本文關(guān)鍵詞：心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡途徑的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第三軍醫(yī)大學(xué)》 2010年

心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡途徑的研究

陳鵬  

【摘要】： 一、研究背景 心力衰竭(heart failure,HF)是各種嚴(yán)重心臟疾病共有的一個主要并發(fā)癥或“最后共同通道”。心力衰竭患者一旦出現(xiàn)典型癥狀,病情將進(jìn)行性加重,死亡率與惡性腫瘤病人相仿。HF發(fā)病機(jī)制除血液動力學(xué)異常,神經(jīng)內(nèi)分泌的激活和心室重構(gòu)等外,細(xì)胞凋亡在衰竭心臟中的作用受到關(guān)注,凋亡使工作心肌細(xì)胞絕對數(shù)量減少,而導(dǎo)致心肌收縮力下降。實(shí)驗(yàn)研究、臨床試驗(yàn)均表明細(xì)胞凋亡干預(yù)是防治HF的一條有效的全新途徑。近年來在凋亡機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是一條新的細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)通路。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)(endoplasmic reticulum stress,ERS)是細(xì)胞本身的一種自我保護(hù)性機(jī)制,涉及多種信號反應(yīng)通路系統(tǒng)和許多基因的表達(dá)調(diào)控。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)可以激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑的細(xì)胞凋亡(endoplasmic reticulum associated death, ERAD)等保護(hù)分子的表達(dá),保護(hù)細(xì)胞抵抗應(yīng)激,激活細(xì)胞凋亡,維持器官的生存。但是反應(yīng)功能障礙或者過強(qiáng)、過長時(shí)間的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激都可以引起細(xì)胞功能失調(diào),甚至細(xì)胞死亡。在心血管系統(tǒng)中,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激作為多種應(yīng)激過程的共同通路,廣泛地參與多種心血管疾病的發(fā)生。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的凋亡途徑包括CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白ε(CCAAT/enhancer-binding proteinε,CHOP)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal Kinase, JNK)和caspase-12三條途徑。但是在心力衰竭的研究中發(fā)現(xiàn):主動脈縮窄誘發(fā)的大鼠壓力負(fù)荷過重心衰模型中存在持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,而且可能對心肌細(xì)胞凋亡起到了促進(jìn)作用,同時(shí)發(fā)現(xiàn)在該模型中CHOP途徑被激活,而非JNK、caspase-12途徑,而阿霉素誘導(dǎo)的心衰模型細(xì)胞凋亡中,定位于肌漿網(wǎng)的caspase-12起了重要作用,并且caspase-12的激活使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激能夠獨(dú)立地誘導(dǎo)凋亡,而不依賴于其它通路。這說明在不同的心衰模型中,不同的病理生理過程中JNK、caspase-12和CHOP三條途徑可能在ERS反應(yīng)性凋亡中占有不同的地位。 我們將構(gòu)建小鼠心肌梗死后心力衰竭模型,主要研究其內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的凋亡通路,進(jìn)一步探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)在心力衰竭中的作用。 二、研究目的 1、明確心肌梗死后心力衰竭是否激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)。 2、探討心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的凋亡途徑。 三、研究方法 1、模型構(gòu)建:結(jié)扎小鼠左冠狀動脈前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型,32只小鼠利用隨機(jī)數(shù)字法分4組:假手術(shù)組、心肌梗死后2周組、4周組和6周組,采用超聲心動圖檢查觀察心室擴(kuò)張及心功能變化情況。 2、western blot檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶GRP78蛋白以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡蛋白CHOP、JNK及其磷酸化水平、caspase-12及其活性剪切片斷的表達(dá)。 3、采用TUNEL染色法觀察心肌細(xì)胞的凋亡情況。 四、研究結(jié)果 1、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子伴侶GRP78的表達(dá)與假手術(shù)組相比,術(shù)后2周組、4周組和6周組分別上調(diào)了123%、163%、184%。 2、CHOP的蛋白表達(dá)明顯上調(diào),與假手術(shù)組相比,術(shù)后2周組、4周組、6周組的表達(dá)分別上調(diào)了276%、359%、434%;JNK的活化形式磷酸化JNK表達(dá)明顯上調(diào),與假手術(shù)組相比,2周組、4周組、6周組的表達(dá)分別上調(diào)420%、620%、701%;caspase-12的剪切活化形式cleaved caspase-12表達(dá)明顯上調(diào),與假手術(shù)組相比,術(shù)后2周組、4周組、6周組的表達(dá)分別上調(diào)139%、191%、256%。 3、TUNEL染色結(jié)果顯示:假手術(shù)組的凋亡指數(shù)為3.15±0.72%,術(shù)后2周組、4周組、6周組的凋亡指數(shù)分別為19.11±0.89%、28.89±1.3%、40.23±1.11%。 五、結(jié)論 1、心肌梗死后心力衰竭可以激活持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)。 2、CHOP、JNK、caspase-12三條途徑均參與了誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的過程。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R542.22
【目錄】：

