本文選題：心肌梗死　切入點(diǎn)：Gpnmb　出處：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：心肌梗死(Myocardial infarction,MI)是目前危害人類(lèi)健康的主要疾病之一。目前臨床通常采用藥物溶栓或介入治療的方法治療急性心肌梗死,然而冠脈疏通后雖然能在一定程度上改善心臟功能,卻會(huì)造成再灌注損傷。因此,急需尋找治療心肌梗死的合適靶點(diǎn)。成年心肌受損后不能再生,其組織損傷修復(fù)主要依賴于對(duì)壞死細(xì)胞的清除和瘢痕形成。心肌組織60%由心肌成纖維細(xì)胞構(gòu)成,它能夠分泌胞外基質(zhì)蛋白,參與組織損傷后的修復(fù)、瘢痕形成及損傷后重構(gòu)等過(guò)程,在心梗后心臟功能的維持與修復(fù)過(guò)程中具有重要作用。非轉(zhuǎn)移性黑素瘤糖蛋白B(Glycoprotein nonmelanosoma protein B,Gpnmb)是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白,在多種組織和細(xì)胞中表達(dá)。研究表明,在大鼠肝組織損傷后,Gpnmb表達(dá)增多,而Gpnmb缺失會(huì)導(dǎo)致膠原沉積減少。提示Gpnmb可能通過(guò)調(diào)節(jié)纖維化程度參與組織修復(fù)。在遺傳性心肌炎中,心肌組織中高表達(dá)樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells,DCs)標(biāo)記物OX-62,同時(shí)Gpnmb表達(dá)水平上調(diào)。已有文獻(xiàn)報(bào)道,DCs在心肌梗死大鼠心肌組織中上調(diào),而Gpnmb在DCs細(xì)胞上有表達(dá),提示DCs可能通過(guò)Gpnmb促進(jìn)組織修復(fù)。但Gpnmb在心肌組織修復(fù)中發(fā)揮的作用尚未闡明。組蛋白乙�；揎検且环N常見(jiàn)的基因調(diào)控方式,Gpnmb也可以受到組蛋白乙�；揎椀恼{(diào)控。曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)是一種廣譜的組蛋白去乙�；敢种苿�,可上調(diào)組蛋白乙�；�,從而影響基因的表達(dá)調(diào)控。我們的前期實(shí)驗(yàn)證明,TSA可以減小大鼠心肌梗死面積,對(duì)心肌梗死大鼠起到保護(hù)作用,但其是否調(diào)控Gpnmb參與組織修復(fù)尚未闡明。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?本實(shí)驗(yàn)擬探討在大鼠心肌梗死條件下,TSA是否通過(guò)調(diào)控Gpnmb表達(dá),進(jìn)而研究TSA對(duì)心肌梗死損傷修復(fù)的保護(hù)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法:本實(shí)驗(yàn)以健康成年Wistar雄性大鼠為研究對(duì)象,采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支的方法建立大鼠心肌梗死模型。采用TTC法檢測(cè)心肌梗死面積。采用ELISA法,檢測(cè)心肌酶CK-MB、c Tn T的含量,明確TSA對(duì)心肌梗死損傷的保護(hù)作用。采用Western blot法,檢測(cè)TSA對(duì)心肌梗死后不同時(shí)程的Gpnmb和α-SMA、TGF-β1、CTGF蛋白表達(dá)的影響。采用染色質(zhì)免疫共沉淀法,檢測(cè)TSA對(duì)Gpnmb基因啟動(dòng)子區(qū)組蛋白H3、H4的乙�；降恼{(diào)控作用。采用天狼猩紅染色法,檢測(cè)TSA對(duì)梗死心肌組織膠原表達(dá)的影響。采用免疫熒光法,觀察心肌梗死后Gpnmb的表達(dá)以及與浸潤(rùn)到心肌組織中的樹(shù)突細(xì)胞標(biāo)志物OX-62的共定位情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與對(duì)照組相比,模型組大鼠心肌梗死后1、3、7、14、21、28天心肌梗死面積顯著增加(P0.01),且呈時(shí)間依賴性;與模型組相比,TSA組心梗面積均顯著降低(P0.05)。與對(duì)照組相比,模型組大鼠血清中CK-MB在心肌梗死后1天表達(dá)升高且達(dá)到峰值,c Tn T在心肌梗死后表達(dá)升高在3天達(dá)到峰值;與模型組相比,TSA組CK-MB和c Tn T的表達(dá)均明顯下調(diào)(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,模型組大鼠梗死心肌組織中,Gpnmb表達(dá)顯著升高(P0.05),隨時(shí)程逐漸升高并在21天達(dá)到峰值,隨后下調(diào);與模型組相比,TSA組Gpnmb表達(dá)進(jìn)一步上調(diào)(P0.05)。免疫熒光結(jié)果表明:與模型組相比,TSA組的Gpnmb表達(dá)顯著上調(diào)(P0.05)。染色質(zhì)共沉淀結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,模型組Gpnmb啟動(dòng)子區(qū)域H3、H4乙酰化水平均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)(P0.05);給予TSA處理的模型組,Gpnmb啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白H3、H4乙�；竭M(jìn)一步上調(diào)(P0.05)。與對(duì)照組相比,模型組的心肌組織膠原隨時(shí)程變化表達(dá)增加;與模型組相比,TSA預(yù)處理的心肌組織膠原表達(dá)進(jìn)一步升高(P0.05)。皮爾森相關(guān)性分析結(jié)果顯示,模型組的Gpnmb與膠原表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.803,P0.05);在TSA組,兩者也呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.795,P0.05)。給予TSA處理后,調(diào)控肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的TGF-β1與其下游CTGF及肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化標(biāo)志物α-SMA也呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)。免疫熒光結(jié)果顯示,Gpnmb與OX-62共定位,表明心肌梗死大鼠心肌組織中的Gpnmb部分表達(dá)在DCs。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:TSA通過(guò)上調(diào)Gpnmb基因啟動(dòng)子區(qū)域組蛋白H3、H4的乙�；竭M(jìn)而上調(diào)Gpnmb表達(dá);TSA上調(diào)膠原表達(dá),同時(shí)調(diào)控肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化的因子TGF-β1與其下游CTGF以及肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化標(biāo)志物α-SMA的表達(dá);TSA上調(diào)Gpnmb與膠原表達(dá)呈現(xiàn)正相關(guān)性;TSA上調(diào)心梗組織中的Gpnmb,部分來(lái)源于浸潤(rùn)到梗死心肌的DCs。TSA可能通過(guò)調(diào)節(jié)Gpnmb參與組織損傷修復(fù)進(jìn)程。我們的研究為調(diào)控心梗后組織修復(fù)提供新思路,為提高心�；颊呱尜|(zhì)量提供新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R542.22

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本文編號(hào)：1626070