本文選題：糖尿病　切入點(diǎn)：AGEs　出處：《上海交通大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:糖尿病內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)存在內(nèi)皮修復(fù)功能障礙,CXCR4表達(dá)下調(diào)致SDF-1α/CXCR4調(diào)控障礙是糖尿病機(jī)體EPCs歸巢損傷的重要機(jī)制。我們前期研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者EPCs上mi R-126低表達(dá)降低EPCs遷移、增殖,增加凋亡。本研究進(jìn)一步探討影響EPCs上mi R-126表達(dá)的糖尿病環(huán)境(高血糖、終末期糖基化產(chǎn)物、ROS、炎癥因子表達(dá)),及mi R-126調(diào)控SDF-1α/CXCR4相關(guān)EPCs歸巢的作用和相關(guān)信號(hào)機(jī)制。方法:第一部分,在一定的高糖和AGEs實(shí)驗(yàn)濃度下,檢測(cè)EPCs上mi R-126的表達(dá),進(jìn)一步探討AGEs調(diào)控mi R-126表達(dá)的相關(guān)機(jī)制。第二部分,篩選合適的SDF-1α實(shí)驗(yàn)濃度,在一定的實(shí)驗(yàn)濃度下,SDF-1α誘導(dǎo)檢測(cè)EPCs上CXCR4表達(dá)水平和遷移能力,并探討mi R-126調(diào)控SDF-1α/CXCR4軸相關(guān)EPCs歸巢的信號(hào)機(jī)制。結(jié)果:第一部分研究發(fā)現(xiàn)高糖孵育EPCs 24h,EPCs上ROS、IL-6和TNF-α水平升高,48h以后,mi R-126表達(dá)下降,AGEs提高EPCs上ROS,IL-6和TNF-α水平,降低mi R-126的表達(dá);過(guò)表達(dá)mi R-126能減少高糖或AGEs誘導(dǎo)的ROS、IL-6和TNF-α水平,而抑制mi R-126表達(dá),則促進(jìn)高糖或AGEs誘導(dǎo)的ROS、IL-6和TNF-α表達(dá)水平;AGEs通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路調(diào)控mi R-126表達(dá)。第二部分研究發(fā)現(xiàn)隨著SDF-1α濃度的升高,EPCs遷移數(shù)量增多;抑制mi R-126表達(dá)時(shí),CXCR4的表達(dá)減少,EPCs遷移數(shù)量明顯減少,mi R-126過(guò)表達(dá)時(shí),CXCR4的表達(dá)增多,EPCs遷移數(shù)量顯著增加;mi R-126可能通過(guò)PI3K/Akt/e NOS和VEGF信號(hào)通路調(diào)控EPCs上CXCR4的表達(dá)。結(jié)論:高血糖和AGEs可能通過(guò)下調(diào)PI3K/Akt降低EPCs上mi R-126的表達(dá),導(dǎo)致糖尿病環(huán)境EPCs的功能障礙。糖尿病環(huán)境EPCs上mi R-126表達(dá)不足,可能通過(guò)下調(diào)PI3K/Akt/e NOS和VEGF信號(hào)通路導(dǎo)致EPCs“歸巢”功能損傷。因此,mi R-126可能是研究糖尿病EPCs損傷的重要靶點(diǎn)之一。
[Abstract]:Objective: diabetic endothelial progenitor cells (EPCs) in repair of endothelial dysfunction, the down-regulation of CXCR4 expression induced by SDF-1 alpha /CXCR4 regulatory hurdles is an important mechanism of diabetic body EPCs homing injury. Our previous study found that EPCs patients with diabetes Mi low expression of R-126 decreased EPCs migration, proliferation and increased apoptosis. This study discusses the effect of EPCs on MI R-126 the expression of diabetic (high blood glucose, terminal glycosylation products, ROS, the expression of inflammatory factors, R-126 and MI) Regulation of SDF-1 alpha /CXCR4 EPCs homing function and related signaling mechanisms. Methods: the first part, in a high glucose and AGEs experimental concentration, the expression of EPCs on MI R-126, further to explore the related mechanism of AGEs regulation of MI R-126 expression. The second part, the suitable concentration of SDF-1 a screening experiment, in the experiment under a certain concentration of SDF-1, induced by detection of EPCs on the expression level of CXCR4 and the migration energy Force, and to investigate the signal mechanism of MI regulation of R-126 SDF-1 alpha /CXCR4 axis EPCs homing. Results: the first part of the study found that high glucose incubation of EPCs 24h, EPCs ROS, IL-6 and TNF- levels increased after 48h, MI reduced the expression of R-126, AGEs EPCs and IL-6 ROS increased, TNF- levels, reduce the expression of MI R-126; overexpression of MI R-126 can reduce AGEs induced by high glucose or ROS, IL-6 and TNF- levels, MI and inhibit R-126 expression, promote high glucose induced by AGEs or ROS, IL-6 and TNF- expression level; AGEs through PI3K/Akt signaling pathway regulates Mi expression of R-126. The second part study found that with the increase of SDF-1 concentration the increase in the number of EPCs migration; inhibition of MI expression of R-126, reduce the expression of CXCR4, EPCs significantly reduced the number of migration, over expression of MI R-126, increase the expression of CXCR4, EPCs increased the number of migration through PI3K/ Akt/e R-126; MI NOS and VEGF signaling pathway of E The expression of CXCR4 PCs. Conclusion: high glucose and AGEs can down regulate the PI3K/Akt expression of MI decreased R-126 EPCs, leading to diabetes EPCs dysfunction. EPCs Mi expression of R-126 in diabetic deficiency may lead to EPCs homing function injury via down-regulation of PI3K/Akt/e NOS and VEGF signaling pathways. Therefore, MI R-126 may be one of the an important target of diabetes EPCs damage.