英文縮寫一覽表4-5

英文摘要5-8

中文摘要8-10

論文正文 心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡途徑的研究10-41

前言10-11

材料與方法11-22

結(jié)果22-29

討論29-32

致謝32-33

附圖33-38

參考文獻(xiàn)38-41

文獻(xiàn)綜述 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)與心血管系統(tǒng)疾病41-52

參考文獻(xiàn)49-52

攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文52

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【同被引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 韓雅玲;徐紅梅;閆承慧;胡葉;康建;劉海偉;;RhoA和血清反應(yīng)因子(SRF)介導(dǎo)E1A激活基因阻遏子誘導(dǎo)人血管平滑肌細(xì)胞分化[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;2006年05期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 冉擘力;p27基因轉(zhuǎn)染對血管平滑肌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響和p27基因啟動子活性的干預(yù)性研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年

2 唐波;外加電場干預(yù)對體外培養(yǎng)大鼠血管平滑肌細(xì)胞部分生物學(xué)行為的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

3 苗莉;AT2R基因在體可調(diào)控表達(dá)抑制大鼠頸動脈損傷后新生內(nèi)膜形成的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 覃躍龍;RNAi特異性抑制ORC1基因?qū)Υ笫笃交〖?xì)胞增殖及細(xì)胞周期的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

2 江明宏;ORC1基因在大鼠血管平滑肌細(xì)胞增殖過程中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 潘春記;李萍;;心肌凋亡在心力衰竭發(fā)病機(jī)制中的作用[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè));2011年15期

2 董建軍;李小鷹;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與缺血性心臟病研究進(jìn)展[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2009年03期

3 吳振軍;何建國;李莉;李亞輝;程顯聲;阮英茆;劉國仗;;慢性心力衰竭大鼠肺血管重建及福辛普利和氯沙坦的干預(yù)作用[J];臨床心血管病雜志;2007年06期

4 黃芳;徐宏彬;;參附注射液治療心力衰竭的系統(tǒng)評價(jià)[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2011年13期

5 許偉海;邱澤亮;;參附注射液對心力衰竭患者血漿腦鈉肽的影響[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2011年10期

6 張玲艷;;嬰幼兒肺炎合并心力衰竭40例護(hù)理體會[J];中外婦兒健康;2011年06期

7 羅曉亮;高曉津;康連鳴;;糖化血紅蛋白與心力衰竭[J];中國分子心臟病學(xué)雜志;2011年05期

8 鄭基能;;心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平的變化及其臨床意義探討[J];吉林醫(yī)學(xué);2011年30期

9 邵孝鉷;;心力衰竭[J];中國醫(yī)刊;1957年08期

10 孫建芝;;風(fēng)心病心力衰竭辨證論治[J];臨床醫(yī)學(xué);1980年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉秀華;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心力衰竭[A];第七屆海峽兩岸心血管科學(xué)研討會論文集[C];2009年

2 薛欣;李玉梅;張立石;;TNFα信號通路與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的相關(guān)性研究[A];第十屆全國抗炎免疫藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2010年

3 姚樹桐;�；�;楊娜娜;康莉;田華;張穎;宋國華;秦樹存;;CD36介導(dǎo)氧化低密度脂蛋白對巨噬細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的誘導(dǎo)作用[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

4 吳偉康;楊輝;;氧化應(yīng)激與心力衰竭[A];首屆粵港生物物理學(xué)術(shù)研討會論文集[C];1999年

5 李寶宗;葉林柏;吳正輝;佘應(yīng)龍;郜金榮;;乙肝病毒X蛋白在肝細(xì)胞系中激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)壓力反應(yīng)[A];湖北省暨武漢市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會第八屆第十七次學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2007年

