發(fā)布時間：2018-01-29 23:33

  本文關(guān)鍵詞： 心肌錨連重復(fù)蛋白 擴(kuò)張型心肌病 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)　出處：《浙江大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景:心肌錨連重復(fù)蛋白(CARP)是心肌細(xì)胞中組成肌節(jié)的重要結(jié)構(gòu)蛋白,同時也可定位于細(xì)胞核中,作為核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子在心臟發(fā)育、維持心肌結(jié)構(gòu)和功能完整性等生理過程中發(fā)揮重要作用。目前發(fā)現(xiàn)在多種心血管疾病中CARP蛋白的表達(dá)都有增高,而且擴(kuò)張型心肌病病人中也發(fā)現(xiàn)有CARP基因的突變,但正常的CARP蛋白在擴(kuò)張型心肌病中的作用及其機(jī)制尚未明確。研究方法及結(jié)果:該研究首先分析了臨床上擴(kuò)張型心肌病病人心臟組織中CARP蛋白的表達(dá)水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常人相比擴(kuò)心病病人心臟中CARP蛋白表達(dá)水平顯著增高。通過構(gòu)建CARP過表達(dá)的轉(zhuǎn)基因小鼠以及CARP過表達(dá)的AAV9病毒注射乳小鼠兩種動物模型,并通過超聲心動圖分析心功能的改變,組織染色比較心臟組織學(xué)的差異,透射電鏡技術(shù)研究心臟超微結(jié)構(gòu)改變,以及PCR技術(shù)分析分子水平擴(kuò)心病相關(guān)基因的表達(dá)情況,發(fā)現(xiàn)CARP過表達(dá)直接引起了小鼠擴(kuò)張型心肌病的表現(xiàn)。免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)過表達(dá)的CARP蛋白主要集中于細(xì)胞核中。轉(zhuǎn)錄組芯片分析發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因小鼠與正常對照小鼠相比,CARP過表達(dá)引起了很多與心肌收縮和心肌結(jié)構(gòu)相關(guān)的基因表達(dá)改變。結(jié)論:CARP過表達(dá)通過調(diào)節(jié)心肌結(jié)構(gòu)和收縮等相關(guān)蛋白改變,導(dǎo)致了擴(kuò)張型心肌病的病理改變。該研究明確了 CARP在擴(kuò)張型心肌病中的作用及其機(jī)制,為擴(kuò)張型心肌病的診斷及治療提供了一定的線索。
[Abstract]:Background: cardiac Anchorage repeat protein (CARP) is an important structural protein of sarcomere in cardiomyocytes and can also be located in the nucleus as a nuclear transcription regulatory factor in the development of the heart. Maintenance of myocardial structure and functional integrity plays an important role in physiological processes. At present, it has been found that the expression of CARP protein is increased in many cardiovascular diseases. CARP gene mutations were also found in patients with dilated cardiomyopathy. However, the role of normal CARP protein in dilated cardiomyopathy and its mechanism are not clear. The study first analyzed the expression of CARP protein in the heart of patients with dilated cardiomyopathy. The results showed that the expression of CARP protein in the heart of the patients with dilated heart disease was significantly higher than that of the normal controls. Transgenic mice with CARP overexpression and AAV9 virus with CARP overexpression were injected with small milk by constructing CARP overexpression transgenic mice. Two animal models. The changes of cardiac function were analyzed by echocardiography, the difference of cardiac histology was compared with tissue staining, and the ultrastructural changes of heart were studied by transmission electron microscopy (TEM). And PCR technique was used to analyze the expression of genes associated with DHD at molecular level. It was found that overexpression of CARP directly caused the expression of dilated cardiomyopathy in mice. The overexpression of CARP protein was mainly found in the nucleus by immunofluorescence staining. Transcriptome microarray analysis showed that transgenic mice and positive mice were positive. Compared with normal control mice. Overexpression of CARP caused many changes in gene expression related to myocardial contraction and myocardial structure. Conclusion the overexpression of CARP can regulate the changes of myocardial structure and contractile proteins. This study clarified the role and mechanism of CARP in dilated cardiomyopathy and provided clues for the diagnosis and treatment of dilated cardiomyopathy.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R542.2

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本文編號：1474652