本文關(guān)鍵詞：ox-LDL誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞凋亡中PCSK9與炎癥因子的關(guān)系以及替格瑞洛干預(yù)的影響

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【摘要】：目的觀察氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)凋亡中前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)與炎癥因子表達(dá)的關(guān)系,以及替格瑞洛(Ticagrelor)干預(yù)的影響。方法用50μg/ml的ox-LDL處理HUVECs不同時(shí)間(0h,12h,24h,36h,48h),運(yùn)用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)、酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(ELISA)的檢測(cè)方法分別檢測(cè)PCSK9、白細(xì)胞介素6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)、C反應(yīng)蛋白(CRP)的mRNA和蛋白的表達(dá),以及核因子-κB(NF-κB)核位移。應(yīng)用Lipofectamine 2000轉(zhuǎn)染100nmol/L的PCSK9小分子干擾RNA(PCSK9 siRNA)進(jìn)入HUVECs 6h后,再加入ox-LDL 50μg/ml處理24h,以RT-PCR、ELISA的方法分別檢測(cè)PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表達(dá),以及NF-κB核位移。用50μg/ml的ox-LDL及不同濃度的Ticagrelor(40、60μmol/L)處理HUVECs 24h,以RT-PCR、ELISA的方法分別檢測(cè)PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表達(dá),以及NF-κB核位移。結(jié)果在一定時(shí)間范圍內(nèi),隨著ox-LDL處理HUVECs時(shí)間的不斷增加,PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表達(dá),以及NF-κB核位移逐漸增加(P0.05)。PCSK9 siRNA轉(zhuǎn)染組,PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表達(dá),以及NF-κB核位移較陰性轉(zhuǎn)染組(NC)組明顯降低(P0.05)。Ticagrelor能明顯降低PCSK9、IL-6、MCP-1、MMP-9、CRP的mRNA和蛋白的表達(dá),以及NF-κB核位移,呈濃度依賴性(P0.05)。結(jié)論調(diào)亡的HUVECs中存在著PCSK9基因的表達(dá),其表達(dá)的程度及炎癥因子釋放的濃度與內(nèi)皮細(xì)胞調(diào)亡程度有關(guān);PCSK9 siRNA能夠抑制ox-LDL誘導(dǎo)的HUVECs炎癥因子的表達(dá),PCSK9可能參與了炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié);Ticagrelor能夠抑制ox-LDL誘導(dǎo)的HUVECs凋亡中PCSK9與炎癥因子的表達(dá),Ticagrelor的抗炎作用可能與其抑制PCSK9的機(jī)制有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9 小分子干擾RNA 凋亡 氧化型低密度脂蛋白 人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 炎癥因子 替格瑞洛
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R543
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明10-11
• 前言11-13
• 研究現(xiàn)狀、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 一、ox-LDL對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞PCSK9及炎癥因子表達(dá)的影響13-26
• 1.1 對(duì)象和方法13-18
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料13
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法13-18
• 1.2 結(jié)果18-22
• 1.2.1 流式細(xì)胞儀分析測(cè)定細(xì)胞凋亡率18-19
• 1.2.2 ox-LDL對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞PCSK9 mRNA表達(dá)的影響19
• 1.2.3 ox-LDL對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞IL-6 mRNA和蛋白表達(dá)的影響19-20
• 1.2.4 ox-LDL對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞MCP-1 mRNA和蛋白表達(dá)的影響20
• 1.2.5 ox-LDL對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞MMP-9 mRNA和蛋白表達(dá)的影響20-21
• 1.2.6 ox-LDL對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞CRP mRNA和蛋白表達(dá)的影響21
• 1.2.7 ox-LDL對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB核位移的影響21-22
• 1.3 討論22-25
• 1.4 小結(jié)25-26
• 二、PCSK9 siRNA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞PCSK9及炎癥因子表達(dá)的影響26-37
• 2.1 對(duì)象和方法26-31
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料26-27
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法27-31
• 2.2 結(jié)果31-34
• 2.2.1 PCSK9 siRNA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞PCSK9 mRNA表達(dá)的影響31
• 2.2.2 PCSK9 siRNA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞IL-6 mRNA和蛋白表達(dá)的影響31-32
• 2.2.3 PCSK9 siRNA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞MCP-1 mRNA和蛋白表達(dá)的影響32
• 2.2.4 PCSK9 siRNA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞MMP-9 mRNA和蛋白表達(dá)的影32-33
• 2.2.5 PCSK9 siRNA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞CRP mRNA和蛋白表達(dá)的影響33
• 2.2.6 PCSK9 siRNA對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB核位移的影響33-34
• 2.3 討論34-36
• 2.4 小結(jié)36-37
• 三、Ticagrelor對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞PCSK9及炎癥因子表達(dá)的影響37-48
• 3.1 對(duì)象和方法37-41
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料37
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法37-41
• 3.2 結(jié)果41-45
• 3.2.1 Ticagrelor對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞PCSK9 mRNA表達(dá)的影響41-42
• 3.2.2 Ticagrelor對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞IL-6 mRNA和蛋白表達(dá)的影響42-43
• 3.2.3 Ticagrelor對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞MCP-1 mRNA和蛋白表達(dá)的影響43
• 3.2.4 Ticagrelor對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞MMP-9 mRNA和蛋白表達(dá)的影響43-44
• 3.2.5 Ticagrelor對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞CRP mRNA和蛋白表達(dá)的影響44
• 3.2.6 Ticagrelor對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞NF-κB核位移的影響44-45
• 3.3 討論45-47
• 3.4 小結(jié)47-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明54-55
• 綜述 PCSK9在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用55-63
• 綜述參考文獻(xiàn)58-63
• 致謝63

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本文編號(hào)：1057698