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新疆維吾爾族、哈薩克族和漢族高血壓病的遺傳易感性研究

發(fā)布時(shí)間:2018-02-05 05:05

  本文關(guān)鍵詞: 高血壓 空腹血糖 血脂 血電解質(zhì) 同型半胱氨酸 高血壓 DDAH1 DDAH2 基因多態(tài)性 高血壓 CAMKⅣ CTSL 基因多態(tài)性 出處:《華中科技大學(xué)》2016年博士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:第一部分新疆維吾爾族、哈薩克族和漢族高血壓病的一般危險(xiǎn)因素分析比較目的進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查和體格檢查,收集新疆維吾爾族、哈薩克族和漢族三個(gè)民族高血壓病患者及正常血壓對(duì)照組一般資料和血樣標(biāo)本,計(jì)算腰臀比(WHR)和體重指數(shù)(BMI);并對(duì)其空腹血糖(FPG)、血脂(TG、TC、LDL-c、HDL-c)、血電解質(zhì)(Na、Cl、K、Ca、Mg)、血同型半胱氨酸水平(Hcy)等進(jìn)行測定,分析和比較三個(gè)民族高血壓病的一般危險(xiǎn)因素分布特點(diǎn)。方法1.設(shè)計(jì)流行病學(xué)調(diào)查表,選擇新疆地區(qū)仍然保留著典型的民族習(xí)慣和傳統(tǒng)特征的維吾爾族、哈薩克族和漢族人群作為研究對(duì)象,進(jìn)行高血壓病的流行病學(xué)調(diào)查和體格檢查。2.使用真空采血管采集靜脈血15ml,置于肝素鈉抗凝的采血管中離心,取上清液,用于空腹血糖(FPG)、血脂(TG、TC、LDL-c、HDL-c)、血電解質(zhì)(Na、Cl、 K、Ca、Mg)、血Hcy水平等生化指標(biāo)檢測,另取EDTA抗凝采血管采集靜脈血5ml,備用于下一步基因多態(tài)性檢測。3.按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn),選擇三個(gè)民族高血壓患者1224例(其中包括維吾爾族高血壓患者422人,哈薩克族高血壓患者425例,漢族高血壓患者377例),三個(gè)民族血壓正常者967例(其中包括維吾爾族血壓正常者339例,哈薩克族血壓正常者337人,漢族血壓正常者291例)。使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)入選標(biāo)本血清中空腹血糖(FPG)、血脂(TG、TC、LDL-c、HDL-c)、血電解質(zhì)(Na、Cl、K、Ca、Mg)、血Hcy水平等生化指標(biāo)進(jìn)行檢測。結(jié)果1.三個(gè)民族所有高血壓患者與所有正常血壓對(duì)照者資料比較,兩組間年齡、SBP、DBP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),在排除年齡影響之后,高血壓組的WHR、 BMI、FPG、TG、TC、LDL-c、Na, Hcy水平均顯著高于血壓正常對(duì)照組(P0.05)。2.漢族高血壓患者與正常血壓對(duì)照組資料比較,兩組間年齡、SBP、DBP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),在排除年齡影響之后,高血壓組的WHR、BMI、FPG、TG、TC、LDL-c、Na、Cl、Hey水平均顯著高于血壓正常對(duì)照組(P0.05),但血Ca水平顯著低于血壓正常組(P0.05)。3.哈薩克族高血壓患者與正常血壓對(duì)照組資料比較,兩組間年齡、SBP、DBP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),在排除年齡影響之后,高血壓組的WHR、BMI、FPG、 TG、TC、LDL-c、HDL-c、Na、Hey水平均顯著高于血壓正常對(duì)照組(P0.05)。4.維吾爾族高血壓患者與正常血壓對(duì)照組資料比較,兩組間SBP、DBP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),高血壓組的WHR、BM、FPG、TG、TC、LDL-c,Na、Hey水平均顯著高于血壓正常對(duì)照組(P0.05),但HDL-c水平顯著低于血壓正常對(duì)照組(P0.05)。