發(fā)布時(shí)間：2017-09-11 12:15

  本文關(guān)鍵詞：肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Iα（CPTIα）在酒精性肝病中發(fā)病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的:酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。脂肪肝是ALD的早期表現(xiàn)形式,繼而可進(jìn)展為酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化甚至肝硬化。嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死,甚至肝功能衰竭。流行病學(xué)研究調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國(guó)酒精性肝病占同期肝病患者比例呈逐年上升趨勢(shì)。酒精對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用已成為不可忽視的問(wèn)題。肝臟是代謝酒精和平衡脂質(zhì)代謝的核心器官。酒精代謝過(guò)程破壞脂質(zhì)代謝平衡使得肝內(nèi)脂肪酸氧化減少,合成增多,導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)量沉積,引起脂質(zhì)毒性作用。肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Iα(carnitine palmitoyltransferase I,CPTIα)位于線粒體外膜,是調(diào)控長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行脂肪酸β氧化的限速酶。實(shí)驗(yàn)表明CPTIα表達(dá)及活性受脂聯(lián)素(Adiponectin,Adipo)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)、沉默信號(hào)調(diào)控因子1(Silent Information Regulator1,SIRT1)、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(Sterol regulatory element binding proteins,SREBP)等影響。我們前期研究結(jié)果顯示上游調(diào)控因子AMPK、SIRT1、Adipo等隨酒精造模時(shí)間的延長(zhǎng)表達(dá)逐漸減少。本研究旨在探討,隨造模時(shí)間延長(zhǎng)肝組織中下游調(diào)控因子CPTIα表達(dá)水平及其活性的變化。方法:以50只雄性Wistar大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,應(yīng)用酒精灌胃方法制備酒精性肝病模型,于第4W時(shí)處死10只、8W時(shí)處死9只、12W處死8只、16W時(shí)處死8只大鼠,留取肝組織,并設(shè)置0W大鼠為對(duì)照組。組織病理學(xué)觀察肝組織脂肪變及炎癥損傷和CPTIα表達(dá)情況。實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real Time-quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-q PCR)法檢測(cè)CPTIα的m RNA表達(dá)水平。應(yīng)用蛋白印記(Western-Blot,WB)法檢測(cè)CPTIα的蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:1肝臟組織病理學(xué)改變免疫組化方法示,CPTIα在酒精性肝病模型中隨著喂養(yǎng)周數(shù)的增加其表達(dá)越來(lái)越少(Fig.1-5),肝組織脂肪變性逐漸加重。2 CPTIα基因水平和蛋白水平均隨造模時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸降低。3隨著酒精喂養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),CPTIαm RNA表達(dá)水平逐漸降低。0W與4W相比表達(dá)下降(2.10±0.72 VS 1.80±0.63),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。8W與12W相比CPTIα表達(dá)下降(1.72±0.65 VS 1.13±0.68),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8W與16W相比CPTIα表達(dá)明顯下降(1.72±0.65 VS 0.83±0.67),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4隨著酒精喂養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng),CPTIα蛋白水平下降,0W與4W相比表達(dá)下降(1.16±0.08 VS 0.94±0.06),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。8W與12W相比CPTIα表達(dá)下降(0.78±0.06 VS 0.69±0.07),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8W與16W相比CPTIα表達(dá)明顯下降(0.78±0.06 VS 0.38±0.02),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論:1酒精喂養(yǎng)可成功制備酒精性脂肪性肝損傷大鼠模型。2隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng)CPTIα在肝組織的表達(dá)逐漸減少,肝內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂而致肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積。
【關(guān)鍵詞】：酒精性脂肪性肝病 肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Iα 腺苷酸激活蛋白酶 沉默信息調(diào)節(jié)因子 脂質(zhì)代謝
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫(xiě)9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-17
• 結(jié)果17-18
• 附圖18-22
• 附表22-24
• 討論24-27
• 結(jié)論27
• 參考文獻(xiàn)27-29
• 綜述一 肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶Iα 在酒精性肝病中的作用29-39
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 綜述二 脂毒性脂凋亡與酒精性脂肪性肝病39-48
• 參考文獻(xiàn)44-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷49

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 王瑋;周俊英;趙彩彥;王亞?wèn)|;;脂聯(lián)素及其受體在酒精性肝病大鼠肝組織中的表達(dá)下降[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2010年02期

2 張治宇;袁志忠;殷仁富;徐麗萍;;肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1活性對(duì)飽和脂肪酸誘導(dǎo)乳鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2012年06期

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本文編號(hào)：830657