本文關(guān)鍵詞：CD40L對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)代謝的影晌及其機(jī)制的研究

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【摘要】：CD40L和他汀類藥物分別具有促炎性和抗炎性,兩者均具有多效性的特點(diǎn),并可調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化斑塊細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解。他汀類藥物可下調(diào)CD40的表達(dá)并減少由其引發(fā)的炎性反應(yīng),然而CD40L和他汀類藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊細(xì)胞外基質(zhì)的作用及其潛在機(jī)制尚未闡明。此外,脯氨酰4-羥化酶α1(P4Hα1)與膠原合成有關(guān),但該酶與CD40L和他汀類藥物的關(guān)系并不明確。我們的研究發(fā)現(xiàn),CD40L可抑制人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(HASMCs)內(nèi)P4H α1表達(dá),且該作用具有濃度依賴性和時(shí)間依賴性。在相同作用濃度和時(shí)間范圍內(nèi),CD40L不對(duì)人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞MMP2和MMP9的表達(dá)和活性產(chǎn)生影響。CD40L可增強(qiáng)TRAF6的表達(dá)水平、JNK磷酸化水平、NF-κB核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合活性。此外,沉默TRAF6,JNK或NF-κB基因可逆轉(zhuǎn)CD40L介導(dǎo)的對(duì)P4H α 1表達(dá)的抑制作用。我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)沉默人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的JNK或TRAF6基因后再給與CD40L刺激,其NF-κB入核率較單獨(dú)給與CD40L刺激時(shí)降低。上述結(jié)果表明CD40L可通過(guò)激活TRAF6-JNK-NF-κ B信號(hào)通路來(lái)抑制人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)P4H α 1表達(dá)。此外,我們發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可抑制CD40L誘導(dǎo)的TRAF6-JNK-NF-κ B信號(hào)通路激活,并經(jīng)由此通路逆轉(zhuǎn)CD40L導(dǎo)致的人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞P4H α 1表達(dá)降低。該研究結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的潛在靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R543.5

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1 王曉琳;CD40L對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)代謝的影晌及其機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2016年

本文編號(hào)：1250329