5.三個(gè)民族高血壓患者之間,年齡、SBP、DBP之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在排除年齡、SBP、DBP等因素影響后,三組之間WHR、BMI、FPG、TG、TC、LDL-c、 HDL-c、Na、Cl、K、Ca、Mg、Hey水平之間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。三個(gè)民族高血壓組之間,哈薩克族BMI、WHR和K水平均低于維吾爾族和漢族,而Na、 Cl和Hcy水平均高于維吾爾族和漢族。6.三個(gè)民族正常血壓對(duì)照組之間,年齡、SBP之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在排除年齡、SBP等因素影響后,三組之間WHR、BMI、FPG、TC、TG, LDL-c、 HDL-c、Na、Cl、K、Ca、Hey水平之間均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。三個(gè)民族血壓正常組之間,哈薩克族BMI、WHR和K水平均低于維吾爾族和漢族,而Na、Cl和Hey水平均高于維吾爾族和漢族。結(jié)論1.在三個(gè)民族的高血壓發(fā)病過程中,BMI、WHR、FPG、TG、TC、LDL-c、 Na和Hcy水平的升高可能是共同的重要影響因素。血Ca水平降低可能在新疆漢族高血壓的發(fā)病過程中起到促進(jìn)作用,但這種影響在其他兩個(gè)民族中并未見到。而HDL-c可能在三個(gè)民族高血壓發(fā)病過程中扮演不同角色。2.三個(gè)民族中,空腹血糖和血脂代謝(TG、TC、LDL-c、HDL-c)特點(diǎn)各不相同。但無論是高血壓組之間還是正常血壓對(duì)照組之間,哈薩克族BMI、WHR和K水平均低于維吾爾族和漢族,而Na、Cl和Hcy水平均高于維吾爾族和漢族。相比于其他兩個(gè)民族,較高的Na、Cl和Hcy水平和較低的K水平可能是哈薩克族高血壓發(fā)病率高于其他兩個(gè)民族的原因之一。第二部分DDAH1和DDAH2基因變異與新疆維吾爾族、哈薩克族和漢族高血壓病的相關(guān)性研究目的 研究顯示:NO的合成受DDAH/ADMA/NOS/NO通路影響。本部分研究的目的是探討DDAH1和DDAH2基因變異與新疆哈薩克族、維吾爾族、漢族高血壓之間的相關(guān)性。方法 1.針對(duì)哈薩克族高血壓高發(fā)的特點(diǎn),選擇新疆哈薩克族高血壓患者48例,分別針對(duì)DDAH1/DDAH2基因啟動(dòng)子區(qū)和外顯子區(qū)進(jìn)行基因重測序,最后選取DDAH1-396 GCGT 4N del/ins基因多態(tài)性、DDAH1 rs3087894 C/G基因多態(tài)性和DDAH2 rs9267551 C/G基因多態(tài)性、DDAH2 rs805304 A/C基因多態(tài)性4個(gè)位點(diǎn)作為下一步研究的目標(biāo)位點(diǎn)。2.根據(jù)納入及排出標(biāo)準(zhǔn),選擇三個(gè)民族高血壓患者1244例,其中維吾爾族高血壓患者422例,哈薩克族高血壓患者425例,漢族高血壓患者377例:選擇三個(gè)民族血壓正常對(duì)照組共967例,其中維吾爾族血壓正常者339例,哈薩克族血壓正常者337例,漢族血壓正常者291例(同第一部分),并提取基因組DNA。3.進(jìn)行病例-對(duì)照研究,使用Tanman探針法對(duì)新疆維吾爾族、哈薩克族、漢族高血壓病例組與對(duì)照組中DDAH1-396 GCGT 4N del/ins基因多態(tài)性、DDAH1 rs3087894 C/G基因多態(tài)性、DDAH2 rs9267551 C/G基因多態(tài)性和DDAH2 rs8O53O4A/C基因多態(tài)性進(jìn)行檢測,分別在顯性遺傳、共顯性遺傳和隱性遺傳三種模式中分析和比較其與三個(gè)民族高血壓病的相關(guān)性。結(jié)果 1.