發(fā)布時間：2016-10-18 04:06

  本文關(guān)鍵詞：頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊與不穩(wěn)定斑塊比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《河北醫(yī)科大學(xué)》 2014年

頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊與不穩(wěn)定斑塊比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究

代雪蓮  

【摘要】：目的：動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是一種多種危險因素所致的進(jìn)行性動脈血管疾病，病理表現(xiàn)復(fù)雜多樣，從簡單的內(nèi)膜增厚到血管狹窄甚至引起致命性的冠狀動脈閉塞、心肌梗死或腦梗死。頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的危險因素之一，頸動脈斑塊所致管腔狹窄、血流動力學(xué)改變及斑塊脫落形成栓子是引起腦缺血的主要機(jī)制。比較蛋白質(zhì)組學(xué)主要是應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)和鑒定在不同條件下蛋白質(zhì)組中的差異成分,從而為揭示一定的生物學(xué)現(xiàn)象和規(guī)律提供依據(jù)。通過比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究，我們可以對疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中的蛋白質(zhì)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)有一個完整而清晰的認(rèn)識，為進(jìn)一步理解疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制提供有力的證據(jù)。既往研究證明，動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性主要與炎癥反應(yīng)和金屬蛋白酶分泌有關(guān)。但其具體病理生理機(jī)制尚不很清楚。所以，了解穩(wěn)定斑塊與不穩(wěn)定斑塊在整體蛋白表達(dá)水平上的差異是十分必要的，其結(jié)果有助于我們了解動脈粥樣硬化形成的病理生理機(jī)制以及不穩(wěn)定斑塊發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制，同時為我們篩選動脈粥樣硬化的血清標(biāo)志物和尋找新的藥物靶標(biāo)提供可靠依據(jù)。本研究應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對人體頸內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)行研究，分離、鑒定差異蛋白，以期深入理解不穩(wěn)定斑塊形成的病理機(jī)制，為動脈粥樣硬化的治療提供新的方向。 方法：1實(shí)驗(yàn)標(biāo)本和臨床資料搜集：搜集2010年3月到2012年11月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血管外科行血管內(nèi)膜剝脫術(shù)的患者術(shù)后所得頸內(nèi)動脈粥樣硬化斑塊。搜集患者臨床資料，包括性別、年齡、既往病史、頸部血管超聲結(jié)果（內(nèi)膜厚度、斑塊回聲強(qiáng)度、血管狹窄率等）等。入選的病例需滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：性別相同、年齡60-70歲，，無基礎(chǔ)疾病，頸內(nèi)動脈狹窄率超過70%，近6個月有腦缺血表現(xiàn)。2依據(jù)美國心臟協(xié)會（AHA）制定的標(biāo)準(zhǔn)將獲取的斑塊分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組。3提取蛋白質(zhì)，F(xiàn)ASP酶解、提取肽段、肽段脫鹽，非標(biāo)記(Lable-Free)定量結(jié)合LC/MS質(zhì)譜技術(shù)鑒定蛋白質(zhì)肽段結(jié)合數(shù)據(jù)庫進(jìn)行生物功能分析。4Western bolt技術(shù)對鑒定到的其中一個蛋白DJ-1的表達(dá)變化進(jìn)行驗(yàn)證。 結(jié)果： 1分組結(jié)果:根據(jù)頸動脈血管超聲將所得動脈粥樣硬化斑塊分為2組，穩(wěn)定斑塊組3例，不穩(wěn)定斑塊組3例。 2運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)鑒定出差異表達(dá)蛋白63個，在穩(wěn)定斑塊中，表達(dá)下調(diào)的蛋白有25個，包括原骨膠原蛋白、C1qA亞基、膠質(zhì)源性微管連接蛋白、膠原α-1（Ⅰ、Ⅵ、XXI）鏈、膠原α-2（Ⅰ、Ⅵ）鏈、膠原α-3（Ⅰ、Ⅵ）鏈、α2抗纖溶蛋白酶原、Z依賴性蛋白酶抑制劑、生長停滯特異性蛋白6、巰基氧化酶1、凝血因子10、人源性激肽釋放酶結(jié)合蛋白、核糖核酸酶4、金屬蛋白酶抑制劑3、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白復(fù)合體、血紅蛋白亞基γ-2、羧肽酶B2、N-乙酰胞壁酸-L丙氨酸酰胺酶、PTB域吞沒適配器蛋白1、溶菌酶C、巨噬細(xì)胞金屬彈性蛋白酶。表達(dá)上調(diào)的蛋白有38個，包括多肽激活劑前體、40S核糖體蛋白SA、鈣聯(lián)結(jié)蛋白、α-parvin、水通道蛋白1、蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶、CD44、晶體蛋白B鏈、氯通道蛋白1、視黃醛脫氫酶1、NADH-細(xì)胞色素還原酶b5、凝血因子13α鏈、肌球蛋白輕鏈、半乳糖凝素、核糖核酸酶抑制劑、乙醇脫氫酶、S100A4、氨基肽酶、冠蛋白、Rab GDP分解抑制劑、14-3-3蛋白（β/α、γ、ε、η）、轉(zhuǎn)醛醇酶、巨噬細(xì)胞帽蛋白、Rho GDP分解抑制劑2、S100A10、肌動蛋白相關(guān)蛋白2、原肌球蛋白α-4鏈、網(wǎng)格蛋白重鏈、糖苷酶、葡萄糖磷酸變位酶、網(wǎng)蛋白、lipoma-preferred partener、胞質(zhì)非特異性二肽酶、DJ-1蛋白、PDZ-LIM域結(jié)合蛋白7。GeneCodis3分析差異蛋白的生物功能，結(jié)果顯示差異表達(dá)蛋白涉及細(xì)胞凋亡、細(xì)胞粘附、蛋白酶解、老化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、血液凝固、糖代謝等方面。 3經(jīng)Western blot驗(yàn)證，在穩(wěn)定斑塊中，DJ-1蛋白的表達(dá)水平高于其在不穩(wěn)定斑塊中的表達(dá)水平。 結(jié)論： 1運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)鑒定頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊的差異表達(dá)蛋白涉及細(xì)胞凋亡、細(xì)胞粘附、蛋白酶解、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、老化、血液凝固、糖代謝等方面，我們認(rèn)為它們可能與動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的形成機(jī)制相關(guān)，為進(jìn)一步篩選特異性功能相關(guān)蛋白和干預(yù)靶位奠定了基礎(chǔ)。 2運(yùn)用Western blot技術(shù)驗(yàn)證了其中差異表達(dá)的一個蛋白（DJ-1蛋白）的表達(dá)水平，為進(jìn)一步研究此種蛋白參與的功能網(wǎng)絡(luò)調(diào)控奠定基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R543.5
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：143983