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14-------血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能以及損傷修復(fù)與動(dòng)脈粥樣硬化

發(fā)布時(shí)間:2016-10-29 10:44

  本文關(guān)鍵詞:血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能以及損傷修復(fù)與動(dòng)脈粥樣硬化,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


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中國組織工程研究與臨床康復(fù) 第 11 卷 第 10 期 2007- 03 - 11 出版 J ournal of Clinical Rehabilitative Tis s ue Engineering Res earch March 11, 2007 Vol.11, No.10

CRTER

綜述

血管內(nèi)皮細(xì)胞的功

能以及損傷修復(fù)與動(dòng)脈粥樣硬化★
邱雅慧

Functions and injur y r epair of vascular endothelial cells in ar ther oscler osis
Abstr act
OBJ ECTIVE:Va s cula r e ndothe lia l ce ll ha d ma ny functions , a nd the re a re va rious me thods to de te ct the s e functions . Va s cula r e ndothe lia l functiona l dis turba nce is clos e ly re la te d with the occurre nce a nd de ve lopme nt of a rthe ros cle ros is . DATA SOURCES: A compute r-ba s e d online s e a rch of P ubme d da ta ba s e wa s unde rta ke n to ide ntify the a rticle s a bout va s cula r e ndothe lia l functions a nd a rthe ros cle ros is publis he d in Englis h be twe e n J a nua ry 1990 a nd Augus t 2006 with the ke y words of "va s cula r e ndothe lia l ce ll, a rthe ros cle ros is ". Me a nwhile , we s e a rche d Chine s e J ourna l Full-te xt Da ta ba s e for the re la te d Chine s e a rticle s publis he d be twe e n J a nua ry 2000 a nd Augus t 2006 with the s a me ke y words in Chine s e . STUDY SELECTION: The da ta we re s e le cte d firs tly to choos e thos e me t the re s e a rch re quire me nt. Inclus ive crite ria : ① re s e a rch a bout va s cula r e ndothe lia l functions ; ②re s e a rch a bout a rthe ros cle ros is . Exclus ive crite ria : re pe titive or s imila r re s e a rch, a nd ca s e re ports . DATA EXTRACTION: Tota lly 500 a rticle s a bout va s cula r e ndothe lia l functions a nd a rthe ros cle ros is we re colle cte d; a fte r the re pe titive or s imila r re s e a rche s we re e xclude d, 120 we re s e le cte d. DATA SYNTHESIS: ① P hys iologica l functions of va s cula r e ndothe lium include ba rrie r, informa tion tra ns mis s ion a nd e ndocrine , a nd pa rticipa tion in a ngiopoie s is . ②Common de te ction me thods of the s e functions involve the dire ct de te ction of e ndothe lia l ce ll s e cre tion, re fle ction of the mole cula r ma rke rs of e ndothe lia l ce ll functions , corona ry a rte riogra phy, a nd high re s olution ultra s ound. ③ Va s cula r e ndothe lia l functiona l dis turba nce a nd a rthe ros cle ros is : The occurre nce of a rthe ros cle ros is is a n e xce s s ive chronic infla mma tory hype rpla s ia ge ne ra ting in pa rt of ve s s e ls re s ulte d by the injury of va s cula r e ndothe lia l ce ll a nd s mooth mus cle ce ll ca us e d by va rious ris k fa ctors . Ma ny re s e a rche s s ugge s t tha t the occurre nce of ca rdiova s cula r dis e a s e s is incre a s e d in pa tie nts with poor e ndothe lia l functions , a nd the re s ults a re not re la te d with the de te ction me thods . ④ Tre a tme nt of va s cula r e ndothe lia l functiona l dis turba nce include s e xe rcis e , s ubs titution the ra py, inhibitor or a nta gon of e ndothe lium-de rive d contra cting fa ctors , cytoprote ction a ge nts , fa t a djus tme nt, e ndothe lia l impla nta tion a nd ge ne the ra py. CONCLUSION: Va s cula r e ndothe lium ha s ma ny functions , a nd with the furthe r s tudy on its functions a nd functiona l dis turba nce , it is pos s ible to find out the functiona l dis turba nce e a rlie r, which could e ffe ctive ly guide the e a rly re pa ir of va s cula r e ndothe lia l ce ll injury, prote ct the va s cula r e ndothe lia l functions a nd e ffe ctive ly pre ve nt the occurre nce a nd de ve lopme nt of a rthe ros cle ros is .
Qiu YH.Functions and injury repair of vas cular endothelial cells in artheros cleros is .Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu 2007;11(10):1927-1929 , 1933(China) [www.zglckf.com/zglckf/ejournal/upfiles /07-10/10k-1927(ps ).pdf]

