本文選題：糖尿病　切入點：AGEs　出處：《上海交通大學》2015年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:糖尿病內皮祖細胞(EPCs)存在內皮修復功能障礙,CXCR4表達下調致SDF-1α/CXCR4調控障礙是糖尿病機體EPCs歸巢損傷的重要機制。我們前期研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者EPCs上mi R-126低表達降低EPCs遷移、增殖,增加凋亡。本研究進一步探討影響EPCs上mi R-126表達的糖尿病環(huán)境(高血糖、終末期糖基化產物、ROS、炎癥因子表達),及mi R-126調控SDF-1α/CXCR4相關EPCs歸巢的作用和相關信號機制。方法:第一部分,在一定的高糖和AGEs實驗濃度下,檢測EPCs上mi R-126的表達,進一步探討AGEs調控mi R-126表達的相關機制。第二部分,篩選合適的SDF-1α實驗濃度,在一定的實驗濃度下,SDF-1α誘導檢測EPCs上CXCR4表達水平和遷移能力,并探討mi R-126調控SDF-1α/CXCR4軸相關EPCs歸巢的信號機制。結果:第一部分研究發(fā)現(xiàn)高糖孵育EPCs 24h,EPCs上ROS、IL-6和TNF-α水平升高,48h以后,mi R-126表達下降,AGEs提高EPCs上ROS,IL-6和TNF-α水平,降低mi R-126的表達;過表達mi R-126能減少高糖或AGEs誘導的ROS、IL-6和TNF-α水平,而抑制mi R-126表達,則促進高糖或AGEs誘導的ROS、IL-6和TNF-α表達水平;AGEs通過PI3K/Akt信號通路調控mi R-126表達。第二部分研究發(fā)現(xiàn)隨著SDF-1α濃度的升高,EPCs遷移數(shù)量增多;抑制mi R-126表達時,CXCR4的表達減少,EPCs遷移數(shù)量明顯減少,mi R-126過表達時,CXCR4的表達增多,EPCs遷移數(shù)量顯著增加;mi R-126可能通過PI3K/Akt/e NOS和VEGF信號通路調控EPCs上CXCR4的表達。結論:高血糖和AGEs可能通過下調PI3K/Akt降低EPCs上mi R-126的表達,導致糖尿病環(huán)境EPCs的功能障礙。糖尿病環(huán)境EPCs上mi R-126表達不足,可能通過下調PI3K/Akt/e NOS和VEGF信號通路導致EPCs“歸巢”功能損傷。因此,mi R-126可能是研究糖尿病EPCs損傷的重要靶點之一。
[Abstract]:Objective: diabetic endothelial progenitor cells (EPCs) in repair of endothelial dysfunction, the down-regulation of CXCR4 expression induced by SDF-1 alpha /CXCR4 regulatory hurdles is an important mechanism of diabetic body EPCs homing injury. Our previous study found that EPCs patients with diabetes Mi low expression of R-126 decreased EPCs migration, proliferation and increased apoptosis. This study discusses the effect of EPCs on MI R-126 the expression of diabetic (high blood glucose, terminal glycosylation products, ROS, the expression of inflammatory factors, R-126 and MI) Regulation of SDF-1 alpha /CXCR4 EPCs homing function and related signaling mechanisms. Methods: the first part, in a high glucose and AGEs experimental concentration, the expression of EPCs on MI R-126, further to explore the related mechanism of AGEs regulation of MI R-126 expression. The second part, the suitable concentration of SDF-1 a screening experiment, in the experiment under a certain concentration of SDF-1, induced by detection of EPCs on the expression level of CXCR4 and the migration energy Force, and to investigate the signal mechanism of MI regulation of R-126 SDF-1 alpha /CXCR4 axis EPCs homing. Results: the first part of the study found that high glucose incubation of EPCs 24h, EPCs ROS, IL-6 and TNF- levels increased after 48h, MI reduced the expression of R-126, AGEs EPCs and IL-6 ROS increased, TNF- levels, reduce the expression of MI R-126; overexpression of MI R-126 can reduce AGEs induced by high glucose or ROS, IL-6 and TNF- levels, MI and inhibit R-126 expression, promote high glucose induced by AGEs or ROS, IL-6 and TNF- expression level; AGEs through PI3K/Akt signaling pathway regulates Mi expression of R-126. The second part study found that with the increase of SDF-1 concentration the increase in the number of EPCs migration; inhibition of MI expression of R-126, reduce the expression of CXCR4, EPCs significantly reduced the number of migration, over expression of MI R-126, increase the expression of CXCR4, EPCs increased the number of migration through PI3K/ Akt/e R-126; MI NOS and VEGF signaling pathway of E The expression of CXCR4 PCs. Conclusion: high glucose and AGEs can down regulate the PI3K/Akt expression of MI decreased R-126 EPCs, leading to diabetes EPCs dysfunction. EPCs Mi expression of R-126 in diabetic deficiency may lead to EPCs homing function injury via down-regulation of PI3K/Akt/e NOS and VEGF signaling pathways. Therefore, MI R-126 may be one of the an important target of diabetes EPCs damage.

【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2;R54

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