本文關(guān)鍵詞：自噬在骨髓增生異常綜合征疾病演進過程中的作用研究

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【摘要】：目的:骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)是一組起源于造血干/祖細胞的克隆性疾病,其共同生物學(xué)特征是骨髓中一系或者多系髓系細胞分化、成熟障礙,最終導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭,且高風險向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化(AML),目前其發(fā)病機制及治療方案尚未完全明確。自噬作為II型程序性細胞死亡,已有研究發(fā)現(xiàn)其與惡性血液病的發(fā)生、發(fā)展及耐藥有關(guān),而其在MDS的發(fā)病及預(yù)后中的作用鮮有報道。本研究旨在檢測MDS患者骨髓單個核細胞自噬相關(guān)基因LC3B的表達情況及骨髓CD34+細胞自噬活性變化,探討細胞自噬在MDS發(fā)病過程中的作用,為MDS的治療提供新的靶點。方法:(1)采用實時定量PCR(q RT-PCR)技術(shù)檢測64例骨髓增生異常綜合征(MDS)患者、28例原發(fā)性急性髓系白血病患者(AML)及20例非惡性病貧血患者骨髓單個核細胞LC3B基因m RNA水平表達情況,并分析MDS患者LC3B m RNA表達水平與WPSS評分的關(guān)系。(2)采用Western-blot技術(shù)檢測LC3B蛋白表達情況,并分析LC3B蛋白表達水平與MDS的發(fā)病關(guān)系。(3)采用流式細胞術(shù)(FCM)技術(shù)檢測20例MDS患者、5例AML及20例非惡性病貧血患者骨髓CD34+細胞自噬活性,并分析其與WPSS評分的關(guān)系。結(jié)果:(1)LC3B m RNA表達水平:非惡性病貧血組、低危MDS組(WPSS評分3分)、高危MDS組(WPSS評分≥3分)及AML組LC3B m RNA表達量以均數(shù)±標準差(X±SD)表示分別為12.05±7.67、9.21±4.20、7.38±7.20、3.31±2.02;中位數(shù)及百分位數(shù)M(P25,P75)分別為10.92(6.20,15.16)、8.13(6.13,10.50)、5.37(4.06,7.59)、2.43(1.80,4.58)。非惡性病貧血組患者LC3B m RNA水平表達高于高危MDS組(P=0.003)及AML組(P=0);低危MDS組高于高危MDS組(P=0.004)及AML組(P=0);高危MDS組高于AML組(P=0);非惡性病貧血組與低危MDS組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.128)。LC3B基因m RNA表達水平與MDS患者WPSS評分呈負相關(guān)(P=0.01;r=-0.324)。(2)LC3B蛋白表達水平:LC3B蛋白表達水平與其m RNA表達水平基本一致:非惡性病貧血組及低危MDS組患者LC3B蛋白表達水平高于高危MDS組及AML組。(3)骨髓CD34+細胞自噬活性(%):骨髓CD34+細胞自噬活性與骨髓單個核細胞LC3B基因m RNA表達水平及其蛋白表達水平基本一致:非惡性病貧血組、低危MDS組(WPSS評分3分)、高危MDS組(WPSS評分≥3分)及AML組骨髓CD34+細胞自噬活性[均數(shù)±標準差(X±SD)]分別為79±16、73±21、37±17、45±10及[中位數(shù)及百分位數(shù)M(P25,P75)]分別為80(65,90)、69(51,94)、31(21,55)、50(36,53)。非惡性病貧血組患者骨髓CD34+細胞自噬活性高于高危MDS組(P=0)及AML組(P=0);低危MDS組高于高危MDS組(P=0.04)及AML組(P=0.01);非惡性病貧血組與低危MDS組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.903);高危MDS組患者骨髓CD34+細胞自噬活性與AML組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.564)。骨髓CD34+細胞自噬活性與MDS患者WPSS評分呈負相關(guān)(r=-0.887)。結(jié)論:(1)低危MDS組患者LC3B基因表達及骨髓CD34+細胞自噬活性水平與非惡性病貧血組患者比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示在低危MDS組患者中,部分病態(tài)骨髓細胞可能仍保留非惡性細胞的部分生理功能,使自噬活性水平保持一致。(2)LC3B基因表達及骨髓CD34+細胞自噬活性水平在低危MDS組患者中明顯高于高危MDS組及AML組,提示自噬活性的降低,可能促進低危MDS組的惡性轉(zhuǎn)化,細胞自噬可能與MDS的疾病演進有關(guān)。(3)LC3B基因m RNA表達水平及骨髓CD34+細胞自噬活性水平與WPSS評分呈負相關(guān),提示自噬活性降低MDS患者預(yù)后可能不佳,同時細胞自噬可能成為MDS治療的新靶點。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R551.3

【參考文獻】

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1 萬紹媛;張日;王元元;岑建農(nóng);周潔;楊翼;江鳳;陳子興;;自噬相關(guān)基因Beclin1在骨髓增生異常綜合征中的表達及其意義[J];中國實驗血液學(xué)雜志;2013年04期

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本文編號：1233750