De pa rtme nt of Ca dre , Third Affilia te d Hos pita l of J inzhou Me dica l Colle ge , J inzhou 121000, Lia oning P rovince , China Qiu Ya -hui ★ , S tudying for ma s te r's de gre e , As s ocia te chie f phys icia n, De pa rtme nt of Ca dre , Third Affilia te d Hos pita l of J inzhou Me dica l Colle ge , J inzhou 121000, Lia oning P rovince , China Xue ling_27@ s ohu.com Re ce ive d: 2006-10-20 Acce pte d: 2007-01-15

摘要
目的: 血管內(nèi)皮細(xì)胞具有多種功能, 對(duì)其功能檢測(cè)也有多種方法, 血管內(nèi)皮功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān) 系。 資 料 來 源 : 應(yīng) 用 計(jì) 算 機(jī) 檢 索 P ubme d 數(shù) 據(jù) 庫 1990 - 01/2006 - 08 血 管 內(nèi) 皮 功 能 以 及 動(dòng) 脈 粥 樣 硬 化 的 相 關(guān) 文 章 , 檢 索 詞 , “va s cula r e ndothe lia l ce ll, a rthe ros cle ros is ” 限定文章種類為 Englis h; 同時(shí)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 2000- 01/2006- 08 相關(guān) 文章, 檢索詞為 “血管內(nèi)皮細(xì)胞、 動(dòng)脈粥樣硬化” 限定文章語言種類為中文。 , 資料選擇: 對(duì)資料進(jìn)行初審, 選取符合研究要求的有關(guān)文章找全文。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 有關(guān)血管內(nèi)皮功能的研究。② 有關(guān)動(dòng)脈粥樣 硬化的研究。排除標(biāo)準(zhǔn): 重復(fù)或類似的同一研究、 個(gè)案報(bào)道等。 資料提煉: 共收集 500 篇有關(guān)血管內(nèi)皮功能及動(dòng)脈粥樣硬化的文章, 排除重復(fù)或類似的同一研究, 120 篇符合研究要求。 信息的傳遞和內(nèi)分泌、 參與血管形成等多種生理功能。 血管內(nèi)皮功能的常用檢 資料綜合: ① 血管內(nèi)皮的生理功能: 具有屏障、 ② 測(cè)方法: 包括內(nèi)皮細(xì)胞分泌物的直接檢測(cè)、 反映內(nèi)皮細(xì)胞功能的分子標(biāo)記物、 冠脈造影法測(cè)量血管內(nèi)皮功 能 、 分 辨 率 超 聲 評(píng) 高 價(jià)動(dòng)脈內(nèi)皮功能。 ③ 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化: 動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞受各種 危險(xiǎn)因子的損傷, 而使血管局部產(chǎn)生的一種過度的慢性炎性增生反應(yīng)。研究顯示, 內(nèi)皮功能不良的患者在其隨訪過程中心血管 替代療法、 內(nèi)皮源 疾病的發(fā)生明顯增多, 且結(jié)果與內(nèi)皮功能檢測(cè)方法的差異無關(guān)。 血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的治療: 包括運(yùn)動(dòng)、 ④ 性收縮劑的抑制劑或拮抗劑、 細(xì)胞保護(hù)劑、 調(diào)脂治療、 內(nèi)皮種植及基因治療。 結(jié)論: 血管內(nèi)皮具有多種功能, 隨著對(duì)血管內(nèi)皮功能及其功能障礙深入的研究, 將實(shí)現(xiàn)更早期的發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮 功 能 障 礙 , 更 有 效 地 指導(dǎo)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的早期修復(fù), 保護(hù)血管內(nèi)皮功能從而有效地防治動(dòng)脈硬化的發(fā)生與發(fā)展。 關(guān)鍵詞: 內(nèi)皮, 血管; 動(dòng)脈硬化; 綜述文獻(xiàn)
邱雅慧 . 血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能以及損傷修復(fù)與動(dòng)脈粥樣硬化 [J ]. 中國組織工程研究與臨床康復(fù), 2007 , 11(10):1927-1929 , 1933

