本文關(guān)鍵詞：EF24對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠腸道損傷的影響

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【摘要】：重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是多種原因引起胰酶激活導(dǎo)致胰腺組織水腫、壞死和出血,以致全身臟器功能衰竭的炎癥性疾病。雖然內(nèi)鏡括約肌切開(kāi)術(shù)治療膽結(jié)石患者,選擇性腸道凈化和預(yù)防性抗生素的使用可能對(duì)治療胰腺炎是有益的,但是一直沒(méi)有特效的治療藥物。腸道屏障功能在SAP的恢復(fù)中發(fā)揮著重要的作用,所以研究影響腸道屏障的因素,減少SAP的腸道損傷,有助于SAP的治療。近年來(lái)姜黃素對(duì)SAP的作用越來(lái)越受到大家的關(guān)注。姜黃素是多酚類(lèi)化合物,具有抗氧化性、抗炎癥反應(yīng)、抗病毒、抗腫瘤等作用。姜黃素可以引起生長(zhǎng)因子、蛋白激酶及轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的變化。聯(lián)苯二氟酮EF24是姜黃素的類(lèi)似物,目前研究EF24主要圍繞在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡及發(fā)現(xiàn)治療腫瘤的方法上,尚無(wú)EF24與急性胰腺炎及腸粘膜屏障方面的研究報(bào)道。Vivek R.Yadav等證明EF24能抑制失血性休克時(shí)的炎癥反應(yīng),因而本研究從抗炎癥反應(yīng)的角度分析姜黃素類(lèi)似物EF24對(duì)急性胰腺炎腸粘膜屏障的作用。目的:本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)觀(guān)察SAP時(shí)胰腺、腸道組織學(xué)的變化,檢測(cè)腸道組織p65、Claudin-1蛋白和m RNA的表達(dá)情況和血清IL-6、TNF-α的濃度,探索聯(lián)苯二氟酮EF24對(duì)胰腺炎腸道損傷的作用及機(jī)制,為治療SAP腸道損傷提供新的思路。方法:1將60只SD大鼠隨機(jī)分成空白對(duì)照組(CON)、重癥急性胰腺炎組(SAP)和聯(lián)苯二氟酮EF24組(EF24),每組再分為6h、12h 2個(gè)亞組,每組各10只大鼠。2 SAP組、EF24組大鼠給予腹腔內(nèi)注射20%L-精氨酸3.0g/kg,間隔1h后,注射同等劑量的L-精氨酸;CON組大鼠給予腹腔內(nèi)注射與L-精氨酸同等劑量的0.9%Na Cl,間隔1h后,再次注射同等劑量的Na Cl;造模成功后1h,SAP組大鼠給予腹腔內(nèi)注射聯(lián)苯二氟酮EF24(0.4mg/kg);Con組、EF24組大鼠給予腹腔內(nèi)注射同等劑量的聚乙二醇400(聚乙二醇:0.9%Na Cl=1:1)。3分別于造模后6h、12h留取胰腺組織、腸道組織和血液,檢測(cè)血清內(nèi)IL-6、TNF-α水平,留取組織標(biāo)本,通過(guò)HE染色觀(guān)察腸道、胰腺的組織學(xué)變化,采用RT-PCR、Western-blot的方法觀(guān)察比較三組腸道p65、Claudin-1蛋白及m RNA的表達(dá)差異。4所有數(shù)據(jù)采用(x±S)表示,應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理。設(shè)α=0.05,P0.05為差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1 HE染色結(jié)果示:SAP組腸道和胰腺組織病理?yè)p傷程度隨時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸加重;EF24組比SAP組各時(shí)間點(diǎn)腸道與胰腺組織病變程度有所減輕。2血清TNF-α的水平:SAP組與CON組各時(shí)間點(diǎn)比較,大鼠血清TNF-α濃度顯著升高(P0.01);EF24組與CON組各時(shí)間點(diǎn)比較,大鼠血清TNF-α水平明顯升高(P0.05);EF24組與SAP組相比明顯下降(P0.05);各組兩個(gè)亞組之間相比,CON組、EF24組6h、12h兩個(gè)亞組無(wú)顯著差異(P0.05),只有SAP組12h組顯著高于6h組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3血清IL-6水平:SAP組與CON組各時(shí)間點(diǎn)比較,大鼠血清IL-6水平顯著升高(P0.01);EF24組與CON組各時(shí)間點(diǎn)比較,大鼠血清IL-6濃度明顯升高(P0.05);EF24組與SAP組相比顯著下降(P0.05);各組兩個(gè)亞組之間相比,三組6h、12h兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間均無(wú)顯著差異(P0.05)。4腸道組織Claudin-1 m RNA表達(dá)情況:SAP組腸道組織Claudin-1m RNA的量較CON組明顯減少,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);EF24組與CON組各時(shí)間點(diǎn)比較,腸道組織Claudin-1 m RNA表達(dá)量顯著減少(P0.05);EF24組與SAP組比較Claudin-1 m RNA的量明顯上升,有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);CON組、EF24組Claudin-1 m RNA量6h、12h時(shí)間點(diǎn)相比無(wú)顯著差異(P0.05),SAP組兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)相比,6h m RNA的量明顯高于12h,且有顯著差異(P0.01)。5腸道組織p65 m RNA表達(dá)情況:SAP組和EF24組p65 m RNA的量較CON組均上升(分別P0.01;P0.05);EF24組與SAP組相比p65 m RNA的量明顯下降,有顯著差異(P0.05);CON組、EF24組p65 m RNA量6h、12h時(shí)間點(diǎn)相比無(wú)顯著差異(P0.05),SAP組6h、12h時(shí)間點(diǎn)相比,12h m RNA的量明顯高于6h,且有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6腸道組織Claudin-1蛋白表達(dá)情況:SAP組與CON組各時(shí)間點(diǎn)Claudin-1蛋白量相比均顯著降低(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;EF24組與CON組比較Claudin-1蛋白量明顯下降,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);EF24組與SAP組相比顯著上升(P0.05);SAP組兩個(gè)亞組相比,6h蛋白的量明顯高于12h,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。7腸道組織p65蛋白表達(dá)情況:SAP組與CON組各時(shí)間點(diǎn)p65蛋白量相比均顯著升高(P0.01),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;EF24組與CON組比較p65蛋白量明顯升高,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);EF24組與SAP組相比顯著下降(P0.05);SAP組兩個(gè)亞組相比,12h蛋白的量明顯高于6h,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01);EF24組6h、12h組比較,6h蛋白的量高于12h(P0.05),有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:1 EF24能上調(diào)Claudin-1的表達(dá)量,對(duì)L-精氨酸誘導(dǎo)的SAP大鼠腸粘膜的完整性有保護(hù)作用,能緩解SAP腸粘膜屏障的損傷;2 EF24能抑制促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的表達(dá),抑制SAP的炎癥反應(yīng),促進(jìn)SAP腸道損傷的恢復(fù);3 EF24緩解SAP腸粘膜屏障損傷的機(jī)制可能是:抑制NF-κB的激活及下調(diào)NF-κB誘導(dǎo)的促炎因子TNF-α、IL-6。
【關(guān)鍵詞】：聯(lián)苯二氟酮EF24 重癥急性胰腺炎 腸粘膜屏障 緊密連接蛋白-1 p65 腫瘤壞死因子-α 白介素-6
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R576
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-24
• 結(jié)果24-27
• 附圖27-35
• 附表35-37
• 討論37-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-43
• 綜述 急性胰腺炎治療的實(shí)驗(yàn)性研究43-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 致謝52-53
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷53

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：880660