本文關(guān)鍵詞： 5-氨基水楊酸 Nur77 內(nèi)皮細(xì)胞 重構(gòu)　出處：《上海交通大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：第一部分5-氨基水楊酸改善MCT誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠的血流動力學(xué)目的:探討5-氨基水楊酸對野百合堿(MCT)誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓的干預(yù)作用。方法:Sprague Dawley(SD)雄性大鼠共60只,隨機(jī)分為6組,每組10只,分別為:正常對照組(Control組)、肺動脈高壓組(PAH組)和5-氨基水楊酸不同劑量治療組(5ASA-50組,5ASA-100組,5ASA-150組,5ASA-200組)。PAH組、5-氨基水楊酸各劑量治療組在第1天腹腔注射MCT 50 mg/kg,對照組注射等體積生理鹽水。從第2天開始,5-氨基水楊酸各劑量治療組分別給予5-氨基水楊酸50、100、150 mg/kg/d和200 mg/kg/d灌胃,共30天。第32天,對各組大鼠進(jìn)行以下檢測:(1)統(tǒng)計(jì)大鼠的體質(zhì)量(body mass),計(jì)算大鼠體質(zhì)量增量(weight increment)及其生存率;(2)右心導(dǎo)管法測定肺動脈壓力(SPAP,DPAP,MPAP);(3)分離右心室,測定右心室肥厚指數(shù)(RVHI)。結(jié)果:1.Control組大鼠的體質(zhì)量和體質(zhì)量增量均較高于PAH組大鼠(P0.05);5-氨基水楊酸治療后,除5ASA-150組和5ASA-200組,其余兩組大鼠的體質(zhì)量和體質(zhì)量增量也較PAH組有明顯升高(P0.05);5-ASA治療組合計(jì)生存率較PAH組顯著升高(P0.05)。2.PAH組大鼠的SPAP,DPAP,MPAP和RVHI均高于Control組(P0.05);除5ASA-200組的MPAP和RVHI外,其余5-ASA組的SPAP,DPAP,MPAP和RVHI較PAH組有明顯降低(P0.05)。結(jié)論:5-ASA能夠降低野百合堿誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠的肺動脈壓力,減輕右心室肥厚,改善生存率。第二部分孤核受體Nur77參與肺血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和增殖的調(diào)控作用目的:探討Nur77在肺血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡與增殖過程中的調(diào)控作用,以及影響Nur77表達(dá)的信號通路。方法:通過建立MCT誘導(dǎo)的PAH大鼠模型,采用5-ASA進(jìn)行藥物干預(yù)。通過Western Blot、RT-PCR和免疫熒光方法檢測孤核受體Nur77在肺動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)情況。運(yùn)用HE染色觀察肺血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖情況。并進(jìn)一步通過Western Blot和(或)RT-PCR檢測炎癥介質(zhì)NF-κBp65、IκBα、COX-2、iNOS,凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、caspase-3,增殖細(xì)胞核抗原PCNA、MMP-2/-9、TIMP-1/-2以及觀察pAkt,pERK,p-p38 MAPK等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子的表達(dá)。結(jié)果:1.與PAH組相比,Control組和5-ASA各治療組大鼠肺血管內(nèi)皮細(xì)胞的Nur77的表達(dá)有顯著升高(P0.05)。2.Control組和5-ASA各治療組大鼠的炎癥介質(zhì)NF-κBp65、COX-2、iNOS,抑凋亡蛋白Bcl-2,MMP-2/-9,和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子pAkt,pERK和p-p38 MAPK的表達(dá)有明顯下調(diào)(P0.05)。3.5-ASA各治療組的IκBα、caspase-3和TIMP-1/-2的表達(dá)較PAH組有明顯上調(diào)(P0.05)。結(jié)論:1.5-氨基水楊酸通過Nur77發(fā)揮其抗炎、抑增殖、促凋亡的作用。2.pAkt,pERK和p-p38 MAPK等信號傳導(dǎo)通路來調(diào)控Nur77的表達(dá)。3.Nur77通過調(diào)節(jié)NF-κB/IκBα來抑制肺血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖,促進(jìn)凋亡。
[Abstract]:Part one: effects of 5-aminosalicylic acid on pulmonary hypertension induced by MCT in rats objective: to investigate the effects of 5-aminosalicylic acid on pulmonary hypertension induced by monocrotaline monocrotaline in 60 male rats. They were randomly divided into 6 groups with 10 rats in each group. Control group, pulmonary hypertension group) and 5-ASA-50 group, 5ASA-100 group, 5ASA-150 group, 5ASA-200 group, PAH group intraperitoneally injected MCT 50 mg / kg on day 1, respectively, and 5-aminosalicylic acid treatment group with different doses of 5-aminosalicylic acid were injected intraperitoneally with MCT 50 mg / kg on day 1. From the second day, each dose of 5-aminosalicylic acid was given intragastric administration