發(fā)布時(shí)間：2017-10-07 13:08

  本文關(guān)鍵詞：Grx1調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)谷胱甘肽化在酒精性肝病中的機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 酒精性肝病 谷氧還蛋白1 谷胱甘肽化 去谷胱甘肽化 氧化應(yīng)激 凋亡

【摘要】：目的:谷氧還蛋白1(Glutaredoxin1,Grx1)是一種重要的巰基轉(zhuǎn)移酶,通過(guò)它的活性位點(diǎn)催化蛋白質(zhì)的去谷胱甘肽化。它維持細(xì)胞內(nèi)的氧化還原平衡,具有抗凋亡、抗氧化以及參與細(xì)胞分化等功能,其在許多疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。然而它在肝損傷及修復(fù)中的作用機(jī)制仍然是未知的。本實(shí)驗(yàn)以酒精性肝病模型探討Grx1調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)谷胱甘肽化在肝損傷中的機(jī)制,以便為臨床上治療類似機(jī)制的肝損傷提供新的治療靶點(diǎn)。方法:將10-14周齡的C57BL/6雄性小鼠納入實(shí)驗(yàn),Grx1-/-小鼠和WT小鼠分別被隨機(jī)分為對(duì)照組(Grx1-/--Control組和WT-Control組)和實(shí)驗(yàn)組(Grx1-/--ETOH組和WT-ETOH組)。本實(shí)驗(yàn)采用的是Gao-binge模型造模方法,在灌胃9h后收集血液和肝組織。檢測(cè)血清生化指標(biāo)ALT和AST以及TC、TG;HE觀察肝臟病理變化;油紅O染色觀察肝脂肪變;檢測(cè)肝組織氧化應(yīng)激指標(biāo):GSH/GSSG和ROS;TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡;western blot檢測(cè)Grx1、Fas L、Fas、Pro-caspase3和cleaved caspase3的蛋白表達(dá);免疫熒光檢測(cè)蛋白質(zhì)谷胱甘肽化(PSSG)以及PSSG與Fas的共表達(dá);ELISA檢測(cè)肝組織勻漿液的TNF-α;免疫組化檢測(cè)kupffer細(xì)胞和Fas L。結(jié)果:(1)慢性酒精喂養(yǎng)誘導(dǎo)肝臟組織中Grx1蛋白表達(dá)增加(p0.001)和氧化應(yīng)激,且與WT-ETOH組相比,Grx1-/--ETOH組中GSH/GSSG比值下降得更為明顯(p0.05),而產(chǎn)生的ROS更多;(2)HE染色、油紅O染色、血清生化指標(biāo)(p0.05)以及TUNEL染色都表明Grx1-/--ETOH組肝損傷更重;(3)慢性酒精喂養(yǎng)后Fas、Fas L和Cleaved caspase3表達(dá)增加,且與WT-ETOH組相比,Grx1-/--ETOH組中Fas表達(dá)沒(méi)有顯著的差異(p0.05),Fas L表達(dá)反而減少(p0.05),而Cleaved caspase3表達(dá)增加(p0.01);(4)與WT-ETOH組相比,Grx1-/--ETOH組中PSSG和Fas-SSG表達(dá)均增加,這與Grx1的功能有關(guān);(5)與WT-ETOH組相比,Grx1-/--ETOH組中TNF-α反而減少(p0.01);(6)與WT-ETOH組相比,Grx1-/--ETOH組中F4/80標(biāo)記的kupffer細(xì)胞數(shù)量反而減少。結(jié)論:在敲除Grx1后,肝臟對(duì)酒精更敏感,其損傷機(jī)制可能是Grx1介導(dǎo)Fas去谷胱甘肽化功能失調(diào),導(dǎo)致Fas-SSG表達(dá)增加,從而激活caspase3,進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞的凋亡。
【關(guān)鍵詞】：酒精性肝病 谷氧還蛋白1 谷胱甘肽化 去谷胱甘肽化 氧化應(yīng)激 凋亡
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 參考文獻(xiàn)13-14
• 1 材料與方法14-24
• 2 結(jié)果24-32
• 3 討論32-35
• 參考文獻(xiàn)35-37
• 全文總結(jié)37-38
• 文獻(xiàn)綜述38-47
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 致謝47-48
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章48

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王炳元,傅寶玉;酒精性肝病的診斷與治療[J];中華肝臟病雜志;2001年05期

2 劉厚鈺;我國(guó)酒精性肝病研究現(xiàn)狀與展望[J];中華消化雜志;2002年07期

3 甘天福,丁明權(quán),張光曙;酒精性肝病防治研究現(xiàn)狀[J];人民軍醫(yī);2002年08期

4 陸倫根;酒精性肝病的治療[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2002年07期

5 厲有名;;酒精性肝病的研究進(jìn)展[J];浙江醫(yī)學(xué)教育;2003年01期

6 李安福,李雪冬;中西醫(yī)結(jié)合治療酒精性肝病的療效觀察[J];郴州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào);2003年04期

7 卿篤信,凌奇荷;酒精性肝病的診斷與治療[J];現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué);2003年01期