【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R587.2;R54

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 方石虎;毛蓓;李志梁;;冠心病患者全血中miR-126表達(dá)的臨床意義[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2014年11期

2 裴強(qiáng)偉;宋小莉;楊瑩;孫志翠;韓濤;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢與中醫(yī)藥的干預(yù)策略[J];遼寧中醫(yī)雜志;2013年04期

3 施小鳳;朱彥;;間充質(zhì)干細(xì)胞移植后在體內(nèi)的歸巢[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年01期

4 洪冬玲;吳燕峰;許呂宏;方建培;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在致敏小鼠體內(nèi)的示蹤歸巢實(shí)驗(yàn)[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版);2011年06期

5 王洋;肖揚(yáng);;靜脈輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的歸巢路徑[J];中國(guó)組織工程研究;2012年01期

6 吳夢(mèng)瑤;陳彤;;可視性觀測(cè)造血干細(xì)胞歸巢的研究進(jìn)展[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2014年01期

7 姜福全,項(xiàng)鶯松;造血干細(xì)胞“歸巢”機(jī)制的探討[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)分冊(cè));2000年05期

8 黎 陽(yáng);細(xì)胞黏附與造血干祖細(xì)胞的歸巢及動(dòng)員[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊(cè));2001年05期

9 曹星宇;肖踐明;;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢進(jìn)展[J];臨床醫(yī)學(xué);2013年03期

10 韓克強(qiáng);李靖;梁平;鄭璐;黃小兵;;龜板促骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞肝臟歸巢的作用研究[J];局解手術(shù)學(xué)雜志;2013年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張偉;陸洪光;;脂溢性角化病與晚期糖基化產(chǎn)物(AGEs)及不同年齡段脂溢性角化病患者皮損AGEs含量比較[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2012年

2 羅云;張勇;王導(dǎo)新;;造血干細(xì)胞歸巢機(jī)制研究進(jìn)展[A];第13屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

3 吳丹;湯谷平;;晚期糖基化終末產(chǎn)物AGEs的免疫和遺傳研究[A];2013年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集——主題I：生物高分子與天然高分子[C];2013年

4 鄭志偉;勞海燕;余細(xì)勇;楊敏;林秋雄;麥麗萍;陳紀(jì)言;鐘詩(shī)龍;;冠心病患者血漿循環(huán)miR-126的表達(dá)及其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響[A];共鑄醫(yī)藥學(xué)術(shù)新文明——2012年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2012年

5 Alex F.Chen;;GTPCH I Overexpression Ameliorates Impaired EPCs Function in Type 1 Diabetes[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第十次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議專刊[C];2009年

6 張旭晗;汪健;王興兵;夏利軍;孫自敏;;CD26分子在不同來(lái)源造血干細(xì)胞中的表達(dá)和對(duì)干細(xì)胞歸巢的影響[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

