本文關(guān)鍵詞：尾加壓素Ⅱ在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：目的:觀察動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中血漿尾加壓素II(UII)水平的動(dòng)態(tài)變化及其在斑塊部位中的表達(dá)變化,探討UII在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及可能機(jī)制。方法:日本雄性大耳白兔34只,隨機(jī)分為A、B、C、D四組,A組予普通飼料喂養(yǎng),B組予高脂飼料喂養(yǎng),C組予高脂飼料喂養(yǎng)加經(jīng)右髂動(dòng)脈入路腹主動(dòng)脈球囊拉傷術(shù),D組予高脂飼料喂養(yǎng)加經(jīng)右髂動(dòng)脈入路腹主動(dòng)脈球囊拉傷術(shù),并于第8周行腹主動(dòng)脈斑塊P53基因轉(zhuǎn)染。每周采取耳緣靜脈血,測(cè)定血漿UII水平,10周時(shí)處死動(dòng)物,取腹主動(dòng)脈及右髂動(dòng)脈,動(dòng)脈標(biāo)本固定、包埋、切片或直接冰凍。組織切片行HE染色及UII、UT免疫組織化學(xué)染色。提取冰凍組織UIImRNA行Rt-PCR,觀察斑塊的形態(tài)、UII、UT在斑塊部位的表達(dá)分布及斑塊組織UIImRNA定量表達(dá)的情況,分析血漿UII水平與斑塊部位UIIm RNA表達(dá)變化的相關(guān)性。結(jié)果:(1)動(dòng)脈組織HE染色結(jié)果如下,A組內(nèi)皮細(xì)胞完整,單層緊貼內(nèi)彈力層,中層平滑肌細(xì)胞排列整齊,B組動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞部分或完全脫落,可見粥樣斑塊,C組無(wú)內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋,可見粥樣斑塊,大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),D組與C組相似,但較C組纖維帽變薄,并可見斑塊內(nèi)出血。(2)動(dòng)脈組織免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示UII主要分布于斑塊的內(nèi)皮細(xì)胞、泡沫細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,其表達(dá)量隨著斑塊穩(wěn)定性變化而變化,從A組到D組UII表達(dá)量呈遞增趨勢(shì)。(3)B、C、D三組血漿UII水平較A組顯著上升,C、D兩組血漿UII水平較B組顯著上升,D組較C組血漿UII水平上升,但P0.05差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(A組1.83±0.05pg/ml,B組2.13±0.09pg/ml,C組3.09±0.17pg/ml,D組3.21±0.15pg/ml,B、C、D VSA,C、D VS B,P0.05,C VSD,P0.05)。D組P53基因轉(zhuǎn)染后1周(第8周,采血時(shí)間距轉(zhuǎn)染約3.5天)較轉(zhuǎn)染前1周(第7周)血漿UII水平上升,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.49±0.21pg/ml,3.25±0.24pg/ml,P0.05);轉(zhuǎn)染后3周平均血漿UII水平較轉(zhuǎn)染前顯著上升(3.59±0.27pg/ml,3.07±0.15pg/ml,P=0.004);轉(zhuǎn)染后第2、3周(第9周、第10周)血漿UII水平較基因轉(zhuǎn)染后第1周(第8周)上升,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.62±0.47pg/ml,3.72±0.39pg/ml,3.49±0.21pg/ml,P0.05);基因轉(zhuǎn)染時(shí)間節(jié)點(diǎn)后第1周(第8周),D組血漿UII水平較C組上升,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.49±0.21pg/ml,3.37±0.34pg/ml,P0.05)。(4)斑塊部位UIImRNA表達(dá),C、D兩組較A、B兩組顯著上升(A組1.36±1.34,B組4.88±1.80,C組43.35±43.87,D組41.91±35.52,P0.05)。(5)血漿UII水平和斑塊UIImRNA表達(dá)呈現(xiàn)正性相關(guān)(r=0.686,P=0.000)。結(jié)論:高脂飼料喂養(yǎng)、聯(lián)合球囊內(nèi)皮損傷P53基因斑塊轉(zhuǎn)染可以成功建立兔動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及破裂動(dòng)物模型。血漿UII水平是反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展及穩(wěn)定性變化的可靠生物學(xué)標(biāo)記物,在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展及斑塊破裂后的修復(fù)過程中,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中UII及UT表達(dá)上調(diào),血漿中UII水平升高。
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R543.5

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