錦州醫(yī)學(xué)院附屬三 院干診, 遼寧省錦 州市 121000 邱雅慧 ★, 女, 1963 年生, 遼寧省沈陽市 人, 漢族, 中國醫(yī)科 大學(xué)在讀碩士, 副主 任醫(yī)師, 主要從事心 血管病防治研究。
Xue ling_27@ s ohu.com
中 圖 分 類 號(hào) :R543 文 獻(xiàn) 標(biāo) 識(shí) 碼 :A 文 章 編 號(hào) :1673-8225

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血、 抗凝、 纖溶、 血液傳輸和血管活性物質(zhì)代謝



引言 血管內(nèi)皮細(xì)胞是血液 與 血 管 壁 之 間 的 屏

以及調(diào)節(jié)血管運(yùn)動(dòng)張力、 產(chǎn)生生長(zhǎng)因子、 纖維基 質(zhì) 增 生 等 作 用 ; 參 與 炎 癥 反 應(yīng) [1 ] , 影 響 血 管 發(fā) 生、 血管通透性及液體平衡等。研究表明, 血管 內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病

(2007)10-01927-03

選擇性屏障、 止 障, 內(nèi)皮細(xì)胞具有細(xì)胞通透性、
沈陽 1200 郵政信箱 110004

收 稿 日 期 : 2006-10-20 修 回 日 期 : 2007-01-15 (06-50-10-7603/W? LL)

kf23385083@s ina.com

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1927

CRTER

邱雅慧 . 血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能以及損傷修復(fù)與動(dòng)脈粥樣硬化

ISSN 1673 - 8225 CN 21-1539/R www.zglckf.com kf23385083@sina.com

的早期關(guān)鍵性環(huán)節(jié)。本文檢索 P ubme d 數(shù)據(jù)庫、 中國期 刊全文數(shù)據(jù)庫 1990- 01/2006- 08 血管內(nèi)皮功能以及動(dòng) 脈粥樣硬化的相關(guān)文章, 就他們之間的關(guān)系作一綜述。

源性一氧化氮合酶抑制物, 是內(nèi)皮功能失調(diào)的危險(xiǎn)因 子, 也是一種心血管疾病的危險(xiǎn)因子, 可以作為動(dòng)脈粥 樣硬化的一種標(biāo)識(shí)物(ma rke r)[6 ] 。

1.3 1
血管內(nèi)皮的生理功能 血管內(nèi)皮細(xì)胞是覆蓋在血管內(nèi)腔表面的連續(xù)單層 扁平細(xì)胞, 正常成人約有 1× 12 個(gè)血管內(nèi)皮細(xì)胞。 血管 10 內(nèi)皮的主要功能是屏障作用, 同時(shí)血管內(nèi)皮具有重要 的內(nèi)分泌功能, 可合成和釋放多種內(nèi)皮衍生的血管活 性因子, 具有多種生理功能。

參與血管形成

功能性血管網(wǎng)的形成需要 不 同 細(xì)