6 王貴生;李俊德;;心力衰竭的中醫(yī)辨治三法[A];第十二屆中國科協(xié)年會22分會場——“中醫(yī)藥在重大公共衛(wèi)生事件中的地位和作用論壇”論文集[C];2010年

7 王貴生;李俊德;;心力衰竭的中醫(yī)辨治三法[A];經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變與自主創(chuàng)新——第十二屆中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會年會（第三卷）[C];2010年

8 趙建美;徐美玉;;心力衰竭患兒血漿腦利鈉肽、內(nèi)皮素-1水平的變化及其臨床意義[A];2006（第三屆）江浙滬兒科學(xué)術(shù)會議暨浙江省兒科學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

9 楊曉東;陳秀玉;黃敏;JI Stein;;左心室輔助裝置在小兒原發(fā)性心肌病終末期心力衰竭中的應(yīng)用價(jià)值[A];中華醫(yī)學(xué)會第十四次全國兒科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

10 張偉令;杜忠東;;正常兒童和心力衰竭患兒血清氨基末端腦鈉肽的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十四次全國兒科學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王小溪;[N];中國質(zhì)量報(bào);2003年

2 本報(bào)記者 曹玉祥;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2011年

3 兆豐;[N];中國勞動保障報(bào);2003年

4 恒子;[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

5 龍海;[N];經(jīng)濟(jì)參考報(bào);2003年

6 施融融;[N];科技日報(bào);2002年

7 張曉宏;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2002年

8 蔣勝國 伍纓;[N];重慶商報(bào);2000年

9 上海瑞金醫(yī)院教授 錢文琪;[N];光明日報(bào);2000年

10 上海瑞金醫(yī)院教授 錢文琪;[N];中國勞動保障報(bào);2000年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張芃;心力衰竭相關(guān)的血清標(biāo)記物的初步篩選及與心室重構(gòu)相關(guān)性的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

2 張晶;重組人B型利鈉肽對急性心肌梗死伴心力衰竭的冠脈循環(huán)和腎循環(huán)血流動力學(xué)效應(yīng)的系列研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

3 熊宇芳;LOX-1介導(dǎo)ox-LDL導(dǎo)致eNOS去磷酸化的新機(jī)制：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用[D];華中科技大學(xué);2010年

4 高小玲;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在雙氫青蒿素誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡中的作用研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

5 張愛梁;依達(dá)拉奉對脊髓缺血再灌注損傷保護(hù)作用的機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

6 冼紹祥;腎陽虛型心力衰竭與神經(jīng)內(nèi)分泌—細(xì)胞因子關(guān)系的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2005年

7 王鳳;擬南芥內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的Profilin2蛋白結(jié)合蛋白的分離與純化[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2005年

8 何懷陽;“固本救心方”治療慢性心功能不全的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

9 孫要軍;心力衰竭時(shí)大鼠下丘腦室旁核血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和血管緊張素1型受體與NMDA受體相互作用對交感神經(jīng)活動的影響[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

10 李先濤;生脈膠囊治療慢性充血性心力衰竭的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 秦亮;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通過AKT-TSC-mTOR信號通路調(diào)控自噬[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

2 侯麗麗;Bim在黑色素瘤細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)中的異常調(diào)控及作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2011年

3 奚丹;小分子化合物S1誘導(dǎo)B16細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2011年

4 陳鵬;心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡途徑的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

5 張宇;硫化氫對高肺血流性肺動脈高壓大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用[D];吉林大學(xué);2011年

6 夏菁;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療犬心肌梗死后心力衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2006年

7 王開平;數(shù)據(jù)信息技術(shù)對慢性心衰的中醫(yī)研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2010年

8 張馨文;高齡老年心力衰竭患者臨床特點(diǎn)分析及IL-6、IL-8與老年人心力衰竭的相關(guān)性研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2006年

9 王先利;硫化氫對大鼠心肌梗死后心力衰竭的保護(hù)作用及其可能機(jī)制探討[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 呂言;原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病伴慢性收縮性心力衰竭患者血清肌鈣蛋白Ⅰ的改變及臨床意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2007年

  本文關(guān)鍵詞：心肌梗死后心力衰竭小鼠心肌組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡途徑的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：160429