of 5-aminosalicylic acid for 50,100,150 mg/kg/d and 200 mg/kg/d, respectively. On the 32nd day (30 days), the body mass of rats was measured as follows: 1) the body mass of rats was calculated, and the survival rate was calculated. (2) right cardiac catheterization was used to measure pulmonary artery pressure (SPAPP, DPAPP, MPAPP) and to separate the right ventricle. Results the body weight and body weight increment of control group were higher than that of PAH group, except 5ASA-150 group and 5ASA-200 group. The body weight and body mass increment of the other two groups were also significantly higher than that of the PAH group. The survival rate of the P0.05-ASA group was significantly higher than that of the PAH group. 2. The SPAPP-DPAPMPAP and RVHI of the rats in the PAH group were significantly higher than those in the Control group, except for MPAP and RVHI in the 5ASA-200 group. Compared with the PAH group, the other 5-ASA groups had significantly lower levels of SPAPPP-DPAPAPP and RVHI than those of the PAH group. Conclusion the ratio of 5 to ASA can reduce the pulmonary artery pressure and the right ventricular hypertrophy in monocrotaline induced pulmonary hypertension rats. To investigate the role of Nur77 in the apoptosis and proliferation of pulmonary vascular endothelial cells. Methods: PAH rat model induced by MCT was established. The expression of solitary nuclear receptor (Nur77) in pulmonary artery endothelial cells was detected by Western blotttin RT-PCR and immunofluorescence. The proliferation of pulmonary vascular endothelial cells was observed by HE staining. Furthermore, the proliferation of pulmonary vascular endothelial cells was observed by Western Blot. RT-PCR was used to detect the expression of signal transduction factors such as NF- 魏 Bp65, I 魏 B 偽, COX-2iNOSs, apoptosis-related protein Bcl-2caspase-3, proliferating cell nuclear antigen PCNAnMMP 2, MMP-2 / 9, TIMP-1 / -2, and the expression of signal transduction factors, such as pAkttpERKCG-p-p38 MAPK. Results 1. Compared with PAH group, the expression of Nur77 in pulmonary vascular endothelial cells of rats in control group and 5-ASA treatment group was observed. The expression of the inflammatory mediators NF- 魏 Bp65-COX-2iNOSand the anti-apoptotic protein Bcl-2MMP 2 / -9, and the signal transduction molecules pAktnpERK and p-p38 MAPK down-regulated the expression of I 魏 B 偽 -caspase-3 and TIMP-1/-2 in the treatment groups of P0.05, 3.5-ASA and 5-ASA were significantly lower than those in the PAH group. Conclusion: 1. 5-aminosalicylic acid can inhibit inflammation through Nur77. Inhibition of proliferation and promotion of apoptosis. 2. Signal transduction pathways such as pAktPERK and p-p38 MAPK regulate the expression of Nur77. 3. Nur77 inhibits the proliferation of pulmonary vascular endothelial cells and promotes apoptosis by regulating NF- 魏 B / I 魏 B 偽.
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1

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本文編號：1539314