深靜脈血栓靶向溶栓治療的研究
本文關(guān)鍵詞: 深靜脈血栓 磁性納米顆粒 靶向溶栓 尿激酶 出血時(shí)間 纖維蛋白原濃度 血栓濕重 出處:《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:【目的】通過合成超順磁性納米四氧化三鐵顆粒(MNP),并將其與尿激酶(UK)進(jìn)行共價(jià)交聯(lián),得到新型磁場(chǎng)靶向溶栓藥物(MNP-UK),利用大鼠頸部動(dòng)靜脈旁路血栓模型,對(duì)該靶向藥物與UK的溶栓效率和安全性進(jìn)行研究!痉椒ā矿w外合成得到以四氧化三鐵為核心,用N-油酰肌氨酸(NOSARK)包被的羧基化超順磁性納米顆粒(MNP),在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)和N-羥基硫代琥珀酰亞胺(Sulfo-NHS)的催化作用下與UK發(fā)生共價(jià)交聯(lián),得到MNP-UK,利用大鼠頸部動(dòng)靜脈旁路血栓模型,分別給予生理鹽水(NS)和不同濃度梯度的UK、MNP-UK無外周磁場(chǎng)、MNP-UK有外周磁場(chǎng)(MNP-UK/M)進(jìn)行溶栓試驗(yàn),根據(jù)血栓濕重評(píng)價(jià)溶栓效率,根據(jù)血漿纖維蛋白原(Fbg)的濃度和出血紗布數(shù)量評(píng)價(jià)其安全性!窘Y(jié)果】1.表征結(jié)果:NOSARK包被的磁性納米顆粒具有良好的穩(wěn)定性、分散性、生物相容性和超順磁性。2.溶栓效率:通過對(duì)各實(shí)驗(yàn)組的血栓濕重進(jìn)行比較分析,MNP-UK/M組的溶栓效率是UK組的3.6倍(P0.05),是MNP-UK組的1.9倍(P0.05),3.血漿(Fbg)濃度:MNP-UK/M在高效溶栓的同時(shí),并未引起明顯的血漿Fbg減少(P0.05),4.出血時(shí)間:MNP-UK/M組溶栓效果明顯,出血時(shí)間無明顯延長(zhǎng)(P0.05)!窘Y(jié)論】MNP-UK/M溶栓治療相比傳統(tǒng)溶栓治療方法有著更高的溶栓效率和更好的安全性,其優(yōu)勢(shì)明顯。
[Abstract]:[objective] to synthesize superparamagnetic nanocrystalline ferric tetroxide (MNPN) and co-crosslink it with urokinase UK (UK) to obtain a novel magnetic field targeted thrombolytic drug, MNP-UKG, and to establish a rat model of carotid arteriovenous bypass thrombosis. The thrombolytic efficiency and safety of the target drug and UK were studied. [methods] Ferric oxide was synthesized in vitro. The carboxylated superparamagnetic nanoparticles (MNPs) coated with N-oleoylsarcosine (NOSARK) were colinked with UK under the catalysis of 1-dimethylamino-propyl-3-ethylcarbodiimide (EDCC) and N-hydroxythiosuccinimide (NHS-S). MNP-UKUK was obtained by using the rat model of carotid arteriovenous bypass thrombus. The thrombolytic effect was evaluated by wet reassessment of thrombolytic efficiency according to the thrombolytic efficiency of MNP-UK without peripheral magnetic field and MNP-UK with different concentration gradient (UKMNP-UK), respectively, in order to evaluate the thrombolytic efficiency according to the wet reassessment of thrombus, MNP-UK was used to evaluate the thrombolytic efficiency. The safety was evaluated according to the concentration of plasma fibrinogen Fbg and the quantity of bleeding gauze. [results] 1. The results showed that the magnetic nanoparticles coated with 10% NOSARK had good stability and dispersibility. Biocompatibility and superparamagnetic thrombolytic efficiency: by comparing the wet weight of thrombus in each experimental group, the thrombolytic efficiency of MNP-UK / M group was 3.6 times that of UK group and 1.9 times of that of MNP-UK group. There was no obvious decrease of plasma Fbg. The bleeding time of MNP-UK / M group was obvious, and the bleeding time was not prolonged. [conclusion] compared with traditional thrombolytic therapy, MNP-UK/M thrombolytic therapy has higher thrombolytic efficiency and better safety, and its advantage is obvious.
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R543.6
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,本文編號(hào):1494015
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