胞之間的協(xié)調(diào)作用及信號(hào)傳導(dǎo)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子提 供了血管內(nèi)皮特異的生長(zhǎng)因子。血管內(nèi)皮素 1 對(duì)維持 成熟血管靜息狀態(tài)和穩(wěn)定起重要作用[7 ] 。

2 2.1

血管內(nèi)皮功能的常用檢測(cè)方法
內(nèi)皮細(xì)胞分泌物的直接檢測(cè)

內(nèi)皮細(xì)胞釋放大量的

1.1

屏障功能

血 管內(nèi)皮是由不同類型的黏附結(jié)構(gòu)或

活性物質(zhì), 包括一氧化氮、 內(nèi)皮素、 血管緊張素、 前列腺 環(huán)素、 血栓素 A2 等。這些物質(zhì)可通過直接測(cè)量或測(cè)量 后計(jì)算一氧化氮 / 內(nèi)皮素、前列腺環(huán)素 / 血栓素 A2 的 比值, 以了解內(nèi)皮功能。

細(xì)胞- 細(xì)胞連接形成的連續(xù)的細(xì)胞單層。這些復(fù)雜結(jié)構(gòu) 是由跨膜的黏附分子連接細(xì)胞漿 / 細(xì)胞骨架蛋白網(wǎng)絡(luò) 構(gòu)成。 黏附連接參與循環(huán)細(xì)胞血管壁通透性的調(diào)節(jié)。 血 管內(nèi)皮的通透性變化與內(nèi)皮表面鈣黏素的重新分布, 局
[2 ]

2.2

反映內(nèi)皮細(xì)胞功能的分子標(biāo)記物

內(nèi)皮細(xì)胞功能障

部黏附的穩(wěn)定性以及基質(zhì)蛋白酶的進(jìn)行性激活有關(guān) 。 礙往往與動(dòng)脈炎相平行, 在動(dòng)脈炎癥及內(nèi)皮細(xì)胞損傷 血管內(nèi)皮屏障功能減退或喪失將導(dǎo)致細(xì)胞外水腫的發(fā) 生, 血液中的脂質(zhì)易滲入血管壁。當(dāng)血管內(nèi)皮功能受 聚集, 損、 內(nèi)皮下膠原組織暴露時(shí), 可引起血小板黏附、 炎性細(xì)胞、 單核細(xì)胞浸潤, 血栓形成。 過程中, 釋放入血漿中的物質(zhì)如可溶性細(xì)胞間黏附因 子、 血管黏附因子、 E- 選擇素等常作為反映內(nèi)皮細(xì) 及 胞功能的分子標(biāo)記物[8 ] 。除此之外, 其他一些新的分子 標(biāo)記物如植物血凝素樣氧化型 LDL 受體 1 、 CD40+ 配 體、 反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶 - 9 以及非對(duì)稱性二 C 甲基精氨酸等也應(yīng)用于內(nèi)皮細(xì)胞功能的檢測(cè)[9 ] 。

1.2

信息的傳遞和內(nèi)分泌功能

血管內(nèi)皮是一個(gè)動(dòng)力器

官, 可以通過膜受體感知血流動(dòng)力學(xué)和血源性信號(hào)的 變化, 合成并分泌多種生物活性物質(zhì)。

2.3

冠脈造影法測(cè)量血管內(nèi)皮功能

通過冠脈造 影 觀 察

1.2.1

血管舒張因子

① 一氧化氮: 是由 L- 精氨酸在

向冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射乙酰膽堿后血管的反映來測(cè)定內(nèi)皮 功能, 該方法目前為檢查內(nèi)皮功能的金標(biāo)準(zhǔn) [5 ] , 因其為 有創(chuàng)檢查, 且費(fèi)用昂貴, 國內(nèi)較少開展。

