟件分析得出缺血和梗死心肌面積、ELISA方法檢測(cè)血c Tn I水平,TUNEL法檢測(cè)心肌細(xì)胞凋亡;熒光定量RT-PCR檢測(cè)心肌組織Grp78、Caspase12基因表達(dá);Western-blot檢測(cè)心肌組織Grp78、Caspase12蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.與I/R組比較IPostC組、PPostC組心肌缺血和梗死面積均明顯減少(P0.01,P0.01)、血c Tn I水平降低(P0.01,P0.01),心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯改善(P0.01,P0.01)。與IPost C組比較,PPost C組心肌缺血面積明顯減少(P0.05),但兩組間心肌梗死面積、血c Tn I水平和心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)無(wú)明顯改變(P值均0.05)。2.(1)心肌組織Grp78 m RNA表達(dá)及蛋白表達(dá)結(jié)果:與假手術(shù)組相比,I/R組、IPost C組和PPost C組均明顯升高,P值均0.05;與I/R組相比,IPost C組和PPost C組均明顯升高,P值均0.05;而IPost C組與PPost C組相比P0.05,差異無(wú)顯著意義。(2)心肌組織Caspase12蛋白表達(dá)及m RNA表達(dá)結(jié)果:與假手術(shù)組相比,I/R組、IPost C組和PPost C組均明顯升高,P值均0.05;與I/R組相比,IPost C組和PPost C組的均明顯降低,P值均0.05;而IPost C組與PPost C組相比P0.05,差異無(wú)顯著意義。結(jié)論:1.硝酸酯藥物后處理與缺血后處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有同樣的保護(hù)作用,能夠減少心肌梗死面積,降低血清c TNI水平,減輕細(xì)胞凋亡,并且較缺血后處理心肌缺血面積減少更顯著。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡參與了心肌缺血再灌注損傷的過(guò)程,缺血后處理和硝酸酯后處理均能通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)減少心肌細(xì)胞凋亡。
[Abstract]:Objective: at present, many studies have shown that post-ischemic treatment can reduce myocardial ischemia-reperfusion injury and protect myocardium, but its invasive operation limits the clinical application, so the study of drug post-treatment has attracted more attention.Previous studies have shown that nitric oxide (no) is involved in the pathogenesis and development of MIRI. Increasing endogenous no production and administration of exogenous no can reduce MIRI.In this study, we compared the effects of exogenous nitric oxide (no) donor nitrate after treatment with ischemic posttreatment on MIRI model in rats, and observed whether it had protective effect on MIRI.In addition, the expression of specific endoplasmic reticulum stress-related proteins (Grp78 and Caspase 12) and the changes of their gene levels were detected in order to investigate whether endoplasmic reticulum stress pathway is involved in ischemic post-treatment and nitrate post-treatment on MIRI.Methods Thirty-two Wistar rats were randomly divided into Sham group (sham-operation group), I / R group (ischemia reperfusion group) and PPost C group (nitrate-treated group, n = 8 in each group).The relative indexes of each group were detected by Evan's blue and TTC double staining and analyzed by Image Pro Ilus 6.0 image analysis software. The myocardial area of ischemia and infarction was detected by Elisa and Tunel method was used to detect apoptosis of cardiac myocytes.The expression of Caspase12 gene in myocardial tissue was detected by fluorescence quantitative RT-PCR and the expression of Caspase12 protein in myocardial tissue was detected by Western-blot.The result is 1: 1.Compared with the I / R group, the myocardial ischemia and infarct area in IPostC group were significantly decreased, while the level of serum c TnI was decreased in P0.01P0.01and P0.01P 0.01, and the myocardial apoptosis index was significantly improved.Compared with IPost C group, myocardial ischemia area decreased significantly in PPost C group, but myocardial infarction area between two groups was significantly decreased.Results of Grp78 m RNA expression and protein expression in myocardial tissue: compared with sham operation group, the expression of Grp78 m RNA and PPost C group were significantly higher than those in sham operation group, and were significantly higher than those in I / R group and PPost C group, respectively, and were significantly higher than those in I / R group and I / R group, respectively.The expression of Caspase12 protein and m RNA in myocardial tissue of IPost C group and PPost C group were significantly higher than those of PPost C group and PPost C group, and the expression of Caspase12 protein and m RNA in myocardial tissue of IPost C group were not significantly different from those of PPost C group. Compared with sham operation group, the expression of Caspase12 protein and m RNA in IPost C group were significantly higher than those in sham operation group, and that in PPost C group and I / R group were higher than those in sham operation group.Compared with I / R group, the P value of PPost C group and PPost C group decreased significantly (P 0.05), but there was no significant difference between IPost C group and PPost C group (P 0.05).Conclusion 1.After treatment with nitrate ester has the same protective effect on myocardial ischemia-reperfusion injury, which can reduce myocardial infarction size, reduce serum c TNI level and reduce apoptosis.The area of myocardial ischemia decreased more significantly than that of post-ischemic treatment.Apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress pathway is involved in the process of myocardial ischemia-reperfusion injury. Both post-ischemic treatment and nitrate post-treatment can reduce myocardial apoptosis by regulating endoplasmic reticulum stress.
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R542.2

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本文編號(hào)：1710062