本文關(guān)鍵詞：晚期糖基化終末產(chǎn)物受體與心肌缺血再灌注損傷的相關(guān)研究

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【摘要】：背景：隨著人們生活水平的提高,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的患病率和死亡率呈上升趨勢,其發(fā)病的主要因素是心肌缺血,而及時有效的實施心肌再灌注是治療的關(guān)鍵。然而,缺血心肌在接受再灌注治療后,可能發(fā)生心律失常、心肌舒縮功能障礙、代謝異常以及心肌超微結(jié)構(gòu)的改變,即心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)。因此,如何減輕和避免心肌缺血再灌注損傷已經(jīng)成為再灌注治療最重要的研究內(nèi)容之一。大量研究表明,缺血預(yù)適應(yīng)(ischemic preconditioning, IPC)可保護心肌細(xì)胞,減少心肌缺血再灌注損傷。但是,由于心肌缺血的發(fā)生具有不可預(yù)知性,其應(yīng)用具有一定的局限性。近年來的研究表明,對遠(yuǎn)端肢體進行短暫的缺血再灌注(ischemia-reperfusion, I/R)可提高心肌缺血再灌注損傷的耐受,減輕由心肌缺血再灌注引起的損傷,即缺血后適應(yīng)(ischemic postconditioning, IPOC) 。晚期糖基化終末產(chǎn)物受體(Receptor advanced glycation end products, RAGE)屬于細(xì)胞表面的免疫球蛋白超家族成員的轉(zhuǎn)膜受體,能與多種配體結(jié)合,包括晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products, AGEs), S100/鈣粒家族成員,高遷移率族蛋白1(high-mobility group box-1, HMGB1) 。可溶性RAGE(soluble RAGE, sRAGE)是RAGE的C末端剪切體之一,這些剪切體通過競爭性的與配體結(jié)合或通過置換全長蛋白而調(diào)控全長RAGE的水平。有文獻(xiàn)報道,RAGE參與心肌的缺血再灌注損傷。缺血再灌注治療時,RAGE的表達(dá)增加。阻斷RAGE配體軸,可以減輕缺血再灌注損傷。既往研究表明,IPOC對缺血再灌注損傷具有保護作用,但是IPOC對缺血再灌注損傷的心肌保護作用是否通過RAGE發(fā)揮作用未見相關(guān)報道。目的：探討遠(yuǎn)端缺血后適應(yīng)對心肌再灌注損傷中RAGE的作用及相關(guān)機制。方法：(1)選取江蘇省人民醫(yī)院老年心內(nèi)科收治的行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)的冠心病患者48名,并將其隨機分為單純PCI術(shù)和PCI+缺血后適應(yīng)組,兩組均在術(shù)前0h、術(shù)后6h、術(shù)后12h、術(shù)后24h取血液樣品,應(yīng)用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測血清中hscTnT水平,應(yīng)用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫熒光法(ELISA)測定血清中sRAGE、HMGB1、IL-6水平。(2)39只7-9周齡健康雄性C57BL/6J小鼠隨機分為假手術(shù)組,缺血再灌注組,缺血后適應(yīng)干預(yù)組。通過結(jié)扎冠狀動脈前降支建立小鼠心肌缺血再灌注損傷模型。在小鼠心肌再灌注的初期對小鼠行遠(yuǎn)端肢體的缺血后適應(yīng)干預(yù)。缺血再灌注24h后采用小動物心超儀檢測血流動力學(xué)指標(biāo)：采用伊文氏藍(lán)和TTC緩沖液染色測定心肌梗死面積。缺血再灌注2h后取心臟,用Western blot檢測心臟組織中相關(guān)蛋白RAGE, HMGB1, AKT, ERK的含量。結(jié)果：(1)在對行PCI術(shù)的患者中,遠(yuǎn)端缺血后適應(yīng)治療組和對照組較術(shù)前,血清中hscTnT, HMGB1、IL-6水平均增高,血清中sRAGE水平降低(P0.05),在PCI術(shù)后12h,治療組與對照組相比,血清中hscTnT 、HMGB1、 IL-6降低,血清中sRAGE水平升高(PP0.05)。(2)在小鼠心肌缺血再灌注24h后,后適應(yīng)組血流動力學(xué)指標(biāo)LVEF (%)、LVFS(%)(P0.05)及心梗面積(P0.01)均有改善。與缺血再灌注組相比,在后適應(yīng)干預(yù)再灌注2h后,RAGE (P0.05), HMGB1 (P0.05)的表達(dá)水平顯著減少,P-AKT (P0.05)表達(dá)增加。結(jié)論：遠(yuǎn)端缺血后適應(yīng)處理能夠改善由缺血再灌注損傷引起的心肌功能障礙,減少心梗面積。推測RAGE/HMGB1作用參與了這一過程。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：1305145