一氧化氮合酶作用下合成。具有舒張血管、 抑制血小板 黏附、 抑制血管平滑肌細(xì)胞增生[3 ] 。② 前列環(huán)素Ⅰ2 : 是 血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上磷脂中的花生四烯酸的代謝產(chǎn)物, 通過刺激腺苷酸環(huán)化酶升高環(huán)磷酸腺苷水平而產(chǎn)生作 用。③ 超級(jí)化因子: 血管平滑肌細(xì)胞的內(nèi)皮依賴性舒張 作用與細(xì)胞膜的超級(jí)化作用有關(guān), 內(nèi)皮超級(jí)化因子也 參與內(nèi)皮介導(dǎo)的平滑肌舒張。

2.4

高分辨率超聲評(píng)價(jià)動(dòng)脈內(nèi)皮功能

通過測(cè)量外周動(dòng)

脈內(nèi)徑基礎(chǔ)值及刺激后的血管內(nèi)徑和血流速度變化, 間接了解內(nèi)皮釋放一氧化氮的功能, 進(jìn)而評(píng)估內(nèi)皮功 能。目前, 此方法只能用于相對(duì)表淺的動(dòng)脈血管, 如頸 動(dòng)脈、肱動(dòng)脈及股動(dòng)脈, 不能直接測(cè)量冠狀動(dòng)脈。

1.2.2

血管收縮因子

① 內(nèi)皮素 - 1

[4 ]

: 是血管內(nèi)皮細(xì)

Ande rs on [10 ] 報(bào)道肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張程度 , 可
以反映冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮功能。有研究認(rèn)為此方法可作 為冠心病篩選試驗(yàn)之一, 與臨床癥狀、 運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)、 心肌灌注顯像相比具有高度特異性、敏感性和極高的 陽性預(yù)測(cè)值。目前此方法尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

胞分泌的一種強(qiáng)有力的血管收縮物質(zhì), 通過激活鈣通 道可增加鈣離子內(nèi)流, 促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞收縮, 并有 類似生長(zhǎng)因子的作用, 能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖。② 血栓 素 A2 : 血流或血管內(nèi)皮中的花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧化酶代 謝途徑生成前列腺素 H2 , 經(jīng)血小板內(nèi)代謝生成血栓素 促血小板聚集、 促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增 A2 , 具有血管收縮、 生作用。

3 3.1

血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與動(dòng)脈粥樣硬化
血管內(nèi)皮細(xì)胞功能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生

1.2.3

① 白細(xì)胞介素。 ② 集落刺 激因子。 ③ 血管緊張素 Ⅱ 。 ④ 組織型纖溶酶原激活 劑。 纖溶酶原抑制劑。 ⑥ 超氧陰離子。 ⑦ 血管性假 ⑤ 血友病因子。 硫酸乙酰肝素等。 非對(duì)稱性二甲基精 ⑧ ⑨ 氨酸, 是 L- 精氨酸類似物, 能 競(jìng) 爭(zhēng) 性 抑 制 內(nèi) 源 性 一 氧
其他血管活性因子
[5 ]

動(dòng)脈粥樣

硬化的發(fā)生是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞受各種 危險(xiǎn)因子如病毒、 機(jī)械損傷、 免疫復(fù)合物、 特別是氧化 低密度脂蛋白的損傷, 而使血管局部產(chǎn)生的一種過度 的慢性炎性增生反應(yīng)。 內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是早期動(dòng)脈粥樣硬化過程中重
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化氮合酶, 使一氧化氮合成減少, 活性降低, 被稱為內(nèi)
1928

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邱雅慧 . 血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能以及損傷修復(fù)與動(dòng)脈粥樣硬化