通過對(duì)48例典型哈薩克族高血壓患者DDAH1基因啟動(dòng)子區(qū)與外顯子區(qū)基因重測序發(fā)現(xiàn)9個(gè)基因多態(tài)性:其中已報(bào)道過的基因多態(tài)性位點(diǎn)7個(gè),分別是:DDAH1-396 GCGT 4N del/ins基因多態(tài)性、rs2076699 A/G基因多態(tài)性、rs2230820 A/G基因多態(tài)性、rs1498373 C/T基因多態(tài)性、rs1498374 A/G基因多態(tài)性、rs1498375 A/T基因多態(tài)性和rs3087894 C/G基因多態(tài)性,其MAF分別是:0.23、0.09、0.12、0.34、0.10、0.31和0.27。新發(fā)現(xiàn)基因變異位點(diǎn)2個(gè),分別是DDAH1 chr1:85816153 CG (GRCh37/hg19)和chr1:85787197 GA(GRCh37/hg19),其MAF分別為:0.02和0.01。2.通過對(duì)48例典型哈薩克族高血壓患者DDAH1基因啟動(dòng)子區(qū)與外顯子區(qū)基因重測序發(fā)現(xiàn)5個(gè)基因多態(tài)性:其中已報(bào)道過的基因多態(tài)性位點(diǎn)4個(gè),分別是:DDAH2 rs805304 A/C基因多態(tài)性、DDAH2 rs9267551 C/G基因多態(tài)性、DDAH2 rs11540321 A/G基因多態(tài)性、DDAH2 rs28366162 C/T基因多態(tài)性,其MAF分別是:0.48、0.07、0.04、0.02。新發(fā)現(xiàn)基因變異位點(diǎn)1個(gè):DDAH2 chr6:31695437 CT(GRCh37/hg19),其MAF為:0.01。3.在三個(gè)民族中,本研究中選取的DDAH1-396 GCGT 4N del/ins基因多態(tài)性、rs3087894 C/G基因多態(tài)性、DDAH2 rs9267551 C/G基因多態(tài)性和rs805304 A/C基因多態(tài)性4個(gè)位點(diǎn)的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。除DDAH2 rs805304 A/C基因多態(tài)性外(P0.05),其他3個(gè)基因多態(tài)性的基因型分布在三個(gè)民族中均存在顯著差異(P0.05)。4.在將三個(gè)民族高血壓組和正常組分別作為一個(gè)整體分析時(shí),我們沒有發(fā)現(xiàn)4個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性與高血壓存在顯著相關(guān)性(P0.05)。在三個(gè)民族各自高血壓組與對(duì)照組的分析中,DDAH1 -396 GCGT 4N del/ins基因多態(tài)性、DDAH2 rs9267551 C/G基因多態(tài)性和DDAH2 rs805304 A/C基因多態(tài)性3個(gè)位點(diǎn)基因型的分布與新疆維吾爾族、哈薩克族、漢族高血壓均無明顯相關(guān)性(P0.05)。在漢族人群中,DDAH1 rs3087894 G/C基因多態(tài)性也與高血壓無明顯相關(guān)性(P0.05),但在哈薩克族中,DDAH1 rs3087894 G/C基因多態(tài)性在顯性遺傳和共顯性遺傳模式中,與哈薩克族高血壓相關(guān)(P0.05),DDAH1 rs3087894的C等位基因可能是哈薩克族高血壓的危險(xiǎn)因素,然而在維吾爾族中,DDAH1 rs3087894 G/C基因多態(tài)性在隱性遺傳模式中,與維吾爾族高血壓相關(guān)(P0.05),DDAH1 rs3087894的C等位基因可能是維吾爾族高血壓的保護(hù)因素。這種相關(guān)性在調(diào)整年齡因素的影響后,依然存在(P0.05)。結(jié)論DDAH1 rs3087894 C等位基因可能是新疆哈薩克族高血壓的危險(xiǎn)因素,但是確有可能是維吾爾族高血壓的保護(hù)因素。