本文關(guān)鍵詞：高同型半胱氨酸血癥對(duì)高血壓左室肥厚的影響及依那普利葉酸片干預(yù)效果的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第四軍醫(yī)大學(xué)》 2015年

高同型半胱氨酸血癥對(duì)高血壓左室肥厚的影響及依那普利葉酸片干預(yù)效果的研究

鄒青  

【摘要】：研究背景及目的:高血壓是以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的心血管綜合癥,可導(dǎo)致心、腦、血管及腎臟損害,是中老年人就診的常見病因。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),在我國(guó)高血壓患者中,H型高血壓患者所占比例極其高,血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平與血壓之間相互影響,隨著Hcy的不斷升高,高血壓、腦卒中、周圍血管等疾病發(fā)病率以及死亡率分別不同程度升高。本研究團(tuán)隊(duì)以往的研究成果表明,高Hcy血癥能通過促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)加重,導(dǎo)致相關(guān)參與蛋白表達(dá)失衡,進(jìn)而引起高血壓大鼠心臟重構(gòu)。那么,高血壓患者血漿Hcy水平與左室肥厚之間有何關(guān)系?Hcy是否通過ERS途徑導(dǎo)致或加重心臟損害?目前有待臨床進(jìn)一步觀察。依那普利葉酸片(依葉片)是我國(guó)自主研發(fā)的首個(gè)批準(zhǔn)用于H型高血壓治療的新型復(fù)合降壓藥,其中最佳劑量為依葉片(10mg/0.8mg),其療效肯定且安全,配比及組方均已獲取國(guó)家相關(guān)發(fā)明專利,對(duì)H型高血壓患者具有降壓及降Hcy的雙重治療作用。但是依葉片是否通過抑制ERS途徑,引發(fā)相關(guān)蛋白表達(dá)發(fā)生變化,從而逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、改善心臟功能,目前還不清楚。在本臨床研究中,通過收集486例原發(fā)性高血壓患者,根據(jù)Hcy水平是否大于10μmol/L將其分為Hcy升高組356例和Hcy正常組130例,再根據(jù)左室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn),從Hcy升高組中篩查出168例H型高血壓左室肥厚患者將其隨機(jī)分為依那普利組84例和依葉組84例,并對(duì)其隨訪一年。選用免疫散射比濁法測(cè)定Hcy濃度,Vivid E9測(cè)定心臟結(jié)構(gòu)及功能的各項(xiàng)指標(biāo)。觀察Hcy水平對(duì)高血壓患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的影響;研究應(yīng)用依葉片治療前后H型高血壓左室肥厚患者血壓、Hcy、心臟結(jié)構(gòu)及功能的變化情況;探討依葉片降低血壓及血漿Hcy對(duì)逆轉(zhuǎn)H型高血壓左室肥厚患者的作用。研究方法:第一部分:序貫選取于2013年4月~12月在唐都醫(yī)院心內(nèi)科門診及住院部就診原發(fā)性高血壓患者486例(男235,女251),年齡40~69歲,平均(54.81±7.64)歲,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照最新版《中國(guó)高血壓防治指南2010》。按照Hcy是否大于10μmnol/L分為Hcy正常組130例(男63,女67),年齡(55.21±7.13)歲和Hcy升高組356例(男172,女184),年齡(54.92±6.83)歲。采用Vivid E9儀測(cè)定室間隔厚度(Interventricular septum thickness,IVST)、左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(Left ventricular end diastolic,LVED)、射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction,LVEF),用多普勒診斷儀分別測(cè)定二尖瓣舒張?jiān)纭⑼砥谘鞣逯?E峰、A峰),計(jì)算E/A比值。根據(jù)按Devereux的公式進(jìn)行計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)(Left ventricular mass index,LVMI)。比較兩組間血壓、Hcy、IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI等指標(biāo)的差異并分析Hcy與IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI的相關(guān)性。第二部分:從以上收集Hcy升高組的356例患者中篩查出H型高血壓左室肥厚患者168例(男82,女86),年齡42~68歲,平均(55.31±8.21)歲,入選標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)同第一部分;H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性高血壓同時(shí)合并血漿Hcy10μmol/L;根據(jù)按Devereux的公式進(jìn)行計(jì)算:左室質(zhì)量(LVM,g)=0.8×1.04[(LVED+LVPWT+IVST)3-LVED 3]+0.6;體表面積(BSA)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體質(zhì)量(kg)-0.1529;左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI,g/m2)=LVM/BSA。左室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn):LVMI125g/m2(男性)或LVMI110g/m2(女性)。將符合標(biāo)準(zhǔn)的168例患者隨機(jī)分為依那普利組84(男41,女43)例,年齡(53.71±6.21)歲和依葉組84(男40,女44)例,年齡(54.61±7.31)歲,隨機(jī)號(hào)由隨機(jī)數(shù)字表中產(chǎn)生。