8 樸熙緒,張媛;酒精性肝病的診斷[J];胃腸病學(xué);2003年05期

9 武景連,富琳巖,錢學(xué)艷;達(dá)斡爾族部分居民酒精性肝病的患病情況[J];中華全科醫(yī)師雜志;2003年01期

10 李異玲,王炳元;酒精性肝病的治療[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2004年05期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張瑞芬;;中西醫(yī)結(jié)合治療酒精性肝病臨床觀察[A];第十三次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

2 厲有名;;中國(guó)酒精性肝病的研究現(xiàn)狀[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下冊(cè)）[C];2007年

3 徐有青;;酒精性肝病的進(jìn)展[A];首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)研討會(huì)、首屆江西省中西醫(yī)結(jié)合肝病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2008年

4 閻明;;從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)看酒精性肝病的發(fā)生與治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十六次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

5 劉勛臣;;86例酒精性肝病臨床分析[A];新世紀(jì) 新機(jī)遇 新挑戰(zhàn)——知識(shí)創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展（下冊(cè)）[C];2001年

6 厲有名;;我國(guó)酒精性肝病的研究現(xiàn)狀[A];新世紀(jì) 新機(jī)遇 新挑戰(zhàn)——知識(shí)創(chuàng)新和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展（下冊(cè)）[C];2001年

7 崔雷;洪陽(yáng);周力;;酒精性肝病的診療進(jìn)展[A];2009年貴州省中西醫(yī)結(jié)合消化系病學(xué)術(shù)交流暨專題學(xué)術(shù)講座論文匯編[C];2009年

8 姚樹坤;;酒精性肝病的中西醫(yī)結(jié)合治療[A];第二十三屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議暨消化疾病診治進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

9 姚樹坤;;酒精性肝病的中西醫(yī)結(jié)合治療[A];全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展戰(zhàn)略研討會(huì)暨中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)成立三十周年紀(jì)念會(huì)論文匯編[C];2011年

10 鄭娉娉;王炳元;;非酒精性脂肪性肝病與酒精性肝病的異同[A];第二十次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 吳一福;我國(guó)酒精性肝病發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

2 記者 孟凡明;酒精性肝病研究基地在長(zhǎng)揭牌[N];吉林日?qǐng)?bào);2011年

3 本報(bào)記者　李娜;警惕酒精性肝病[N];吉林日?qǐng)?bào);2006年

4 伏新順;酒精性肝病防治[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

5 ;浙江省酒精性肝病流行病學(xué)調(diào)查概況[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

6 孫克偉;警惕酒精性肝炎[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2007年

7 葉建平;我國(guó)酒精性肝病發(fā)病率上升[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2008年

8 本報(bào)記者 王建影;飲酒無(wú)度必成“酒精肝”[N];保健時(shí)報(bào);2004年

9 保健時(shí)報(bào)特約記者 朱麗麗;酒精性肝病是慢性損傷[N];保健時(shí)報(bào);2007年

10 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 教授 張明輝;莫讓酒精傷你肝[N];家庭醫(yī)生報(bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 趙翠青;分泌型成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21和19/15在酒精性肝病中的作用調(diào)節(jié)機(jī)制[D];吉林大學(xué);2015年

2 閻明;乙醇所致線粒體損傷與酒精性肝病機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2006年

3 陳衛(wèi)星;酒精性肝病的分子流行病學(xué)調(diào)查和發(fā)病機(jī)理的研究[D];浙江大學(xué);2001年

4 金武丕;細(xì)胞凋亡相關(guān)基因及因素在大鼠酒精性肝病中的相關(guān)性研究[D];延邊大學(xué);2008年

5 周寧;酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2013年

6 崔克樂(lè);天然免疫細(xì)胞在酒精性肝病中的作用機(jī)制研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2014年

7 孫捷;德惠市飲酒與酒精性肝病流行病學(xué)現(xiàn)況調(diào)查及相關(guān)因素分析[D];吉林大學(xué);2008年

8 周俊英;酒精性肝病發(fā)病機(jī)制及脂肝寧防治ALD作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

9 朱孔錫;線粒體DNA ATPase6，，8基因突變與大鼠酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2006年

10 邢微微;IL-22結(jié)構(gòu)功能及其在酒精性肝病和暴發(fā)性肝炎中的作用研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王曦;肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Iα（CPTIα）在酒精性肝病中發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 畢立娟;Lipin-1在酒精性肝病發(fā)病機(jī)理中作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 劉元?jiǎng)?代謝相關(guān)因素及血清TNF-α和E-選擇素與酒精性肝病和/或幽門螺桿菌感染及頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度關(guān)系的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

4 楊柳;神經(jīng)酰胺在酒精性肝病發(fā)病機(jī)制中作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 孫丹丹;階段性改變模式在酒精性肝病患者健康促進(jìn)生活方式中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2016年

6 劉朝云;Grx1調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)谷胱甘肽化在酒精性肝病中的機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

7 孫平;維生素D受體基因多態(tài)性與酒精性肝病相關(guān)性研究[D];蘭州大學(xué);2009年

8 王麗霞;酒精性肝病164例臨床分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2004年

9 崔美蘭;延邊地區(qū)朝、漢族男性乙醛脫氫酶2基因多態(tài)性與酒精性肝病的關(guān)系[D];延邊大學(xué);2005年

10 褚菲菲;酒精性肝病合并乙型肝炎病毒感染60例臨床分析[D];鄭州大學(xué);2012年

本文編號(hào)：988015