第三部分CAMKⅣ和CTSL基因多態(tài)性與新疆維吾爾族、哈薩克族和漢族高血壓病的相關(guān)性研究目的研究顯示:CAMKIV rs10491334 C/T基因多態(tài)性和CTSL rs3118869 A/C基因多態(tài)性與高血壓相關(guān)。本部分的研究目的是分析CaMKⅣ rs10491334 C/T基因多態(tài)性和CTSL rs3118869 A/C基因多態(tài)性與新疆維吾爾族、哈薩克族和漢族高血壓之間的相關(guān)性。方法1.根據(jù)納入及排出標(biāo)準(zhǔn),選擇三個(gè)民族高血壓患者1244例,其中維吾爾族高血壓患者422例,哈薩克族高血壓患者425例,漢族高血壓患者377例;選擇三個(gè)民族血壓正常對(duì)照組共967例,其中維吾爾族血壓正常者339例,哈薩克族血壓正常者337例,漢族血壓正常者291例(同第一部分和第二部分),并提取基因組DNA。2.進(jìn)行病例-對(duì)照研究,使用Tanman探針法對(duì)新疆維吾爾族、哈薩克族、漢族高血壓病例組與對(duì)照組中CaMKⅣrs10491334 C/T和CTSLrs3118869 A/C基因多態(tài)性進(jìn)行檢測,分別在顯性遺傳、共顯性遺傳和隱性遺傳三種模式中分析和比較其與三個(gè)民族高血壓病的相關(guān)性。結(jié)果1.在三個(gè)民族中,CaMKⅣ rs10491334 C/T基因多態(tài)性的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。CaMKⅣ rs10491334 C/T基因多態(tài)性分布在三個(gè)民族中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.在將三個(gè)民族高血壓組和正常組分別作為一個(gè)整體分析時(shí),我們沒有發(fā)現(xiàn)CaMKⅣ rs10491334 C/T基因多態(tài)性與高血壓存在顯著相關(guān)性(P0.05)。在三個(gè)民族各自高血壓組與對(duì)照組的分析中發(fā)現(xiàn),CaMKⅣ rs10491334 C/T基因多態(tài)性在顯性遺傳模式中與維吾爾族高血壓顯著相關(guān)(P0.05), CaMKIV rs10491334 T等位基因頻率是正常血壓對(duì)照組的2倍(12.5% vs.6.38%),CaMKIV rs10491334 T等位基因可能是維吾爾族高血壓的危險(xiǎn)因素,但這種關(guān)系在其他兩個(gè)民族中并沒有發(fā)現(xiàn)。3.在三個(gè)民族中,CTSL rs3118869 A/C基因多態(tài)性的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05).CTSL rs3118869 A/C基因多態(tài)性分布在三個(gè)民族中無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.在三個(gè)民族各自高血壓組與對(duì)照組的分析中發(fā)現(xiàn),并沒有發(fā)現(xiàn)CTSL rs3118869 A/C基因多態(tài)性與三個(gè)民族高血壓的相關(guān)性(P0.05)。但在將三個(gè)民族高血壓組和正常組分別作為一個(gè)整體分析時(shí),我們發(fā)現(xiàn)CTSL rs3118869 A/C基因多態(tài)性在共顯性和隱性遺傳模式中與高血壓均存在顯著相關(guān)性(P0.05),這種顯著相關(guān)性在調(diào)整年齡因素的影響后的隱性遺傳模式中依然存在(P0.05)。CTSL rs3118869A等位基因可能是高血壓的保護(hù)因素。結(jié)論1.CaMKⅣ rs10491334 T等位基因可能是維吾爾族高血壓的危險(xiǎn)因素。2. CTSL rs3118869 A等位基因可能是高血壓的保護(hù)因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R544.1

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本文編號(hào):1492207

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