本文關鍵詞： 骨髓增生異常綜合征(MDS) 髓源性抑制細胞(MDSC) T淋巴細胞 干擾素-γ 白介素-4 白介素-17 白介素-10 腫瘤壞死因子-α 環(huán)孢素 沙利度胺　出處：《蘭州大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的:通過研究低危(IPSS評分低危、中危-1)骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)患者經(jīng)環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺治療前后外周血中髓源性抑制細胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSC)、T淋巴細胞及相關細胞因子的表達特征以及相關性分析,觀察低危MDS患者的免疫狀態(tài),并進一步探討MDSC細胞在MDS免疫發(fā)病機制中的作用。方法:收集2015年1月~2016年12月在蘭州大學第二醫(yī)院血液科住院部確診的初治、原發(fā)性低危骨髓增生異常綜合征(IPSS評分低危、中危-1)患者17例,健康對照組9例,患者均應用環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺治療。應用流式細胞術(shù)分別檢測MDS患者治療前后和健康對照組外周血中MDSC細胞、CD4~+T細胞、CD8~+T細胞、Th1細胞、Th2細胞、Th17細胞、調(diào)節(jié)性T細胞(regulatory T cells,Treg)及CD3~+CD8—IL-10~+細胞比例;應用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)分別檢測MDS患者治療前后和健康對照組外周血干擾素-γ(interferon-gama,IFN-γ)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)細胞因子的水平變化;使用SPSS19.0軟件分析治療前后、健康對照組之間各細胞及因子的表達差異,并對MDSC細胞與臨床指標、不同T淋巴細胞亞型及細胞因子進行相關性分析。結(jié)果:1.與健康對照組相比,患者治療前外周血中的MDSC細胞比例更高(2.35±1.76%vs 0.87±0.19%,P0.01);與治療前相比,患者治療后外周血中MDSC細胞比例有所降低(1.46±0.77%vs 2.35±1.76%,P0.05),差異均有統(tǒng)計學意義;2與健康對照組相比,患者治療前外周血中的CD4~+T細胞比例更低(35.26±3.87%vs 48.72±1.82%,P0.01),CD8~+T細胞比例更高(28.40±5.29%vs21.53±3.91%,P0.05),CD4~+T/CD8~+T比值更低(1.28±0.28 vs 2.33±0.43,P0.01);與治療前相比,患者治療后外周血中CD4~+T細胞比例有所升高(39.80±2.94%vs 35.26±3.87%,P0.01),CD8~+T細胞比例有所降低(24.18±2.63%vs 28.40±5.29%,P0.05),CD4~+T/CD8~+T比值升高(1.66±0.18 vs2.33±0.43,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義;3.與健康對照組相比,患者治療前外周血中Th1細胞比例更高(13.95±1.42%vs 10.43±0.59%,P0.01),Th2細胞比例更低(0.78±0.11%vs 0.90±0.05%,P0.01),Th1/Th2比值更高(18.29±3.39vs 11.59±1.04%,P0.01),Th17細胞比例更高(1.89±0.48%vs 0.96±0.18%,P0.01),Treg細胞比例更高(6.80±0.93%vs 5.80±0.99%,P0.01);與治療前相比,患者治療后外周血中Th1細胞比例有所下降(11.4±1.27%vs 13.95±1.42%,P0.01),Th2細胞比例有所升高(0.88±0.11%vs 0.78±0.11%,P0.01),Th1/Th2比值降低(13.16±1.80 vs 18.29±3.39,P0.01),Th17細胞比例下降(1.41±0.33%vs 1.89±0.48%,P0.01),Treg細胞比例下降(5.35±0.68%vs 6.80±0.93%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義;4.與健康對照組相比,患者治療前外周血中CD3~+CD8—IL-10~+細胞比例更高(5.72±1.30%vs 3.39±0.79%,P0.01),與治療前相比,患者治療后CD3~+CD8—IL-10~+細胞比例降低(4.72±0.89%vs 5.72±1.30%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義;5.與健康對照組相比,患者治療前血清中IFN-γ水平更高(11.16±1.20%vs 6.19±0.97%,P0.01),IL-4水平更低(19.39±2.64%vs22.63±2.59%,P0.05),IL-17水平更高(27.05±1.46%vs 18.89±1.01%,P0.01),IL-10水平更高(43.33±4.67%vs 4.21±1.30%,P0.01),TNF-α水平更高(29.03±8.75%vs 6.02±1.01%,P0.01);與治療前相比,患者治療后血清中IFN-γ水平降低(8.10±1.06%vs 11.16±1.20%,P0.01),IL-4水平升高(21.12±2.17%vs 19.39±2.64%,P0.05),IL-17水平降低(21.67±1.52%vs 27.05±1.46%,P0.01),IL-10水平降低(14.51±2.47%vs 43.33±4.67%,P0.01),TNF-α水平下降(18.45±1.76%vs 29.03±8.75%,P0.01),差異均有統(tǒng)計學意義;6.對MDS患者治療前外周血中的MDSC細胞比例進行相關性分析,發(fā)現(xiàn)其與患者血紅蛋白(Hb)水平呈負相關(r=-0.497,P0.05),與CD4~+T細胞比例呈負相關,(r=-0.827,P0.01),與Th17細胞比例呈正相關(r=0.595,P0.05),與Treg細胞比例呈高度正相關(r=0.724,P0.01),與CD3~+CD8—IL-10~+細胞比例呈正相關(r=0.588,P0.05),與血清中IL-17細胞因子水平也呈正相關(r=0.498,P0.05),與血清中IL-10細胞因子水平也呈正相關(r=0.686,P0.05),與血清中TNF-α水平呈正相關(r=0.581,P0.05),差異均有統(tǒng)計學意義。結(jié)論:1.低危MDS患者外周血MDSC細胞比例較健康人群明顯升高,且與患者外周血Hb水平呈負相關;2.低危MDS患者外周血T淋巴細胞免疫異常,CD4~+T及CD8~+T細胞免疫失衡,CD4~+T細胞亞群中Th1、Th17及Treg細胞均較健康人群升高,Th1細胞/Th2細胞平衡紊亂,相關細胞因子IFN-γ、IL-4、IL-17、IL-10和TNF-α水平異常,環(huán)孢素A聯(lián)合沙利度胺可在一定程度上改善免疫紊亂;3.低危MDS患者外周血MDSC細胞比例與CD4~+T細胞比例呈負相關,與Th17及Treg細胞比例呈正相關,與細胞因子IL-17、IL-10、TNF-α水平呈正相關,提示MDSC細胞與T淋巴細胞亞群數(shù)量及功能紊亂有關,可能通過其免疫負調(diào)節(jié)機制在MDS患者免疫發(fā)病中發(fā)揮重要作用,干預MDSC有可能成為MDS免疫治療的新途徑。
[Abstract]:Objective : To investigate the immune status of peripheral blood mononuclear cells ( MDSC ) , interleukin - 4 ( IFN - 緯 ) , interleukin - 4 ( IFN - 緯 ) , interleukin - 4 ( IL - 4 ) , interleukin - 17 ( IL - 17 ) , interleukin - 10 ( IL - 10 ) and tumor necrosis factor - alpha in peripheral blood of patients with MDS . TNF-偽)緇嗚優(yōu)鍥犲瓙鐨勬按騫沖彉鍖，

本文編號：1478261