本文關鍵詞：肉堿棕櫚酰轉移酶Iα（CPTIα）在酒精性肝病中發(fā)病機制的實驗研究

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【摘要】：目的:酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是由于長期大量飲酒導致的肝臟疾病。脂肪肝是ALD的早期表現(xiàn)形式,繼而可進展為酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化甚至肝硬化。嚴重酗酒時可誘發(fā)廣泛肝細胞壞死,甚至肝功能衰竭。流行病學研究調查發(fā)現(xiàn),我國酒精性肝病占同期肝病患者比例呈逐年上升趨勢。酒精對肝細胞的毒性作用已成為不可忽視的問題。肝臟是代謝酒精和平衡脂質代謝的核心器官。酒精代謝過程破壞脂質代謝平衡使得肝內脂肪酸氧化減少,合成增多,導致肝細胞內脂質過量沉積,引起脂質毒性作用。肉堿棕櫚酰轉移酶Iα(carnitine palmitoyltransferase I,CPTIα)位于線粒體外膜,是調控長鏈脂肪酸進入線粒體進行脂肪酸β氧化的限速酶。實驗表明CPTIα表達及活性受脂聯(lián)素(Adiponectin,Adipo)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、沉默信號調控因子1(Silent Information Regulator1,SIRT1)、過氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、固醇調節(jié)元件結合蛋白(Sterol regulatory element binding proteins,SREBP)等影響。我們前期研究結果顯示上游調控因子AMPK、SIRT1、Adipo等隨酒精造模時間的延長表達逐漸減少。本研究旨在探討,隨造模時間延長肝組織中下游調控因子CPTIα表達水平及其活性的變化。方法:以50只雄性Wistar大鼠為實驗對象,應用酒精灌胃方法制備酒精性肝病模型,于第4W時處死10只、8W時處死9只、12W處死8只、16W時處死8只大鼠,留取肝組織,并設置0W大鼠為對照組。組織病理學觀察肝組織脂肪變及炎癥損傷和CPTIα表達情況。實時熒光定量聚合酶鏈反應(Real Time-quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-q PCR)法檢測CPTIα的m RNA表達水平。應用蛋白印記(Western-Blot,WB)法檢測CPTIα的蛋白表達水平。結果:1肝臟組織病理學改變免疫組化方法示,CPTIα在酒精性肝病模型中隨著喂養(yǎng)周數的增加其表達越來越少(Fig.1-5),肝組織脂肪變性逐漸加重。2 CPTIα基因水平和蛋白水平均隨造模時間的延長而逐漸降低。3隨著酒精喂養(yǎng)時間的延長,CPTIαm RNA表達水平逐漸降低。0W與4W相比表達下降(2.10±0.72 VS 1.80±0.63),差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。8W與12W相比CPTIα表達下降(1.72±0.65 VS 1.13±0.68),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。8W與16W相比CPTIα表達明顯下降(1.72±0.65 VS 0.83±0.67),差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。4隨著酒精喂養(yǎng)時間的延長,CPTIα蛋白水平下降,0W與4W相比表達下降(1.16±0.08 VS 0.94±0.06),差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。8W與12W相比CPTIα表達下降(0.78±0.06 VS 0.69±0.07),差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。8W與16W相比CPTIα表達明顯下降(0.78±0.06 VS 0.38±0.02),差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。結論:1酒精喂養(yǎng)可成功制備酒精性脂肪性肝損傷大鼠模型。2隨著造模時間的延長CPTIα在肝組織的表達逐漸減少,肝內脂質代謝紊亂而致肝細胞內脂質沉積。
【關鍵詞】：酒精性脂肪性肝病 肉堿棕櫚酰轉移酶Iα 腺苷酸激活蛋白酶 沉默信息調節(jié)因子 脂質代謝
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-17
• 結果17-18
• 附圖18-22
• 附表22-24
• 討論24-27
• 結論27
• 參考文獻27-29
• 綜述一 肉堿棕櫚酰轉移酶Iα 在酒精性肝病中的作用29-39
• 參考文獻34-39
• 綜述二 脂毒性脂凋亡與酒精性脂肪性肝病39-48
• 參考文獻44-48
• 致謝48-49
• 個人簡歷49

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前2條

1 王瑋;周俊英;趙彩彥;王亞東;;脂聯(lián)素及其受體在酒精性肝病大鼠肝組織中的表達下降[J];基礎醫(yī)學與臨床;2010年02期

2 張治宇;袁志忠;殷仁富;徐麗萍;;肉毒堿棕櫚酰轉移酶-1活性對飽和脂肪酸誘導乳鼠心肌細胞凋亡的影響[J];實用醫(yī)學雜志;2012年06期

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本文編號：830657