本文關(guān)鍵詞：腺苷A2A受體激動劑緩解小鼠DSS結(jié)腸炎及機制研究

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【摘要】：背景:潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是炎癥性腸病(IBD)的一種,其以結(jié)腸及直腸部位出現(xiàn)不受控制的炎癥反應(yīng)為特點。傳統(tǒng)治療不能有效緩解病情及阻止其復(fù)發(fā),且可能會引起嚴重的副作用。因此,我們亟需探索治療UC的新方法。新近研究顯示,激活腺苷A2A受體可發(fā)揮抗炎作用及免疫抑制作用,然而,A2A受體調(diào)節(jié)腸道免疫反應(yīng)及可能的機制尚待深入研究。目的:探討腺苷A2A受體激動劑調(diào)節(jié)葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎腸道炎癥反應(yīng)及可能的機制。方法:將Balb/c小鼠隨機分成4組:正常對照組,DSS組,DSS+CGS21680組,DSS+CSC組。自實驗第一天開始,給小鼠飲用4%DSS建立急性結(jié)腸炎模型。自實驗第3天開始,對DSS+CGS21680組、DSS+CSC組小鼠每天分別給予CGS21680 1mg/kg、CSC 2.5mg/kg腹腔注射至第7天。每天觀察各組小鼠疾病活動指數(shù)(DAI),第8天處死小鼠,取結(jié)腸組織行HE染色評估結(jié)腸嚴重程度,免疫組化測定組織中CD68及p NF-κB p65的表達,組織勻漿檢測各組小鼠結(jié)腸MPO的含量,ELISA檢測TNF、IL-1β的表達量。結(jié)果:1.DAI評分:第7天各組小鼠DAI評分,DSS+CGS21680組DAI評分(1.57±0.65)明顯低于DSS組(3.10±0.47)與DSS+CSC組(3.07±0.21)DAI評分(P0.05),對照組DAI評分為0,各組與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.組織病理學(xué)評分:DSS+CGS21680組組織病理學(xué)評分為1.80±0.79,明顯低于DSS組(3.10±0.74)與DSS+CSC組(3.00±0.82)組織病理學(xué)評分(P0.05)。對照組組織病理學(xué)評分為0,各組與對照組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.MPO活性:DSS組與DSS+CSC組MPO活性較正常組明顯增高(P0.05),其活性分別為9.91±1.66U/g、10.96±1.28U/g。DSS+CGS21680組MPO活性(7.72±0.67U/g)明顯比DSS組和DSS+CSC組低,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.組織勻漿TNF含量:DSS組與DSS+CSC組TNF表達水平結(jié)果分別為270.77±57.55pg/g與265.88±69.35pg/g較正常組明顯增高(P0.05)。DSS+CGS21680組TNF表達水平(138.47±40.46pg/g)明顯比DSS組和DSS+CSC組低,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.組織勻漿IL-1β含量:檢測各組IL-1β的表達水平,DSS組和DSS+CSC組IL-1β表達水平較正常組明顯增高(P0.05),各組值分別為176.88±55.84pg/g,196.52±47.80pg/g。DSS+CGS21680組IL-1β表達水平(54.71±36.22pg/g)明顯比DSS組和DSS+CSC組低,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6.結(jié)腸組織p NF-κB p65的表達:對照組小鼠結(jié)腸粘膜中陽性細胞幾乎沒有,而DSS組與DSS+CSC組p NF-κB p65陽性細胞數(shù)分別為68.34±11.55與70.74±10.74。DSS+CGS21680組p NF-κB p65陽性細胞數(shù)明顯低于DSS組與DSS+CSC組,只有42.12±12.47,與DSS組或DSS+CSC組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7.結(jié)腸組織CD68的表達:對照組小鼠結(jié)腸組織中僅有極少量或基本沒有CD68陽性細胞。DSS組及DSS+CSC組CD68陽性細胞數(shù)分別為30.56±9.51與33.97±9.18,兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。而DSS+CGS21680組粘膜中CD68陽性細胞數(shù)(16.22±6.43)較該兩組明顯少,與這兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:腺苷A2A受體的激動劑能緩解小鼠DSS結(jié)腸炎腸道炎癥反應(yīng),機制可能為抑制外周巨噬細胞向腸粘膜的浸潤及抑制NF-κB的激活。
【關(guān)鍵詞】：腺苷A2A受體 實驗性結(jié)腸炎 炎癥反應(yīng) 免疫調(diào)節(jié)
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R574.62
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文縮略詞對照9-10
• 第1章 引言10-12
• 第2章 材料與方法12-20
• 2.1 實驗試劑和儀器12-13
• 2.1.1 主要試劑12
• 2.1.2 主要儀器12-13
• 2.2 實驗對象與分組13
• 2.2.1 實驗對象13
• 2.2.2 實驗分組13
• 2.3 實驗方法13-19
• 2.3.1 急性DSS結(jié)腸炎模型的建立13-14
• 2.3.2 小鼠結(jié)腸炎嚴重程度14-16
• 2.3.3 結(jié)腸組織髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性的測定16-17
• 2.3.4 ELISA 法檢測結(jié)腸組織細胞因子 TNF、IL-1β含量17
• 2.3.5 免疫組織化學(xué)原位檢測結(jié)腸組織pNF-κB p65 及CD68 的表達17-19
• 2.4 統(tǒng)計學(xué)處理19-20
• 第3章 結(jié)果20-28
• 3.1 各組小鼠DSS結(jié)腸炎的觀察20-24
• 3.1.1 各組小鼠體重20
• 3.1.2 各組小鼠結(jié)腸炎DAI評分20-21
• 3.1.3 各組小鼠結(jié)腸外觀及長度變化21-23
• 3.1.4 各組小鼠結(jié)腸炎的結(jié)腸組織病理學(xué)變化23-24
• 3.2 各組小鼠結(jié)腸組織髓過氧化物酶（MPO）活性的測定24-25
• 3.3 各組小鼠結(jié)腸組織中TNF、IL-1β的表達25-26
• 3.3.1 各組小鼠結(jié)腸組織中TNF表達水平25
• 3.3.2 各組小鼠結(jié)腸組織中IL-1β表達水平25-26
• 3.4 各組小鼠結(jié)腸組織pNF-κB p65 和CD68 的表達情況26-28
• 3.4.1 各組小鼠結(jié)腸組織pNF-κB p65 的表達26-27
• 3.4.2 各組小鼠結(jié)腸組織CD68 的表達：27-28
• 第4章 討論（討論部分應(yīng)針對實驗結(jié)果，，說明什么問題）28-32
• 第5章 結(jié)論32-33
• 致謝33-34
• 參考文獻34-38
• 附圖38-41
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果41-42
• 綜述42-52
• 摘要42
• Abstract42
• 引言42-43
• 1 腺苷的代謝43
• 2 腺苷的作用機制43-44
• 3 腺苷與免疫反應(yīng)44-46
• 3.1 腺苷與固有免疫系統(tǒng)44-45
• 3.2 腺苷與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)45-46
• 4 腺苷與疾病46-47
• 4.1 腺苷與炎癥性腸病46
• 4.2 腺苷與其他疾病46-47
• 5 結(jié)論47-48
• 參考文獻48-52

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 黎萬玲;牟芝蓉;傅曉嵐;吳玉章;;腫瘤細胞誘導(dǎo)T細胞下調(diào)表達腺苷脫氨酶[J];免疫學(xué)雜志;2008年04期

2 陳文娜,李曦明;動脈粥樣硬化發(fā)生的免疫學(xué)機制[J];免疫學(xué)雜志;2004年S1期

本文編號：852571