本文選題：心力衰竭　切入點：可溶性ST2　出處：《南方醫(yī)科大學》2016年碩士論文

【摘要】：背景：心力衰竭(heart failure, HF)是各種心臟結構或功能性疾病導致的心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組臨床綜合征,是大多數(shù)心血管疾病的終末階段,5年生存率僅為50%。臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難和無力而致體力活動受限以及水腫。近年來隨著人口老齡化程度加重,高血壓、糖尿病、肥胖發(fā)病率逐年上升及各種心血管危險因素的增加,心衰發(fā)病率日益上升。依據(jù)左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF),心衰可分為射血分數(shù)下降的心衰(heart failure with reduced ejection fraction, HFREF)和射血分數(shù)保留(或正常)的心衰(heart failure with preserved ejection fraction, HFPEF)。射血分數(shù)保留的心衰是指一組具有心衰的癥狀和(或)體征,左室射血分數(shù)正�；蚪咏�。多見于老年女性,同時合并高血壓、糖尿病、肥胖及房顫。流行病學調查顯示HFPEF約占心力衰竭總發(fā)病率的50%,其死亡率及再入院率與射血分數(shù)下降的心衰相似。目前針對HFPEF的治療包括緩解心衰癥狀,積極治療伴隨疾病和控制危險因素等,一些對射血分數(shù)下降的心衰治療有效并且改善預后的藥物尚未證明對射血分數(shù)保留的心衰有效。因此快速判斷心衰患者預后,早期采取積極的管理方法具有重要意義。ST2屬于白細胞介素-1受體家族,是心肌細胞受到機械牽拉釋放的標志物,主要存在跨膜型ST2(ST2L)和可溶性ST2 (soluble ST2,sST2)兩種異構體。心臟在機械性應力作用下,白介素-33(interleukin, IL-33)作為其功能配體,通過IL-33/ST2信號通路抑制心肌肥厚和間質纖維化。而sST2可以通過“誘餌受體”的形式與ST2L競爭IL-33的結合位點,抑制IL-33/ST2L信號通路的心臟保護作用,從而導致心肌肥厚、間質纖維化。體內sST2水平在多種全身炎癥、免疫性疾病及心血管疾病中均有升高。多項臨床試驗證明血漿sST2水平對多種心血管疾病(包括急性心肌梗死及心衰)存在預后價值,可用于社區(qū)低危人群的篩查。sST2與心衰嚴重程度和不良預后顯著相關。sST2作為反映炎癥、纖維化和心臟負荷的標志物對于急、慢性心衰患者的危險分層有一定的補充作用。目前臨床用于心力衰竭診斷和預后的金指標為腦鈉肽包括B型腦鈉肽(BNP)和氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)。當心臟壓力或容量超負荷引起腦鈉肽分泌增多,其水平與心臟結構和功能損傷嚴重程度相關。臨床上廣泛用于心衰的早期診斷和預后的評估。與腦鈉肽不同,sST2可能與年齡、體重指數(shù)、既往心衰發(fā)作情況、腎功能及房顫無相關性。國內關于sST2在射血分數(shù)下降和射血分數(shù)保留的心衰的對比研究少見報道。本研究通過觀察上述兩種類型心衰患者sST2及NT-proBNP水平的早期變化,并比較這種變化對患者入院后6月心血管事件的預測價值。目的：1.比較HFPEF和HFREF患者治療過程中sST2及NT-proBNP水平的早期變化。2.觀察患者入院時sST2水平與NT-proBNP、hsCRP及心臟彩超相關指標的相關性,探討sST2、NT-proBNP水平及治療過程中短期變化值對患者心血管事件的預測價值。資料與方法：1研究對象連續(xù)收集2014年12月至2015年6月在廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院心血管內科住院的心衰患者85例,其中男46例,女39例,年齡45-82歲。以左室射血分數(shù)≥50%為射血分數(shù)保留的心衰的診斷標準,分為HFPEF組(41例,LVEF≥50%)及HFREF組(44例,LVEF50%)。其中冠心病42例,高血壓性心臟病16例,擴張型心肌病27例。所有入選患者入院后詳細詢問病史,記錄一般情況、重要癥狀和體征、基礎心臟病、既往史并依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)進行心功能分級。入院后48小時內完善心臟超聲檢查(包括左室射血分數(shù)、左室收縮末期容積、左室舒張末期容積等)。入院后均給予規(guī)范化藥物治療,包括血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物、p受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、利尿劑和地高辛等基礎的抗心力衰竭藥物治療,沒有禁忌情況下均可常規(guī)使用。所有患者均于入院時、入院后第7天留取肘靜脈血測定sST2及NT-proBNP水平,于-80℃冰箱保存?zhèn)溆?所有血標本避免反復凍融。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿sST2水平。入選患者均簽署知情同意書。兩組患者除收縮壓、左室射血分數(shù)外,差異均無統(tǒng)計學意義(P均0.05)。2 研究方法2.1 血清指標的觀察用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)測定兩組患者入院時、入院第7天的血漿sST2、NT-proBNP水平,比較HFPEF組患者入院時、入院第7天的血漿sST2、NT-proBNP水平,比較HFREF組患者入院時、入院第7天的血漿sST2、NT-proBNP水平,以及將患者入院時的血漿sST2水平與NT-proBNP、hs-CRP水平及心臟彩超相關指標進行相關性分析。觀察心衰患者治療過程中血漿sST2、NT-proBNP水平的短期變化情況。