本文選題：氯吡格雷　切入點(diǎn)：基因多態(tài)性　出處：《西南醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分:瀘州地區(qū)漢族及苗族人群氯吡格雷代謝相關(guān)基因多態(tài)性分析目的:對(duì)瀘州地區(qū)漢族及苗族人群氯吡格雷代謝相關(guān)基因多態(tài)性進(jìn)行測(cè)定分析,探討其在該地區(qū)的分布情況。方法:隨機(jī)抽查漢族或苗族人群,簽署知情同意書后抽取靜脈血2ml行DNA提取。通過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)技術(shù)對(duì)目的DNA進(jìn)行擴(kuò)增后,以2%的瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)目的DNA是否被擴(kuò)增及判斷片段大小是否符合預(yù)期。然后將PCR產(chǎn)物直接進(jìn)行DNA測(cè)序。根據(jù)測(cè)序結(jié)果進(jìn)行基因多態(tài)性統(tǒng)計(jì)分析。所研究的基因包括CYP2C19、ABCB1、CYP3A4、CYP3A5。結(jié)果:共收集到115例患者。漢族61例,其中男性37例,女性24例,年齡49.76±16.5歲。苗族54例,其中男性32例,女性22例,年齡68.7±11.2歲。漢族人群中,CYP2C19*2位點(diǎn):GG型18例(19.51%),GA型30例(49.18%),AA型13例(21.31%);CYP2C19*3位點(diǎn):只測(cè)到了GG型(100%);ABCB1(C3435T)位點(diǎn):CC型30例(49.18%),CT型25例(40.98%),TT型6例(9.84%);CYP3A4(IVS10+12GA)位點(diǎn):GG型30例(49.18%),GA型29例(47.54%),AA型2例(3.28%);CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn):TT型43例(70.49%),TC型16例(26.23%),CC型2例(3.28%)。苗族人群中,CYP2C19*2位點(diǎn):GG型11例(20.37%),GA型33例(61.11%),AA型10例(18.52%);CYP2C19*3位點(diǎn):均只測(cè)到了GG型(100%);ABCB1(C3435T)位點(diǎn):CC型16例(29.63%),CT型28例(51.85%),TT型10例(18.52%);CYP3A4(IVS10+12GA)位點(diǎn):GG型21例(38.89%),GA型29例(53.70%),AA型4例(7.41%);CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn):TT型44例(81.48%),TC型9例(16.67%),CC型1例(1.85%)。兩民族間ABCB1(C3435T)位點(diǎn)CC型的頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.033);等位基因T的頻率也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.027)。而其余基因位點(diǎn)方面,兩民族間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:瀘州地區(qū)人群CYP2C19*2、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12GA)位點(diǎn)突變頻率較高,而CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn)突變頻率較低、CYP2C19*3位點(diǎn)幾乎未見突變。ABCB1突變基因頻率在苗族人群中明顯高于漢族人群,而CYP2C19、CYP3A4/5突變基因頻率在兩民族間無顯著差異,但研究樣本數(shù)較少,仍需加大樣本量進(jìn)一步確證。第二部分:氯吡格雷給藥后患者血小板反應(yīng)性與患者基因多態(tài)性關(guān)系目的:探討氯吡格雷給藥后患者血小板反應(yīng)性高低與患者CYP2C19*2、*3、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12GA)、CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn)基因多態(tài)性的關(guān)系。方法:納入2016年6月至2017年3月入院符合標(biāo)準(zhǔn)的漢族患者,測(cè)定氯吡格雷給藥后血小板最大聚集率進(jìn)行血小板功能分析,同時(shí)檢測(cè)患者CYP2C19*2、*3、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12GA)、CYP3A5(rs3800959)基因,統(tǒng)計(jì)分析血小板高反應(yīng)性(High platelet reactivity,HPR)與血小板低反應(yīng)性(Low platelet reactivit,LPR)人群中上述基因位點(diǎn)多態(tài)性分布情況。結(jié)果:共納入48名患者,其中HPR總體發(fā)生率為25%(12例/48例),最大血小板聚集率為(56.21±2.94)%;LPR發(fā)生率為75%(36例/48例),最大血小板聚集率為(34.48±11.64)%。