發(fā)布時(shí)間：2018-01-27 06:09

  本文關(guān)鍵詞： 高遷移率族蛋白 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 細(xì)胞因子　出處：《中國動脈硬化雜志》2017年04期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討高遷移率族蛋白1(HMGB1)及其受體對大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)增殖及細(xì)胞因子水平的影響。方法體外傳代培養(yǎng)大鼠MSC,以25.0、50.0及100.0μg/L HMGB1分別作用細(xì)胞24 h、48 h、72 h后,MTT檢測MSC的增殖情況。25.0、50.0及100.0μg/L HMGB1作用MSC 48 h后,ELISA測定細(xì)胞培養(yǎng)液中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(b FGF)水平,Western blot檢測MSC中HMGB1的晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)和Toll樣受體4(TLR4)的表達(dá)情況。確定HMGB1對MSC作用的最佳藥物濃度后,siRNA分別抑制RAGE受體和TLR4受體,觀察HMGB1對MSC增殖及分泌細(xì)胞因子水平的影響。結(jié)果 25.0μg/L HMGB1作用MSC 24 h、48 h、72 h后均能有效促細(xì)胞增殖(P0.05);25.0、50.0μg/L HMGB1作用細(xì)胞48 h后,細(xì)胞釋放VEGF、b FGF明顯增多,RAGE及TLR4表達(dá)也增高(P0.05)。特異siRNA轉(zhuǎn)染靶向干擾MSC中TLR4的表達(dá)后,促細(xì)胞增殖及分泌VEGF、b FGF作用受到抑制(P0.05),而siRNA干擾RAGE表達(dá)對HMGB1的細(xì)胞效應(yīng)無明顯影響。結(jié)論 HMGB1可通過結(jié)合其受體TLR4促進(jìn)MSC增殖以及VEGF、b FGF分泌。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of high mobility group protein 1 (HMGB1) and its receptor on rat bone marrow mesenchymal stem cells (MSC) proliferation and cytokine levels. Methods in vitro cultured rat MSC, 25.0,50.0 and 100 g/L HMGB1 respectively. Cell 24 h, 48 h, 72 h, MTT detection the proliferation of MSC.25.0,50.0 and 100 g/L HMGB1 MSC 48 h, ELISA was determined in cell culture fluid vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth factor (B FGF), HMGB1 Western blot advanced glycation endproducts in detection of MSC receptor (RAGE) and Toll like receptor 4 (TLR4). The expression of drug effect on MSC to determine the optimal concentration of HMGB1, siRNA respectively inhibited RAGE and TLR4 receptors, the effect of HMGB1 on proliferation and cytokines secretion of MSC. The 25 g/L HMGB1 MSC 24 h, 48 h, 72 h were found to be effective in promoting cell proliferation (P0.0 5); 25.0,50.0 g/L HMGB1 cells after 48 h cells to release VEGF, B FGF increased significantly, RAGE and TLR4 expression also increased (P0.05). Specific siRNA targeting expression of TLR4 interference in MSC, promoting cell proliferation and secretion of VEGF, B FGF (P0.05) was inhibited, whereas no obvious effect of siRNA interference RAGE expression effects on HMGB1. Conclusion HMGB1 can promote the proliferation of MSC binding to its receptor TLR4, VEGF, B and FGF secretion.

【作者單位】： 遵義醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科;遵義醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室;
【基金】：貴州省科技計(jì)劃項(xiàng)目[黔科合SY字(2012)3109號] 遵義市科技計(jì)劃項(xiàng)目[遵市科會社字(2014)82號]
【分類號】：R542.22
【正文快照】： 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(marrow mesenchymal stemcells,MSC)具有多向分化潛能,MSC移植治療心肌梗死的有效性目前已得到基礎(chǔ)和臨床研究的證實(shí)[1],但分子機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)MSC的旁分泌效應(yīng)在梗死心肌的修復(fù)中發(fā)揮了重要作用。高遷移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)

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本文編號：1467785