本文關(guān)鍵詞：地西他濱治療骨髓增生異常綜合征及急性髓系白血病的臨床療效及患者體內(nèi)甲基化水平研究　出處：《蘇州大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的 觀察地西他濱治療伴有復(fù)雜核型異常MDS及AML患者的臨床療效。 方法 回顧性分析2009年4月至2013年9月蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的16例伴有復(fù)雜核型異常的MDS及AML患者臨床資料，采用單藥地西他濱20mg/m2,qd×5d方案治療。 結(jié)果 16例患者中，CR9例，PR2例，總有效率為68.75%（11/16）。9例伴有復(fù)雜核型異常的MDS患者，有效率為55.6%（5/9）；7例復(fù)雜核型AML患者，有效率為85.7%（6/7）。6例伴有7號染色體異常者，總有效率66.7%（4/6）。7例3~5種染色體異常者，有效率為85.7%；9例5種及以上染色體異常者，CR4例，PR1例，有效率為55.6%（5/9）。16例患者中，1療程5例，2療程以上11例，有效率分別為40%及81.8%。地西他濱治療后，3~4級血液學(xué)毒性反應(yīng)8例，3~4級感染不良反應(yīng)5例，1~2級非血液學(xué)不良反應(yīng)包括：感染（3例），血尿（1例），出血（1例）。截止至2013年9月，16例隨訪患者中，4例存活，7例死亡，5例失訪。4例患者進(jìn)一步行異基因造血干細(xì)胞移植治療，均無復(fù)發(fā)存活。中位生存時間16.1（3~31）個月。 結(jié)論 地西他濱治療復(fù)雜核型MDS/AML，可以克服核型不良所帶來的預(yù)后不良，，具有較高的有效率，治療副作用少，患者耐受良好，特別是對AML有效率高，且緩解后進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植治療，提高無復(fù)發(fā)生存率。 目的 比較單藥地西他濱方案、地西他濱聯(lián)合半程CAG方案及地西他濱聯(lián)合全程CAG方案治療MDS/AML患者的臨床療效及安全性。 方法 回顧性分析30例接受單藥地西他濱5天方案治療、23例接受地西他濱聯(lián)合半程CAG方案治療、26例接受地西他濱聯(lián)合全程CAG方案治療的MDS/AML患者的臨床資料，分別比較三組患者的完全緩解率（CR）、總反應(yīng)率（ORR）、總體生存率（OS率），并分析影響地西他濱療效及預(yù)后的相關(guān)因素。 結(jié)果 單藥地西他濱組、地西他濱聯(lián)合半程CAG組及地西他濱聯(lián)合全程CAG組的總反應(yīng)率分別為53.3%、56.5%及69.2%，三組療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。截止至2014年4月1日，20例存活，45例死亡，14例失訪，中位隨訪時間9（1~62）月。79例患者5年累積生存率為25.3%，三組總體生存率分別為22.4%、24.8及29.2%，三組對比分析，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。多因素分析發(fā)現(xiàn)，地西他濱治療后是否進(jìn)一步行造血干細(xì)胞移植治療是影響患者長期生存獨(dú)立的預(yù)后因素。應(yīng)用地西他濱后的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制所致的感染和出血，3~4級血液學(xué)不良反應(yīng)72例，平均粒細(xì)胞缺乏時間14.8天。59例患者發(fā)生感染并發(fā)癥，其中3~4級感染14例，1~2級感染45例。三組患者在應(yīng)用地西他濱后，感染發(fā)生率分別為60.0%、73.9%、61.5%，出血發(fā)生率分別為6.7%、8.7%、3.8%，平均粒細(xì)胞缺乏時間分別為15.07、16.74、12.88天，平均紅細(xì)胞輸注量為9.3u、8.8u、8.9u，平均血小板輸注量為58.4u、66.1u、84.6u，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。經(jīng)抗感染及支持治療后，79例患者均安全度過骨髓抑制期，無治療相關(guān)死亡。 結(jié)論 地西他濱單藥、聯(lián)合半程及全程CAG方案治療MDS/AML均有較好的療效，其中聯(lián)合全程CAG方案誘導(dǎo)治療有效率相對較高。三組患者治療耐受良好，粒細(xì)胞缺乏時間、感染及出血發(fā)生率無明顯差異。 目的 通過檢測MDS/AML患者使用地西他濱治療前后骨髓標(biāo)本中DNA甲基化水平的變化，研究地西他濱對MDS/AML的惡性腫瘤細(xì)胞的DNA甲基化水平的影響。探討地西他濱治療MDS/AML患者的作用機(jī)制。 方法 20例MDS/AML患者，包括AML9例（其中MDS-AML3例）、MDS-RAEB-I4例、MDS-RAEB-II3例、MDS-RCMD2例，均經(jīng)地西他濱20mg/m2×5d方案或聯(lián)合AAG等化療方案治療，分別采集患者治療前后的骨髓標(biāo)本，提取DNA。針對PAX6、GDNF及TJP1基因分別設(shè)計(jì)甲基化特異性引物及非甲基化特異性引物，對標(biāo)本進(jìn)行甲基化特異性PCR（MSP）及檢測電泳條帶的灰度，推斷各標(biāo)本DNA甲基化水平情況。 結(jié)果 (1)治療前PAX6、GDNF及TJP1甲基化陽性率分別為85%、95%、100%，治療后PAX6甲基化陽性率下降10%，但GDNF及TJP1甲基化陽性率無明顯變化。（2）采用灰度對比法分析發(fā)現(xiàn)，地西他濱治療后，PAX6、GDNF及TJP1甲基化條帶的灰度較治療前分別下降26.8%、20.7%、5.2%。在完全緩解患者中，三者灰度分別下降為32.3%、26.6%、14.1%。在未完全緩解患者中，PAX6及GDNF灰度分別降低20.6%、14.7%，而TJP1灰度上升12.2%。 結(jié)論 地西他濱可部分逆轉(zhuǎn)患者體內(nèi)PAX6、GDNF及TJP1基因的甲基化狀態(tài)，為臨床治療提供了理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:objective
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R733.71;R551.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 趙佑山;常春康;;DNA甲基化與骨髓增生異常綜合征的研究進(jìn)展[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2010年12期

2 康慧媛;王暢;竇立萍;秦耘;韓曉

本文編號：1344460