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尾加壓素Ⅱ在動脈粥樣硬化中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2017-12-09 22:13

  本文關鍵詞:尾加壓素Ⅱ在動脈粥樣硬化中的作用及機制研究


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【摘要】:目的:觀察動脈粥樣硬化形成過程中血漿尾加壓素II(UII)水平的動態(tài)變化及其在斑塊部位中的表達變化,探討UII在動脈粥樣硬化中的作用及可能機制。方法:日本雄性大耳白兔34只,隨機分為A、B、C、D四組,A組予普通飼料喂養(yǎng),B組予高脂飼料喂養(yǎng),C組予高脂飼料喂養(yǎng)加經右髂動脈入路腹主動脈球囊拉傷術,D組予高脂飼料喂養(yǎng)加經右髂動脈入路腹主動脈球囊拉傷術,并于第8周行腹主動脈斑塊P53基因轉染。每周采取耳緣靜脈血,測定血漿UII水平,10周時處死動物,取腹主動脈及右髂動脈,動脈標本固定、包埋、切片或直接冰凍。組織切片行HE染色及UII、UT免疫組織化學染色。提取冰凍組織UIImRNA行Rt-PCR,觀察斑塊的形態(tài)、UII、UT在斑塊部位的表達分布及斑塊組織UIImRNA定量表達的情況,分析血漿UII水平與斑塊部位UIIm RNA表達變化的相關性。結果:(1)動脈組織HE染色結果如下,A組內皮細胞完整,單層緊貼內彈力層,中層平滑肌細胞排列整齊,B組動脈內皮細胞部分或完全脫落,可見粥樣斑塊,C組無內皮細胞覆蓋,可見粥樣斑塊,大量炎癥細胞浸潤,D組與C組相似,但較C組纖維帽變薄,并可見斑塊內出血。(2)動脈組織免疫組織化學染色結果顯示UII主要分布于斑塊的內皮細胞、泡沫細胞和平滑肌細胞,其表達量隨著斑塊穩(wěn)定性變化而變化,從A組到D組UII表達量呈遞增趨勢。(3)B、C、D三組血漿UII水平較A組顯著上升,C、D兩組血漿UII水平較B組顯著上升,D組較C組血漿UII水平上升,但P0.05差異無統(tǒng)計學意義(A組1.83±0.05pg/ml,B組2.13±0.09pg/ml,C組3.09±0.17pg/ml,D組3.21±0.15pg/ml,B、C、D VSA,C、D VS B,P0.05,C VSD,P0.05)。D組P53基因轉染后1周(第8周,采血時間距轉染約3.5天)較轉染前1周(第7周)血漿UII水平上升,但差異無統(tǒng)計學意義(3.49±0.21pg/ml,3.25±0.24pg/ml,P0.05);轉染后3周平均血漿UII水平較轉染前顯著上升(3.59±0.27pg/ml,3.07±0.15pg/ml,P=0.004);轉染后第2、3周(第9周、第10周)血漿UII水平較基因轉染后第1周(第8周)上升,差異無統(tǒng)計學意義(3.62±0.47pg/ml,3.72±0.39pg/ml,3.49±0.21pg/ml,P0.05);基因轉染時間節(jié)點后第1周(第8周),D組血漿UII水平較C組上升,差異無統(tǒng)計學意義(3.49±0.21pg/ml,3.37±0.34pg/ml,P0.05)。(4)斑塊部位UIImRNA表達,C、D兩組較A、B兩組顯著上升(A組1.36±1.34,B組4.88±1.80,C組43.35±43.87,D組41.91±35.52,P0.05)。(5)血漿UII水平和斑塊UIImRNA表達呈現(xiàn)正性相關(r=0.686,P=0.000)。結論:高脂飼料喂養(yǎng)、聯(lián)合球囊內皮損傷P53基因斑塊轉染可以成功建立兔動脈粥樣硬化斑塊形成及破裂動物模型。血漿UII水平是反映動脈粥樣硬化斑塊的進展及穩(wěn)定性變化的可靠生物學標記物,在動脈粥樣硬化進展及斑塊破裂后的修復過程中,動脈粥樣硬化斑塊中UII及UT表達上調,血漿中UII水平升高。
【學位授予單位】:首都醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R543.5

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