HPR、LPR組一般臨床資料、住院期間用藥情況差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CYP2C19*2位點(diǎn):HPR組中,GG型1例(8.33%),GA型4例(33.33%),AA型7例(58.33%),等位基因G的頻率為25%,等位基因A的頻率為75%。LPR組中,GG型13例(36.11%),GA型17例(47.22%),AA型6例(16.67%),等位基因G的頻率為59.72%,等位基因A的頻率為40.28%。其中AA型組和突變等位基因A在HPR組中的頻率和在LPR組中的頻率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.015、P=0.003)。CYP2C19*3位點(diǎn):無論是在HPR組還是LPR組中,均只測(cè)到了GG型。ABCB1(C3435T)位點(diǎn):HPR組中,CC型0例(0%),CT型7例(58.33%),TT型5例(41.67%),等位基因C的頻率為29.17%,等位基因T的頻率為70.83%。LPR組中,CC型22例(61.11%),CT型14例(38.89%),TT型0例(0%),等位基因C的頻率為80.56%,等位基因T的頻率為19.44%。其中CC型組、TT型組、突變等位基因T在HPR組中的頻率和在LPR組中的頻率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001、P0.001、P0.001)。CYP3A4(IVS10+12GA)位點(diǎn):HPR組中,GG型9例(75%),GA型3例(25%),AA型0例(0%),等位基因G的頻率為87.5%,等位基因A的頻率為12.5%。LPR組中,GG型14例(38.89%),GA型20例(55.56%),AA型2例(5.56%),等位基因G的頻率為66.67%,等位基因A的頻率為33.33%。其中GG型組、突變等位基因A在HPR組中的頻率和在LPR組中的頻率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.030、P=0.049)。CYP3A5(rs3800959)位點(diǎn):HPR組中,TT型9例(75%),TC型2例(16.67%),CC型1例(8.33%),等位基因T的頻率為83.33%,等位基因C的頻率為16.67%。LPR組中,TT型26例(72.22%),TC型10例(27.78%),CC型0例(0%),等位基因T的頻率為86.11%,等位基因C的頻率為13.89%。各基因型在HPR組和LPR組中的頻率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:氯吡格雷給藥后血小板反應(yīng)性的高低可能與CYP2C19*2、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12GA)位點(diǎn)突變有關(guān),但由于樣本量的局限性,此結(jié)果有待以后擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究驗(yàn)證。第三部分:醫(yī)患雙方對(duì)氯吡格雷用藥與基因多態(tài)性關(guān)系的認(rèn)知度調(diào)查目的:調(diào)查醫(yī)患雙方對(duì)氯吡格雷認(rèn)知情況,促進(jìn)對(duì)藥物更合理地應(yīng)用。方法:在國內(nèi)各級(jí)醫(yī)院中隨機(jī)發(fā)放調(diào)查表,同時(shí)在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科病人中隨機(jī)發(fā)放調(diào)查表。通過這兩種形式調(diào)查分析醫(yī)務(wù)人員和患者對(duì)氯吡格雷的認(rèn)知情況。根據(jù)回收結(jié)果用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:在354名醫(yī)務(wù)工作者中,男性155人,女性199人。其中有39.27%來自華東地區(qū),所占比例最大。被調(diào)查者中,不同的地區(qū)、年齡段、職業(yè)、職稱、教育程度、月收入均能影響醫(yī)務(wù)人員對(duì)氯吡格雷基本藥物信息、臨床用途、不良反應(yīng)、禁忌癥、代謝相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)氯吡格雷藥效影響的認(rèn)知情況。而在患者中,對(duì)氯吡格雷的認(rèn)知程度普遍較低。調(diào)查結(jié)果顯示在對(duì)200名心內(nèi)科病人中,只有8人聽說過氯吡格雷這種藥物,知曉率僅有4%。結(jié)論:應(yīng)該對(duì)醫(yī)務(wù)人員加強(qiáng)氯吡格雷相關(guān)知識(shí)的更新及普及,并加大在患者人群中對(duì)氯吡格雷藥物的宣傳、培訓(xùn)和教育力度,注重更新醫(yī)務(wù)人員(包括醫(yī)生、護(hù)士及藥學(xué)技術(shù)工作人員)的臨床用藥知識(shí),促進(jìn)更好地藥事服務(wù)和藥物更合理的應(yīng)用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R54

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉慶艷;白靜;趙宇;湯U，

本文編號(hào)：1597498