本文選題：炎癥　切入點(diǎn)：血管內(nèi)皮生長因子-C　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景：動脈粥樣硬化(AS)指在動脈及其分支血管壁內(nèi)膜發(fā)生脂質(zhì)沉積,主要為膽固醇及其膽固醇酯,且平滑肌細(xì)胞大量增殖并向內(nèi)膜遷移,從而導(dǎo)致內(nèi)膜增厚并最終形成粥樣病灶的一種慢性疾病。動脈粥樣硬化相關(guān)疾病過去一直是西方發(fā)達(dá)國家首要的發(fā)病和死亡原因。它是一種多因素疾病,越來越多的研究提示動脈粥樣硬化是一個血管損傷后的炎癥反應(yīng)過程,目前該理論逐漸得到認(rèn)可,但具體機(jī)制仍不清楚。感染作為動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素已日益受到人們重視。當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時,炎癥部位高濃度趨化因子促進(jìn)單核／巨噬細(xì)胞向感染部位募集。激活的巨噬細(xì)胞能大量分泌多種細(xì)胞因子和趨化因子,促進(jìn)局部及全身的炎癥反應(yīng)。在免疫系統(tǒng)中,各種炎癥因子分泌需要得到精確的調(diào)控,過多或偏少的炎癥因子分泌對機(jī)體都會帶來負(fù)面效應(yīng)。抑制過度的炎癥反應(yīng)成為預(yù)防和治療動脈粥樣硬化的一個重要方向,但迄今尚未發(fā)現(xiàn)有效靶點(diǎn)。周圍動脈疾病(PAD)除本身可致殘外,還增加心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),它是冠心病的等危癥,是未來發(fā)生心肌梗死、中風(fēng)和心血管死亡的強(qiáng)有力的預(yù)測指標(biāo)。周圍動脈疾病的發(fā)生有多種危險(xiǎn)因素,進(jìn)一步了解及研究它的危險(xiǎn)因素,對于PAD的早期預(yù)防及減少心腦血管疾病的發(fā)生有重要意義。已有很多研究提示,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白介素-6(IL-6)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)、D二聚體(D-D)及單核細(xì)胞在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,但它們在周圍動脈疾病中尤其是外周動脈狹窄(PAS)中的變化,目前相關(guān)研究很少。目的：通過檢測外周動脈粥樣硬化狹窄患者血中的血管內(nèi)皮生長因子-C、白介素-6、高敏C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體及單核細(xì)胞含量,了解他們在動脈粥樣硬化形成發(fā)展中的可能作用,為外周動脈粥樣硬化狹窄患者早期診斷提供可能的生物標(biāo)志物,進(jìn)一步了解周圍動脈疾病的發(fā)病機(jī)制,以便提供更有效的治療方法。方法：21例輕度動脈粥樣硬化狹窄患者、31例中度動脈粥樣硬化狹窄患者、22例重度動脈粥樣硬化狹窄患者以及27例無動脈粥樣硬化狹窄者納入研究。首先測定所有受試者血中的白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)量、單核細(xì)胞數(shù)量、淋巴細(xì)胞數(shù)量、血糖、血脂、高敏C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體、凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、血管內(nèi)皮生長因子-C及白介素-6等的含量；27例無動脈粥樣硬化狹窄者,21例輕度動脈粥樣硬化狹窄患者和32例中重度動脈粥樣硬化狹窄患者進(jìn)行血栓彈力圖(TEG)檢測,進(jìn)一步了解他們的凝血功能；將對照組和狹窄組的單核細(xì)胞進(jìn)行提取、染色、細(xì)菌脂多糖(LPS)刺激、qRT-PCR評價單核細(xì)胞在炎癥因子分泌中的作用；通過吞脂實(shí)驗(yàn)了解對照組和狹窄組單核細(xì)胞吞噬脂質(zhì)顆粒的能力；將對照組和狹窄組單核細(xì)胞進(jìn)行染色,了解兩組單核細(xì)胞對纖維蛋白原粘附能力的變化。