本文關(guān)鍵詞：原發(fā)免疫性血小板減少癥負(fù)調(diào)控分子PD-1和CTLA-4表達(dá)研究

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【摘要】：目的：原發(fā)免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia, ITP)是由于自身免疫功能異常導(dǎo)致血小板的破壞加快和血小板產(chǎn)生受阻從而出現(xiàn)的血小板減少癥。關(guān)于其細(xì)胞免疫紊亂發(fā)病機制中以自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的活化最為關(guān)鍵。而在T淋巴細(xì)胞的活化過程中若負(fù)調(diào)控分子表達(dá)不足或缺陷,將破壞機體免疫耐受,從而出現(xiàn)自身免疫疾病。但關(guān)于負(fù)調(diào)控分子程序性死亡因子-1(PD-1)和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(CTLA-4)對ITP發(fā)病的影響有待進一步的證實。因此,本實驗通過檢測ITP患者PD-1和CTLA-4及相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)水平,探索PD-1和CTLA-4與ITP發(fā)病的相關(guān)性,從而探尋治愈ITP的新靶點。研究方法：收集2014年5月至2014年11月期間蘭州大學(xué)第二醫(yī)院血液科新診斷ITP患者20例及健康對照者20例,所有病例均采用口服潑尼松標(biāo)準(zhǔn)方案治療。在治療前和治療4周后采集外周血,檢測ITP患者外周靜脈血血小板計數(shù)在治療前后變化,并采用流式細(xì)胞術(shù)檢測CD4+T和CD8+T淋巴細(xì)胞上PD-1、CTLA-4的表達(dá),應(yīng)用ELISA檢測與PD-1、CTLA-4相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)。研究結(jié)果：ITP患者治療前外周血CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T淋巴細(xì)胞比值相對于HD組均有所降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T淋巴細(xì)胞比例較治療前升高,具有顯著差異。ITP患者治療后CD4+CTLA-4+T(1.35±0.48%)和CD8+CTLA-4+淋巴細(xì)胞(0.68±0.32%)比例較治療前及健康組均升高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。ITP組在經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后,IL-2表達(dá)較治療前明顯減少,PD-1的表達(dá)與IL-2呈成負(fù)相關(guān)。在TGFβ1表達(dá)方面,ITP組治療后其較治療前明顯升高,CTLA-4的表達(dá)與TGFβ1的表達(dá)變化成明顯正相關(guān)。結(jié)論：ITP發(fā)病機制可能與負(fù)調(diào)控分子PD-1、CTLA-4及相關(guān)細(xì)胞因子IL-2、TGFβ1有關(guān)。CTLA-4與TGFβ1的表達(dá)呈正相關(guān),PD-1與IL-2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。糖皮質(zhì)激素促進負(fù)調(diào)控分子PD-1及CTLA-4的表達(dá),抑制IL-2分泌,促進細(xì)胞因子TGFβ1分泌,促使負(fù)性調(diào)控通路發(fā)揮抑制作用,在一定程度上改善了ITP患者的免疫功能紊亂。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R558.2

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本文編號：1144282