依那普利組:口服依那普利(10mg/片,商品名:依蘇,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司產(chǎn)品)10mg,1/日;依葉組:口服依那普利葉酸片(10.8mg/片,商品名:依葉片,深圳奧薩制藥有限公司產(chǎn)品)10.8mg,1/日)。對(duì)所有入選患者隨訪一年,每月隨訪一次,治療12個(gè)月后,觀察兩組患者的血漿Hcy水平、血壓、IVST、LVPWT、LVED、LVEF、E/A值及LVMI的變化。研究結(jié)果:1.Hcy升高組IVST、LVPWT、LVED分別是(1.12±0.11)cm、(1.11±0.12)cm、(5.19±0.31)cm均相應(yīng)的高于Hcy正常組(0.98±0.12)cm、(0.97±0.09)cm、(4.76±0.28)cm,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);2.Hcy升高組LVMI是(126.73±11.28)g/m2,明顯高于Hcy正常組LVMI(89.72±10.35)g/m2,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);3.Hcy升高組LVEF和E/A值分別是(65.81±1.31)%和(0.67±0.11)均相應(yīng)的低于Hcy正常組(68.35±1.27)%和(0.83±0.12),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);4.單因素相關(guān)性分析顯示:血漿Hcy水平分別與IVST、LVPWT、LVED、LVMI呈正相關(guān)(r=0.728,P0.01;r=0.721,P0.01;r=0.728,P0.01;r=0.853,P0.01);血漿Hcy水平分別與LVEF、E/A值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.781,P0.01;r=-0.591,P0.01)。5.依那普利組及依葉組收縮壓(SBP)分別是由(161.35±8.27)mm Hg和(160.87±7.91)mm Hg下降到(127.85±4.37)mm Hg和(120.63±4.28)mm Hg;依那普利組及依葉組舒張壓(DBP)分別由(97.28±6.32)mm Hg和(98.02±7.13)mm Hg下降到(86.57±3.41)mm Hg和(81.45±3.27)mm Hg。依那普利組及依葉組的SBP、DBP在治療前后比較,均降低非常顯著(P0.01)。治療后比較兩組間SBP、DBP有顯著性差異(P0.05),且依葉組對(duì)其降低效果更為明顯。6.依那普利組Hcy由(28.31±4.51)μmol/L下降到(27.58±4.01)μmol/L,與本組治療前比較無明顯差異(P0.05);依葉組Hcy由(27.86±4.37)μmol/L下降到(13.25±3.46)μmol/L,與本組治療前比較有非常顯著性差異(P0.01);治療后兩組間Hcy比較,有非常顯著性差異(P0.01),且依葉組降低Hcy效果更明顯。7.依那普利組及依葉組IVST分別是由(1.15±0.13)cm和(1.14±0.14)cm下降到(1.01±0.13)cm和(0.92±0.12)cm;LVPWT分別由(1.10±0.12)cm和(1.11±0.10)cm下降到(0.95±0.09)cm和(0.88±0.10)cm;LVED分別由(5.31±0.42)cm和(5.32±0.28)cm下降到(4.85±0.32)cm和(4.49±0.34)cm,依那普利組及依葉組的IVST、LVPWT、LVED在治療前后比較,均降低非常顯著(P0.01)。治療后兩組間IVST、LVPWT、LVED比較,有顯著性差異(P0.05),且依葉組對(duì)其降低效果更為明顯。8.依那普利組及依葉組LVMI分別是由(137.23±15.47)g/m2和(138.61±12.79)g/m2下降到(113.56±13.21)g/m2和(87.64±12.18)g/m2,依那普利組及依葉組的LVMI在治療前后比較,均降低非常顯著(P0.01)。治療后兩組間LVMI比較,有顯著性差異(P0.05),且依葉組對(duì)其降低效果更為明顯。9.依那普利組及依葉組LVEF分別是由(64.85±1.51)%和(65.31±1.21)%上升到(67.21±1.43)%和(69.15±1.32)%;依那普利組及依葉組E/A值分別由(0.65±0.15)和(0.64±0.12)上升到(0.79±0.13)和(0.91±0.11),依那普利組及依葉組的LVEF、E/A值在治療前后比較,均升高非常顯著(P0.01),治療后兩組間LVEF、E/A值比較,有顯著性差異(P0.05),且依葉組對(duì)其升高效果更為明顯。研究結(jié)論:1.Hcy升高組的IVST、LVPWT、LVED及LVMI與Hcy正常組比較顯著增高,而Hcy升高組的LVEF、E/A值與Hcy正常組比較顯著降低,且單因素相關(guān)性分析顯示:血漿Hcy水平與IVST、LVPWT、LVED及LVMI呈正相關(guān),血漿Hcy水平與LVEF、E/A值呈負(fù)相關(guān),提示高Hcy血癥加重高血壓左室肥厚程度,導(dǎo)致心臟收縮功能及舒張功能進(jìn)一步降低。2.依那普利及依葉片均能顯著降低高血壓患者的血壓,并能逆轉(zhuǎn)左室肥厚,但與依那普利組比較,依葉組能更好的降低患者血壓及血漿Hcy水平,逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,改善心臟收縮及舒張功能,對(duì)心臟可能具有更好的保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R544.1
【目錄】：

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9 劉秋江;復(fù)方芪麻膠囊對(duì)高血壓左室肥厚患者BNP影響的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年

10 簡(jiǎn)立國(guó);高血壓左室肥厚與血清瘦素、一氧化氮等的關(guān)系及氯沙坦、西拉普利對(duì)其影響[D];鄭州大學(xué);2002年

  本文關(guān)鍵詞：高同型半胱氨酸血癥對(duì)高血壓左室肥厚的影響及依那普利葉酸片干預(yù)效果的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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