7 宋濤;劉立英;;AGEs對(duì)NHE-1活性的影響及作用機(jī)制[A];第九屆全國(guó)心血管藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

8 崔斌;黃嵐;;eNOS基因修飾EPCs移植抑制損傷血管過(guò)度增殖改善血管內(nèi)皮功能[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

9 關(guān)美萍;薛耀明;卓鳳婷;沙建平;王玲;何飛英;;誘導(dǎo)HO-1高表達(dá)對(duì)高糖和AGEs所致THP-1細(xì)胞氧化應(yīng)激的影響[A];2009中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)年會(huì)論文匯編[C];2009年

10 ;Dynamic Changes and Significance of Circulating EPCs、VWF and TM in Patients with Traumatic Brain Injury[A];2011中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前6條

1 記者 白毅;淋巴細(xì)胞精準(zhǔn)歸巢機(jī)制被發(fā)現(xiàn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2014年

2 特約通訊員 吳松;印江“磁場(chǎng)效應(yīng)”吸引“飛雁”歸巢[N];銅仁日?qǐng)?bào);2014年

3 本報(bào)記者 李根 本報(bào)通訊員 王召華 王玉磊;游子歸巢 回饋桑梓[N];德州日?qǐng)?bào);2014年

4 記者 許軍 楊曉安 特約記者 許萬(wàn)里;“候鳥”歸巢[N];贛南日?qǐng)?bào);2014年

5 蔣家勝;人造血干細(xì)胞體內(nèi)歸巢研究獲突破[N];科技日?qǐng)?bào);2006年

6 代瓊芬　陳錫偉;“歸巢創(chuàng)業(yè)”海天闊[N];楚雄日?qǐng)?bào)(漢);2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李立;EPCs在低剪切應(yīng)力下歸巢機(jī)制及作為靶向AS的治療載體研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

2 李露;微泡聯(lián)合超聲上調(diào)SDF-1/CXCR4促M(fèi)SCs歸巢修復(fù)缺血心肌的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 周欠欠;功能化金納米材料促進(jìn)樹突狀細(xì)胞歸巢并增強(qiáng)免疫應(yīng)答作用[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

4 李銘;共聚焦激光顯微內(nèi)鏡在體干細(xì)胞歸巢示蹤及結(jié)腸粘膜菌群與生理狀態(tài)相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2016年

5 郭靜;干細(xì)胞修復(fù)心肌損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年

6 王龔;超聲聯(lián)合微泡介導(dǎo)CXCR-4轉(zhuǎn)染BMSCs靶向歸巢并修復(fù)糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

7 韓繼斌;PGE2/EP2介導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞向急性肺損傷小鼠肺組織歸巢的效應(yīng)和機(jī)制研究[D];東南大學(xué);2016年

8 陳義松;AGEs-RAGE通路在盆底器官脫垂疾病中的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

9 孫慧琳;GLP-1對(duì)AGEs誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的拮抗作用及機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

10 焦云根;血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）在晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成中的作用[D];東南大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 盧佩穎;2型糖尿病患者血清miR-126表達(dá)的分析[D];浙江大學(xué);2015年

2 王婷;MiR-126在ApoE~(-/-)小鼠頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá)[D];青島大學(xué);2016年

3 王藝蓉;患者對(duì)糖尿病移動(dòng)醫(yī)療服務(wù)使用意愿的影響因素研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

4 寧曉寒;淋巴瘤化療繼發(fā)糖尿病臨床分析[D];青島大學(xué);2017年

5 劉璐;肺結(jié)核合并糖尿病的影像學(xué)及臨床相關(guān)特點(diǎn)研究分析[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2017年

6 陳偉健;局部低劑量X線輻照對(duì)BMSCs向周圍神經(jīng)損傷部位歸巢影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2015年

7 頡瀅;工程化骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)小鼠腸炎的治療研究[D];南京大學(xué);2016年

8 楊嵐;高表達(dá)CXCR7的MSC向ARDS肺組織歸巢及其肺保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];東南大學(xué);2016年

9 戴王娟;下調(diào)SDF-1α/CXCR4軸對(duì)移植BMSCs在未成熟腦損傷模型中的歸巢影響[D];東南大學(xué);2016年

10 錢健;超聲聯(lián)合微泡增效骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢治療缺血性腦卒中的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1564813