本文關(guān)鍵詞：APOBEC3B基因在乙肝相關(guān)性肝癌中的功能研究

  更多相關(guān)文章： 肝細(xì)胞癌 APOBEC3B 過表達(dá) 預(yù)后生存分析

【摘要】：肝細(xì)胞癌是肝臟原發(fā)性惡性腫瘤,主要發(fā)生于原發(fā)性肝細(xì)胞損傷和肝硬化患者中,是全球范圍內(nèi)的最主要的癌癥之一,由于乙型肝炎病毒(HBV)感染的流行,肝細(xì)胞癌在我國的形勢尤為嚴(yán)峻。A3B是七種APOBEC3脫氨酶家族中的一員,它負(fù)責(zé)針對多種DNA病毒的先天性免疫應(yīng)答以及適應(yīng)性免疫應(yīng)答,所有這類酶均表現(xiàn)出DNA脫氨酶活性。近期研究證據(jù)提示APOBEC3B (A3B)作為一種DNA酶,是乳腺癌,宮頸癌、膀胱癌等多種癌癥中出現(xiàn)基因突變的原因之一。例如,最近的研究顯示在大多數(shù)乳腺癌細(xì)胞系中A3B的表達(dá)水平普遍升高,且更具活性,并且提示A3B在乳腺癌組織中表達(dá)水平的升高與C-T突變的增加以及堿基替換具有明確關(guān)聯(lián)。更引人注目的是,轉(zhuǎn)基因小鼠或兔在肝組織中的APOBEC1高表達(dá)可誘導(dǎo)肝臟腫瘤形成和細(xì)胞轉(zhuǎn)化,提示胞苷脫氨酶家族與肝癌的發(fā)生之間存在著某種關(guān)聯(lián),但其機(jī)制并未闡明。近期研究顯示,A3B在肝癌中的高表達(dá)與腫瘤衛(wèi)星灶的形成、血管侵犯、周圍肝組織的侵襲以及更高的腫瘤分期顯著相關(guān),但其機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。本研究目的旨在揭示A3B在人類乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞癌(HBV-HCC)中的功能。我們回顧性分析了205例在2005-2015年期間單中心行肝葉切除術(shù)的HBV-HCC患者,所有患者診斷均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí),患者隨訪記錄包括臨床病理指標(biāo)、無復(fù)發(fā)生存期(RFS)以及總生存期(OS)。通過免疫組織化學(xué)染色半定量分析腫瘤組織及癌旁肝組織中的A3B蛋白表達(dá)水平。A3B表達(dá)水平的臨床病理變量之間的相關(guān)顯著性使用Logistic回歸分析和卡方檢驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證�；颊呱媲�通過Kaplan-Meier進(jìn)行檢驗(yàn)。使用Cox回歸模型進(jìn)行擬合,以分析預(yù)后因素對RFS的影響。結(jié)果顯示在肝癌組織及癌旁組織中均可見A3B蛋白的表達(dá),且癌組織中的表達(dá)水平顯著高于癌旁組織(p=0.004)。臨床病理分析表明,A3B表達(dá)水平與腫瘤大小(p=0.038)以及腫瘤的T分期(p=0.010)顯著相關(guān)。A3B的表達(dá)水平與總生存率(p=0.788)以及無復(fù)發(fā)生存率(p=0.341)無明顯相關(guān)性。此外,我們還通過qPCR測定了不同肝細(xì)胞癌細(xì)胞系中的A3B的表達(dá),顯示在不同肝細(xì)胞癌細(xì)胞系中呈現(xiàn)出不同的A3B表達(dá)水平。另外,在體外實(shí)驗(yàn)中,我們使用A3B全長質(zhì)粒瞬時(shí)轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞株,檢測A3B過表后肝癌細(xì)胞生長以及遷移能力。結(jié)果顯示,相對于瞬時(shí)轉(zhuǎn)染空載的肝癌細(xì)胞相比,在瞬時(shí)轉(zhuǎn)染A3B全長質(zhì)粒的肝癌細(xì)胞中顯示出更強(qiáng)的增殖能力以及遷移能力。總之,A3B在肝癌中的過度表達(dá)與其腫瘤惡性行為顯著相關(guān)。A3B的表達(dá)可提高肝癌細(xì)胞的生長能力及轉(zhuǎn)移潛能。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞癌 APOBEC3B 過表達(dá) 預(yù)后生存分析
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 前言8-10
• 第一部分 APOBEC3B基因表達(dá)與乙肝相關(guān)性肝癌臨床特征及預(yù)后的關(guān)系10-20
• 材料與方法11-16
• 結(jié)果16-20
• 第二部分 APOBEC3B基因?qū)Ω渭?xì)胞癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響20-41
• 材料與方法21-37
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果37-41
• 結(jié)果分析與討論41-44
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 結(jié)論48-49
• 文獻(xiàn)綜述49-57
• 參考文獻(xiàn)54-57
• 附錄57-58
• 致謝58-60

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳孟超;;肝癌外科治療的近期進(jìn)展[J];中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志;2006年02期

2 張志敏;;肝癌會遺傳嗎?[J];肝博士;2006年03期

3 徐連根;周晶;雷偉;沈志祥;;瘦素及其受體在肝癌組織中的表達(dá)及意義[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2006年05期

