本文關鍵詞：EF24對重癥急性胰腺炎大鼠腸道損傷的影響

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【摘要】：重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是多種原因引起胰酶激活導致胰腺組織水腫、壞死和出血,以致全身臟器功能衰竭的炎癥性疾病。雖然內(nèi)鏡括約肌切開術治療膽結(jié)石患者,選擇性腸道凈化和預防性抗生素的使用可能對治療胰腺炎是有益的,但是一直沒有特效的治療藥物。腸道屏障功能在SAP的恢復中發(fā)揮著重要的作用,所以研究影響腸道屏障的因素,減少SAP的腸道損傷,有助于SAP的治療。近年來姜黃素對SAP的作用越來越受到大家的關注。姜黃素是多酚類化合物,具有抗氧化性、抗炎癥反應、抗病毒、抗腫瘤等作用。姜黃素可以引起生長因子、蛋白激酶及轉(zhuǎn)錄因子表達的變化。聯(lián)苯二氟酮EF24是姜黃素的類似物,目前研究EF24主要圍繞在促進腫瘤細胞凋亡及發(fā)現(xiàn)治療腫瘤的方法上,尚無EF24與急性胰腺炎及腸粘膜屏障方面的研究報道。Vivek R.Yadav等證明EF24能抑制失血性休克時的炎癥反應,因而本研究從抗炎癥反應的角度分析姜黃素類似物EF24對急性胰腺炎腸粘膜屏障的作用。目的:本實驗旨在通過觀察SAP時胰腺、腸道組織學的變化,檢測腸道組織p65、Claudin-1蛋白和m RNA的表達情況和血清IL-6、TNF-α的濃度,探索聯(lián)苯二氟酮EF24對胰腺炎腸道損傷的作用及機制,為治療SAP腸道損傷提供新的思路。方法:1將60只SD大鼠隨機分成空白對照組(CON)、重癥急性胰腺炎組(SAP)和聯(lián)苯二氟酮EF24組(EF24),每組再分為6h、12h 2個亞組,每組各10只大鼠。2 SAP組、EF24組大鼠給予腹腔內(nèi)注射20%L-精氨酸3.0g/kg,間隔1h后,注射同等劑量的L-精氨酸;CON組大鼠給予腹腔內(nèi)注射與L-精氨酸同等劑量的0.9%Na Cl,間隔1h后,再次注射同等劑量的Na Cl;造模成功后1h,SAP組大鼠給予腹腔內(nèi)注射聯(lián)苯二氟酮EF24(0.4mg/kg);Con組、EF24組大鼠給予腹腔內(nèi)注射同等劑量的聚乙二醇400(聚乙二醇:0.9%Na Cl=1:1)。3分別于造模后6h、12h留取胰腺組織、腸道組織和血液,檢測血清內(nèi)IL-6、TNF-α水平,留取組織標本,通過HE染色觀察腸道、胰腺的組織學變化,采用RT-PCR、Western-blot的方法觀察比較三組腸道p65、Claudin-1蛋白及m RNA的表達差異。4所有數(shù)據(jù)采用(x±S)表示,應用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)處理。設α=0.05,P0.05為差異顯著,具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1 HE染色結(jié)果示:SAP組腸道和胰腺組織病理損傷程度隨時間的延長逐漸加重;EF24組比SAP組各時間點腸道與胰腺組織病變程度有所減輕。2血清TNF-α的水平:SAP組與CON組各時間點比較,大鼠血清TNF-α濃度顯著升高(P0.01);EF24組與CON組各時間點比較,大鼠血清TNF-α水平明顯升高(P0.05);EF24組與SAP組相比明顯下降(P0.05);各組兩個亞組之間相比,CON組、EF24組6h、12h兩個亞組無顯著差異(P0.05),只有SAP組12h組顯著高于6h組,具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。3血清IL-6水平:SAP組與CON組各時間點比較,大鼠血清IL-6水平顯著升高(P0.01);EF24組與CON組各時間點比較,大鼠血清IL-6濃度明顯升高(P0.05);EF24組與SAP組相比顯著下降(P0.05);各組兩個亞組之間相比,三組6h、12h兩個時間點之間均無顯著差異(P0.05)。4腸道組織Claudin-1 m RNA表達情況:SAP組腸道組織Claudin-1m RNA的量較CON組明顯減少,具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.01);EF24組與CON組各時間點比較,腸道組織Claudin-1 m RNA表達量顯著減少(P0.05);EF24組與SAP組比較Claudin-1 m RNA的量明顯上升,有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.05);CON組、EF24組Claudin-1 m RNA量6h、12h時間點相比無顯著差異(P0.05),SAP組兩個時間點相比,6h m RNA的量明顯高于12h,且有顯著差異(P0.01)。5腸道組織p65 m RNA表達情況:SAP組和EF24組p65 m RNA的量較CON組均上升(分別P0.01;P0.05);EF24組與SAP組相比p65 m RNA的量明顯下降,有顯著差異(P0.05);CON組、EF24組p65 m RNA量6h、12h時間點相比無顯著差異(P0.05),SAP組6h、12h時間點相比,12h m RNA的量明顯高于6h,且有顯著統(tǒng)計學差異(P0.05)。6腸道組織Claudin-1蛋白表達情況:SAP組與CON組各時間點Claudin-1蛋白量相比均顯著降低(P0.01),差異有統(tǒng)計學意義;EF24組與CON組比較Claudin-1蛋白量明顯下降,有顯著統(tǒng)計學差異(P0.05);EF24組與SAP組相比顯著上升(P0.05);SAP組兩個亞組相比,6h蛋白的量明顯高于12h,且有統(tǒng)計學差異(P0.01)。7腸道組織p65蛋白表達情況:SAP組與CON組各時間點p65蛋白量相比均顯著升高(P0.01),差異有統(tǒng)計學意義;EF24組與CON組比較p65蛋白量明顯升高,有顯著統(tǒng)計學差異(P0.05);EF24組與SAP組相比顯著下降(P0.05);SAP組兩個亞組相比,12h蛋白的量明顯高于6h,且有統(tǒng)計學差異(P0.01);EF24組6h、12h組比較,6h蛋白的量高于12h(P0.05),有顯著統(tǒng)計學差異。結(jié)論:1 EF24能上調(diào)Claudin-1的表達量,對L-精氨酸誘導的SAP大鼠腸粘膜的完整性有保護作用,能緩解SAP腸粘膜屏障的損傷;2 EF24能抑制促炎細胞因子TNF-α、IL-6的表達,抑制SAP的炎癥反應,促進SAP腸道損傷的恢復;3 EF24緩解SAP腸粘膜屏障損傷的機制可能是:抑制NF-κB的激活及下調(diào)NF-κB誘導的促炎因子TNF-α、IL-6。
【關鍵詞】：聯(lián)苯二氟酮EF24 重癥急性胰腺炎 腸粘膜屏障 緊密連接蛋白-1 p65 腫瘤壞死因子-α 白介素-6
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R576
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-24
• 結(jié)果24-27
• 附圖27-35
• 附表35-37
• 討論37-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-43
• 綜述 急性胰腺炎治療的實驗性研究43-52
• 參考文獻49-52
• 致謝52-53
• 個人簡歷53

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

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本文編號：880660