CRTER

要的病理生理變化。內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)受損和功能改 變, 導(dǎo)致血管屏障功能的損害, 使血液中的脂質(zhì)和單核 研究表明, 在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過程中血管內(nèi)皮依 賴性舒張反應(yīng)減弱甚至消失, 可能與動(dòng)脈粥樣硬化時(shí) 血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成分泌減少或( 和) 內(nèi)皮素分 泌增加有關(guān)。 氧化低密度脂蛋白是導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷的主要原 因, 一方面可直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞表面層糖萼, 導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì) 胞黏附能力增強(qiáng), 血液中的單核細(xì)胞易于黏附于內(nèi)皮細(xì) 胞表面, 誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞表達(dá)黏附分 子、 趨化因子、 促炎因子等, 介導(dǎo)白細(xì)胞的滾動(dòng)作用, 將其 定于內(nèi)皮細(xì)胞表面。 另一方面, 氧化低密度脂蛋白可與植 物血凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體- 1 結(jié)合, 后者在高 血壓、 糖尿病及脂代謝紊亂時(shí)高度表達(dá)于血管壁。 植物血 凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體 1 攝取氧化低密度脂蛋 白后, 可以產(chǎn)生多種效應(yīng): 趨化單核細(xì)胞進(jìn)入血管壁內(nèi), 促使其轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞, 后者在吞噬氧化低密度脂蛋白 后, 可以進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞; 氧化型低密度脂蛋白 也能直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞及泡沫細(xì)胞, 引發(fā)溶酶體釋放多 種酶, 進(jìn)一步加速局部粥樣斑塊的形成
[11 ]

例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者經(jīng) 7.7 年隨訪研究得到了同 樣的結(jié)果, 在這一研究中, 血管內(nèi)皮功能的檢測(cè)采用乙 應(yīng)性。內(nèi)皮功能不良的患者在其隨訪過程中心血管時(shí) 間的發(fā)生均明顯增多, 且結(jié)果與內(nèi)皮功能檢測(cè)方法的 差異無關(guān)。 另外, Ha lcox 等[15 ] 報(bào)道了內(nèi)皮細(xì)胞紊亂同樣 對(duì)冠狀動(dòng)脈造影正常的患者心血管事件的發(fā)生有預(yù)測(cè) 意義。研究表明, 經(jīng)過干預(yù)治療后內(nèi)皮功能改善的人 群, 心血管疾病的預(yù)后也得到改善[16 ] 。

細(xì)胞等更易沉積在內(nèi)皮下間隙, 進(jìn)一步形成泡沫細(xì)胞。 酰膽堿灌注、冷加壓試驗(yàn)和血流增加后的血管擴(kuò)張反



血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙的治療

① 運(yùn)動(dòng): 運(yùn)動(dòng)可改善內(nèi)皮依賴性的血管擴(kuò)張功能, 增加一氧化氮合酶的基因表達(dá)。 ② 替代療法: 補(bǔ)充 L- 精氨酸[17 ] 、 前列環(huán)素類似物等保護(hù)血管內(nèi)皮物質(zhì)。③ 內(nèi)
皮源性收縮劑的抑制劑或拮抗劑: 如血管緊張素轉(zhuǎn)換 血管緊張素 Ⅱ 受體拮抗劑 [19, 20 ] 、 內(nèi)皮素拮 酶抑制劑 [18 ] 、 抗劑 [21, 22 ] 、 血栓素 A2 合酶抑制劑以及血栓素受體拮抗 內(nèi) 血 劑等 , 可減少血管緊張素 、 皮 素 、 栓 素 A2 等 物 質(zhì) 的產(chǎn)生, 對(duì)維持損傷血管內(nèi)皮功能, 發(fā)揮殘存的內(nèi)源性 一氧化氮的作用有利[23 ] 。④ 細(xì)胞保護(hù)劑: 抗氧化劑維生 素 C 有效地改善血管內(nèi)皮功能, 可能與捕捉超氧陰離 狀態(tài)有關(guān)[24, 25 ] 。⑤ 調(diào)脂治療: 高膽固醇血癥是誘發(fā)血管 內(nèi)皮功能障礙的重要因素, 參與促進(jìn)血管內(nèi)膜粥樣斑 塊的形成 [26 ] 。臨床試驗(yàn)證實(shí)他汀類藥物可以上調(diào)內(nèi)皮 型一氧化氮合酶的表達(dá), 改善內(nèi)皮功能, 穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣 斑塊, 減少心血管病變 [27 ] 。 ⑥ 內(nèi)皮種植及基因治療: 目 前研究將自體血管內(nèi)皮培養(yǎng)后經(jīng)導(dǎo)管 “種植” 在剝脫內(nèi) 皮的血管上, 有望改善該血管內(nèi)皮功能[28- 30 ] 。另有研究