2.2 臨床指標的觀察出院后通過電話或門診方式進行隨訪并記錄所有入選患者入院后6月心血管事件的發(fā)生情況,包括全因死亡、心衰加重再住院。分析血漿sST2、NT-proBNP水平及其短期變化值對心血管事件的預測價值。對于隨訪期間多次住院的患者,本研究只納入第一次住院情況。3 統(tǒng)計學處理采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示,兩組比較采用獨立樣本t檢驗。非正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)(M)及百分位數(shù)表示,組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數(shù)資料用率(%)表示,比較采用x2檢驗。雙變量相關采用Pearson或Spearman相關分析。采用逐步Logsitic回歸分析影響心血管事件的因素。利用受試者工作特征曲線(ROC)分析sST2、NT-proBNP水平及其變化值對心血管事件的預測價值。P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果：1兩組不同時間點sST2水平的比較經正規(guī)治療后,HFPEF組患者入院時sST2水平高于入院第7天,差異無統(tǒng)計學意義[0.36(0.30～0.54)VS 0.34(0.31～0.47),P0.05]。HFREF組患者入院時sST2水平高于入院第7天,差異無統(tǒng)計學意義[0.63(0.44～0.92)VS 0.59(0.54～0.65),P0.05]。HFPEF組患者入院時sST2水平低于HFREF組[0.36(0.30～0.54)VS0.63(0.44-0.92)],入院第7天sST2水平亦低于HFREF組[0.34(0.31～0.47)VS0.59(0.54～0.65)],差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2兩組不同時間點NT-proBNP水平的比較HFPEF組患者入院時NT-proBNP水平明顯高于入院第7天,差異有統(tǒng)計學意義[2740(1612～5860)VS 512(236～1112),P0.05]。HFREF組患者入院時NT-proBNP水平明顯高于入院第7天,差異有統(tǒng)計學意義[5866(4205～9811)VS 1112(875～3238),P0.05]。HFPEF組患者入院時NT-proBNP水平低于HFREF組[2740(1612～5860)VS5866(4205～9811)],入院第7天NT-proBNP水平亦低于HFREF組[512(236～1112)VS 1112(875～3238)],差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3患者入院時sST2水平與各指標的相關性分析HFPEF組患者入院時血漿sST2水平與NT-proBNP、hs-CRP呈正相關(r值分別為0.365、0.470,P均0.05),與LVEF、腎小球濾過率呈負相關(r值分別為-0.370、-0.275,P0.05),而與左室收縮及舒張末期容積均無相關性。HFREF組患者入院時血漿sST2水平與NT-proBNP、hs-CRP、左室收縮末期容積呈正相關(r值分別為0.413、0.545、0.501,P均0.05),與LVEF、腎小球濾過率呈負相關(r值分別為-0.391、-0.357,P0.05),而與左室舒張末期容積無相關性。4通過Logsitic回歸分析sST2水平與心血管事件的關系自入院時隨訪6個月內,HFPEF組發(fā)生8例心血管事件：包括1例因心衰加重死亡,1例猝死,6例因心衰加重再住院。HFREF組發(fā)生心血管事件15例：包括4例因心衰加重死亡,1例猝死,10例因心衰加重再住院。經Logsitic回歸分析發(fā)現(xiàn)(納入的因素包括性別、年齡、血紅蛋白、hs-CRP、NHAH心功能分級、LVEF、NT-proBNP及腎小球濾過率),入院時血漿sST2水平是上述兩種心衰患者發(fā)生心血管事件的獨立危險因素(HFPEF組：OR1.411,95%CI1.038-1.918, P0.05; HFREF組：OR1.033,95%CI1.009-1.009, P0.001)。5比較sST2及NT-proBNP水平及其變化值對心血管事件的預測價值自入院時隨訪6個月內所有入選患者共發(fā)生心血管事件23例。通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),入院時sST2水平、入院第7天sST2水平、入院第7天NT-proBNP水平及治療過程中NT-proBNP的變化值均有預測心血管事件的價值(P0.05)。而入院時NT-proBNP水平及sST2水平的短期變化值無預測心血管事件的價值(P0.05)。結論：1.HFPEF患者入院時、入院第7天血漿sST2、NT-proBNP水平顯著低于HFREF患者。兩組患者血漿NT-proBNP水平治療前后均明顯下降,而sST2水平治療過程中無明顯變化。2.HFPEF患者血漿sST2水平與NT-proBNP、hs-CRP呈正相關,與LVEF呈負相關,可作為判斷射血分數(shù)保留心衰患者嚴重程度的輔助指標。3.心衰患者入院時血漿sST2水平是患者發(fā)生心血管事件的獨立危險因素,獨立于左室射血分數(shù),可用于射血分數(shù)保留心衰患者的危險分層。4.心衰患者入院時sST2水平、入院第7天sST2水平、入院第7天NT-proBNP水平及NT-proBNP的短期變化值具有預測心血管事件的價值。而入院時NT-proBNP水平及sST2水平的短期變化值無預測心血管事件的價值。sST2聯(lián)合NT-proBNP可用于判斷心衰治療效果和評估預后。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R541.6

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本文編號：1667116