本文關(guān)鍵詞：小劑量RTX治療不同血小板特異性自身抗體ITP患者的臨床研究

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【摘要】：背景和目的原發(fā)性免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenia,ITP)是一種常見的獲得性免疫介導(dǎo)的以血小板減少為特點(diǎn)的出血性疾病,其主要機(jī)制為體內(nèi)血小板膜糖蛋白(glycoprotein,GP)特異性自身抗體致敏血小板或巨核細(xì)胞,引起血小板破壞增多及生成減少,常見的靶抗原為GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb/Ⅸ。利妥昔單抗是ITP患者去B淋巴細(xì)胞治療的有效方法,可以延長(zhǎng)激素治療無效的ITP患者脾切除的時(shí)機(jī)。但利妥昔單抗的治療需要個(gè)體化選擇,而現(xiàn)在還無法預(yù)測(cè)哪些ITP患者可能對(duì)利妥昔單抗治療有效。本研究通過分析一線激素治療失敗的ITP患者抗GPⅡb/Ⅲa和／或GPⅠb/Ⅸ抗體與小劑量利妥昔單抗(10w dose rituximab,LD-RTX)療效的關(guān)系,觀察LD-RTX療效的影響因素,為ITP患者二線治療藥物的選擇提供方向。方法本研究收集一線激素治療失敗(無效、不能耐受或復(fù)發(fā))的ITP患者,給予小劑量利妥昔單抗(100mg/w×4周)治療,同時(shí)使用改良單克隆抗體特異性俘獲血小板抗原(monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens, MAIPA)實(shí)驗(yàn)常規(guī)檢測(cè)血小板GPⅡb/Ⅲa和GPIb/Ⅸ特異性自身抗體,并記錄患者的一般情況(年齡、性別、出血情況及初始血小板計(jì)數(shù))。隨訪觀察LD-RTX治療后的血小板計(jì)數(shù)和藥物不良反應(yīng)。有效(response,R)定義為治療后PLT≥30×109/L同時(shí)較基線PLT升高兩倍,并且沒有出血。統(tǒng)計(jì)并分析表達(dá)不同GP抗體患者對(duì)LD-RTX療效的差異。結(jié)果本研究評(píng)價(jià)了58名完成隨訪觀察的ITP患者,中位年齡39歲,男女比例為25/33。(1)抗GP抗體總陽(yáng)性率為70.7%(41/58),其中抗GPⅡb/Ⅲa抗體陽(yáng)性率為51.7%(30/58),抗GPⅠb/Ⅸ抗體陽(yáng)性率為48.3%(28/58),兩抗體均陽(yáng)性者占29.3%(17/58),而兩抗體均陰性者也占29.3%(17/58)。(2)LD-RTX的初始有效率為60.3%(35/58),中位起效時(shí)間為37.5天,療效維持時(shí)間可達(dá)15.5個(gè)月,其中完全緩解率達(dá)到39.7%(23/58)。(3)抗GPⅡb/Ⅲa抗體陽(yáng)性較陰性患者對(duì)LD-RTX治療更加敏感(73.3% vs46.4%,P0.05),但起效時(shí)間與維持時(shí)間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；而抗GPⅠb/Ⅸ抗體陽(yáng)性較陰性患者對(duì)LD-RTX的療效、起效時(shí)間與維持時(shí)間均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。患者的性別、年齡、出血積分、初始血小板計(jì)數(shù)與小劑量利妥昔單抗治療的反應(yīng)均無相關(guān)性(P0.05),兩種自身抗體之間亦沒有相互作用(P0.05,OR 2.700,95% CI0.841-8.668)。(4)本研究中1名患者因藥物相關(guān)不良反應(yīng)退出試驗(yàn),所有完成隨訪的58例患者均表現(xiàn)出良好的耐受性,僅少數(shù)患者在用藥后出現(xiàn)輕度的不適,包括乏力、水腫、惡心、納差、輕度肺部感染及輸液反應(yīng)等。結(jié)論1.多數(shù)一線激素治療失敗的ITP患者體內(nèi)均可表達(dá)抗血小板膜GP(GPⅡb/Ⅲa和／或GPIb/Ⅸ)特異性抗體。2.LD-RTX治療一線激素失敗的ITP患者療效顯著,且維持時(shí)間較長(zhǎng)。3.在一線激素治療失敗的ITP患者中,血小板抗GPⅡb/Ⅲa自身抗體陽(yáng)性患者對(duì)LD-RTX治療的反應(yīng)較好,可能是LD-RTX療效較好的預(yù)測(cè)因素；而抗GPIb/IX自身抗體與LD-RTX療效之間缺乏聯(lián)系。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性免疫性血小板減少癥 小劑量利妥昔單抗 血小板膜糖蛋白特異性自身抗體 療效及安全性
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R558.2
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符號(hào)說明11-13
• 前言13-17
• 資料與方法17-23
• 結(jié)果23-27
• 討論27-38
• 結(jié)論38-39
• 附圖表39-43
• 參考文獻(xiàn)43-52
• 致謝52-53
• 附件53

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：1052734