。 Li 等

[12 ]

研究

發(fā)現(xiàn), 用不同劑量的氧化低密度脂蛋白( 10~ g/L) 與 80

培養(yǎng)的人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞一起培育不同的時(shí)間 ( 1~ 子、抑制低密度脂蛋白氧化及改變細(xì)胞內(nèi)的氧化還原

24 h ) , 氧化低密度脂蛋白可以上調(diào)人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)
胞表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶, 并呈時(shí)間和劑量依賴性, 而且 這種作用是通過氧化型低密度脂蛋白受體 1 來介導(dǎo) 的。如果人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞先與氧化型低密度脂蛋 白受體 1 的阻斷抗體作用, 則可以阻斷氧化型低密度 脂蛋白引起的人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白 酶的上調(diào)作用;|(zhì)金屬蛋白酶可降解細(xì)胞外基質(zhì), 若

細(xì)胞外基質(zhì)降解過度則引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂。 將一氧化氮合酶基因轉(zhuǎn)移到自身血管內(nèi)皮上以合成更 由此可見, 氧化型低密度脂蛋白受體 1 介導(dǎo)了氧化低 多一氧化氮; 將合成血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的基因轉(zhuǎn)移到 密度脂蛋白對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。氧化型低密度脂蛋白 受體 1 不僅是氧化低密度脂蛋白的受體, 同時(shí)也是一 種細(xì)胞黏附因子, 與激活的血小板和嗜中性白細(xì)胞結(jié) 合后, 可以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素, 從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì) 胞功能紊亂, 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。 因此, 內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙伴隨一氧化氮生物活性降 低, 氧化產(chǎn)物的增加及多種黏附分子的表達(dá), 從而啟動(dòng) 粥樣斑塊的形成及發(fā)展, 最終導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。 血管內(nèi)皮, 使血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)增加, 提高新生內(nèi) 皮的生長(zhǎng)速度。 總之, 隨著對(duì)血管內(nèi)皮功能及其功能障礙與動(dòng)脈 粥樣硬化關(guān)系研究的深入, 將能更早、 更準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)血 管內(nèi)皮功能, 以便更有效地指導(dǎo)缺血性心血管疾病的 防治。


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3.2

血管內(nèi)皮功能對(duì)心血管疾病預(yù)后的預(yù)測(cè)

血管內(nèi)皮功

能對(duì)心血管疾病預(yù)后的預(yù)測(cè)作用獨(dú)立于其他心血管疾 病的危險(xiǎn)因素。 S uwa idi 等
[13 ]

觀察 157 例有輕度冠狀

動(dòng)脈疾病的患者, 發(fā)現(xiàn)在 28 個(gè)月的隨訪中, 內(nèi)皮功能 受損的患者心血管事件的發(fā)生率明顯高于無內(nèi)皮功能 受損或僅為輕度受損的患者。 cha chinge r 等[14 ] 對(duì) 147 S
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中國組織工程研究與臨床康復(fù) 第 11 卷 第 10 期 2007- 03 - 11 出版 J ournal of Clinical Rehabilitative Tis s ue Engineering Res earch March 11, 2007 Vol.11, No.10

CRTER

及因果關(guān)系還需要進(jìn)一步探討, 當(dāng)然運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)血管 內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體的影響、通過血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因 子介導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)心血管功能的影響等仍有較大的 研究空間和價(jià)值。

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  本文關(guān)鍵詞:血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能以及損傷修復(fù)與動(dòng)脈粥樣硬化,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):157452

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