結(jié)果：本次研究發(fā)現(xiàn)：1.血糖、高密度脂蛋白、甘油三酯及極低密度脂蛋白在四組間無明顯差異,但低密度脂蛋白及總膽固醇在中度及重度狹窄組明顯升高；2.與對照組比較,中重度狹窄組纖維蛋白原及D-二聚體值明顯增高,R和K值縮短,Angel角變大,MA值增大,輕度狹窄組R值縮短；與輕度狹窄組比較,中重度狹窄組纖維蛋白原及D-二聚體值明顯增高,R和K值縮短,Angel角變大,MA值增大。3.白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞計(jì)數(shù)在中度及重度狹窄組中明顯升高；4.血管內(nèi)皮生長因子-C在重度狹窄組中明顯升高；5.白介素-6及高敏C-反應(yīng)蛋白在中度及重度狹窄組明顯升高；6.外周動脈狹窄組患者外周血中單核細(xì)胞比例增高,并且單核細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子-C及白介素-6的mRNA水平升高;7.細(xì)菌脂多糖刺激單核細(xì)胞后,外周動脈狹窄組患者單核細(xì)胞分泌更多的血管內(nèi)皮生長因子-C及白介素-6；8.外周動脈狹窄組患者吞噬脂質(zhì)顆粒的單核細(xì)胞增多,吞噬脂質(zhì)顆粒的能力增強(qiáng)；9.外周動脈狹窄組患者單核細(xì)胞形態(tài)擴(kuò)大,粘附到纖維蛋白原上的單核細(xì)胞增多。結(jié)論：1.中度和重度外周動脈狹窄組患者較對照組外周血中單核細(xì)胞計(jì)數(shù)增多。狹窄組患者單核細(xì)胞能分泌更多的血管內(nèi)皮生長因子-C及白介素-6,脂多糖刺激單核細(xì)胞后,狹窄組患者單核細(xì)胞分泌更多的血管內(nèi)皮生長因子-C及白介素-6,說明在重度血管狹窄的發(fā)展過程中,增多的單核細(xì)胞可能發(fā)揮重要的作用,它可能使炎癥細(xì)胞聚集增多,炎癥因子分泌增加,從而加重局部炎癥反應(yīng),促進(jìn)粥樣斑塊的發(fā)展及不穩(wěn)定。2.外周動脈狹窄組患者吞噬脂質(zhì)顆粒的單核細(xì)胞數(shù)量增加,單核細(xì)胞吞噬脂質(zhì)顆粒的能力增強(qiáng),容易使血脂在狹窄血管局部沉積,從而可能促進(jìn)粥樣斑塊的進(jìn)展。3.外周動脈狹窄組患者單核細(xì)胞對纖維蛋白原的粘附能力增強(qiáng),中重度外周動脈狹窄患者外周血中纖維蛋白原及D-二聚體水平增高,血栓彈力圖中參數(shù)顯示這些患者處于高凝狀態(tài),提示中重度血管狹窄患者血管局部容易血栓形成,和炎癥細(xì)胞及炎癥因子共同作用,使血管狹窄進(jìn)一步加重。4.單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮生長因子-C、白介素-6、高敏C-反應(yīng)蛋白等炎癥細(xì)胞、炎癥因子與纖維蛋白原、D-二聚體等凝血相關(guān)因子可能在周圍動脈狹窄加重過程中發(fā)揮重要作用,進(jìn)一步從機(jī)制上探討它們與周圍動脈狹窄的關(guān)系,可能為將來的治療提供一定的理論依據(jù),為藥物篩選提供靶點(diǎn)。5.血管內(nèi)皮生長因子-C、白介素-6、高敏C-反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、糖尿病及吸煙史是外周動脈狹窄發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
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【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R543.5

【參考文獻(xiàn)】

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