4 魏麗珍;李勝棉;張楠;溫登瑰;周燁;王士杰;;688例肝癌患者發(fā)病特點(diǎn)及診療狀況分析[J];肝臟;2010年02期

5 ;我國科研人員發(fā)現(xiàn)促進(jìn)肝癌生長和轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因[J];臨床薈萃;2010年10期

6 吳生;;盤點(diǎn)誘發(fā)肝癌的7大元兇[J];肝博士;2012年01期

7 鄧慶華;一家四例肝癌報(bào)道[J];中國廠礦醫(yī)學(xué);1995年06期

8 王定珠;;觥籌交錯(cuò) 過度疲勞 肝癌乘機(jī)而入[J];健康博覽;2005年11期

9 笑山,吳蓉蓉;喝咖啡可以減少肝癌發(fā)生率[J];健康之路;2005年04期

10 ;遠(yuǎn)離肝癌 預(yù)防在先[J];農(nóng)民文摘;2006年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 俞順章;穆麗娜;;飲水中藻類毒素與肝癌關(guān)系和控制的研究(摘要)[A];全國腫瘤流行病學(xué)和腫瘤病因?qū)W學(xué)術(shù)會議論文集[C];2007年

2 楊秉輝;;肝癌預(yù)防的新話題-非酒精性脂肪性肝病與肝癌[A];第十二屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

3 丁光偉;楊玉秀;徐秋霞;徐存拴;;肝癌多基因表達(dá)異常初步研究[A];第五屆全國肝臟疾病臨床暨中華肝臟病雜志成立十周年學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

4 吳孟超;;肝癌外科治療的近期進(jìn)展[A];第三屆全國重型肝病及人工肝血液凈化學(xué)術(shù)年會論文集（上冊）[C];2007年

5 劉耕陶;孫華北;方亞南;;肝癌發(fā)生的化學(xué)預(yù)防[A];第十次中國生物物理學(xué)術(shù)大會論文摘要集[C];2006年

6 阮秀花;田蔥;張效本;張喜梅;;肝癌患者乙型肝炎病毒感染血清流行病學(xué)分析[A];第五屆全國肝臟疾病臨床暨中華肝臟病雜志成立十周年學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

7 阮秀花;田蔥;張效本;張喜梅;;肝癌患者乙型肝炎病毒感染血清流行病學(xué)分析[A];第五屆全國肝臟疾病臨床暨中華肝臟病雜志成立十周年學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

8 呂巖;韓學(xué)鋒;;肝癌患者需求的評估[A];中華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)工程學(xué)分會第八次學(xué)術(shù)年會暨《醫(yī)療設(shè)備信息》創(chuàng)刊20周年慶祝會論文集[C];2006年

9 孫華;魏懷玲;劉耕陶;;雙環(huán)醇對化學(xué)毒物促發(fā)肝癌的防治作用及作用機(jī)制研究[A];2009醫(yī)學(xué)前沿論壇暨第十一屆全國腫瘤藥理與化療學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

10 謝靜媛;戴煒;涂愛民;趙文高;符花;胡應(yīng)龍;;深圳地區(qū)53例肝癌發(fā)生的相關(guān)因素探討[A];全國第2屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會議暨國家中醫(yī)藥管理局第1屆傳染病協(xié)作組會議論文匯編[C];2008年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 湖北宜昌 胡獻(xiàn)國;吸煙與肝癌[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2013年

2 四川成都 孫清廉;遠(yuǎn)離肝癌 謹(jǐn)防四大危險(xiǎn)因素[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2013年

3 特約撰稿 北京朝陽醫(yī)院京西院區(qū)肝膽外科主任 孫文兵;警惕肝癌的過度治療[N];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2007年

4 健康時(shí)報(bào)特約記者 孫理;三招不得肝癌[N];健康時(shí)報(bào);2008年

5 葉建平;專家提醒肝癌患者保護(hù)生命 重在“三早”防治[N];中國中醫(yī)藥報(bào);2008年

6 通訊員 韋夏 本報(bào)記者 鄧宏鷹 鐘少鴻;不良飲食習(xí)慣易誘發(fā)肝癌[N];中國食品報(bào);2009年

7 記者 顧泳;我國肝癌患者占全球55%[N];解放日報(bào);2010年

8 解放軍302醫(yī)院 劉士敬;四成肝癌酒精泡出來的[N];健康時(shí)報(bào);2010年

9 記者 顏維琦 曹繼軍;我科學(xué)家揭示肝癌發(fā)生早期分子機(jī)制[N];光明日報(bào);2012年

10 記者 胡德榮;肝癌發(fā)生早期階段分子機(jī)制被揭示[N];健康報(bào);2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳放;TOPK蛋白和肝癌發(fā)生以及相關(guān)調(diào)控機(jī)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

2 張怡安;中樞神經(jīng)特異性RNA結(jié)合蛋白NOVA1在肝癌中的表達(dá)及其促進(jìn)腫瘤發(fā)展的潛在分子機(jī)制探究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 殷杰;E3泛素連接酶Prp19對肝癌侵襲的影響及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 周宇紅;分化抑制因子ID1在調(diào)控化療誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞“干性”改變中的作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 王盛;FOXA1基因變異和調(diào)控異常促，

本文編號：937982