本文關(guān)鍵詞：SREBP-1途徑在atorvastatin抑制NLRP1炎性體中的作用研究

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【摘要】：目的:炎癥在動脈粥樣硬化(As)的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Atorvastatin不僅可以降脂,亦有明顯抗炎效應(yīng)。探究atorvastatin對內(nèi)毒素(LPS)誘導(dǎo)的THP-1巨噬細(xì)胞NOD樣受體蛋白1(NLRP1)炎性體的影響,并研究其作用的機(jī)制。方法:THP-1細(xì)胞經(jīng)佛波酯(PMA)(160nmol/L)誘導(dǎo)形成巨噬細(xì)胞,使用LPS誘導(dǎo)THP-1巨噬細(xì)胞,經(jīng)atorvastatin(10u Mol/L)處理細(xì)胞24小時,檢測NLRP1炎性體m RNA和蛋白表達(dá)。使用不同濃度(1、10、100umol/L)atorvastatin作用24h和同一濃度(10umol/L)藥物作用不同時間(12,24,48h),檢測固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)m RNA和蛋白表達(dá)。使用GW707處理THP-1巨噬細(xì)胞24h,促進(jìn)SREBP-1表達(dá),另外使用相應(yīng)SREBP-1 si RNA處理細(xì)胞24h,抑制SREBP-1表達(dá),再加入atorvastatin處理后,檢測細(xì)胞NLRP1炎性體m RNA和蛋白、IL-1β及IL-18蛋白表達(dá)。結(jié)果:使用LPS誘導(dǎo)THP-1巨噬細(xì)胞后,NLRP1炎性體和SREBP-1 m RNA和蛋白水平明顯提高。與LPS組相比,atorvastatin明顯抑制LPS誘導(dǎo)的THP-1巨噬細(xì)胞NLRP1炎性體m RNA和蛋白表達(dá)。與LPS組相比,atorvastatin呈劑量依賴性和時間依賴性抑制THP-1巨噬細(xì)胞SREBP-1 m RNA和蛋白表達(dá)。使用GW707處理THP-1巨噬細(xì)胞,促進(jìn)SREBP-1表達(dá),atorvastatin對THP-1巨噬細(xì)胞NLRP1炎性體、IL-1β及IL-18的抑制作用消失。使用SREBP-1si RNA處理THP-1巨噬細(xì)胞,抑制SREBP-1表達(dá),NLRP1炎性體m RNA水平較前更低。結(jié)論:SREBP-1途徑在atorvastatin抑制NLRP1炎性體中發(fā)揮作用。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R543.5

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本文編號：1249521