本文關(guān)鍵詞：藥物性肝損傷的臨床病理學(xué)特點及免疫細胞在發(fā)病中作用的研究

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【摘要】：目的:藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,DILI)是指人體暴露于常規(guī)劑量或高劑量藥物后,因藥物本身或其代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性,或人體對藥物或其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生過敏或代謝特異質(zhì)反應(yīng)而導(dǎo)致的肝臟損傷。其發(fā)病機制較為復(fù)雜,免疫細胞在其中的作用尚不清楚,近年研究發(fā)現(xiàn)免疫細胞與DILI的發(fā)生有關(guān)。本研究收集明確診斷為DILI的患者164例,對比分析人群特征、主要誘發(fā)藥物、臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)特點,并通過免疫組織化學(xué)染色的方法,觀察CD68陽性kupffer細胞、CD163陽性kupffer細胞、CD20陽性B淋巴細胞、mum-1陽性漿細胞、CD8陽性T淋巴細胞在肝組織中表達情況,探明免疫細胞在DILI中的作用,為該病的早期診治、防止慢性化提供科學(xué)理論依據(jù)。方法:選擇河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科2007年1月至2015年4月門診及住院DILI患者164例,健康對照15例。根據(jù)臨床表現(xiàn)、ALT/ALP分3型(其中肝細胞損傷型108例、膽汁淤積型24例、混合型32例),免疫組織化學(xué)染色法檢測肝組織中CD68陽性kupffer細胞、CD163陽性kupffer細胞、CD20陽性B淋巴細胞、CD8陽性T淋巴細胞及mum-1陽性漿細胞的表達情況,結(jié)果以CD68、CD163、CD20、CD8、mum-1積分光密度值表示。肝組織蛋白表達數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示,統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件,各組間比較采用單因素方差分析,組間比較采用Student-Newman-Keuls檢驗,P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1人群分布及臨床特征:患者平均年齡45.99±14.36歲,其中年齡≥50歲42.68%(70/164),女性57.9%(95/164)居多。臨床主要表現(xiàn)為惡心、厭食和嘔吐54例(32.93%),尿黃48例(29.27%)、黃疸41例(25.00%),18.90%(31例)患者僅肝臟生化學(xué)異常。臨床分型為肝細胞型108例(65.85%),膽汁淤積型24例(14.63%),混合型32例(19.51%)。2誘發(fā)DILI的藥物種類及臨床分型:誘發(fā)DILI的藥物中以藥物聯(lián)用43例(26.2%)最多外,其次是中草藥39例(23.8%),抗生素16例(16.7%)為第三位。3肝組織病理學(xué)特征:光鏡下觀察,正常人肝臟組織特點為:肝細胞無水腫,肝板排列整齊,界板完整;dili病理學(xué)主要特征:肝細胞水樣變、氣球樣變,肝細胞壞死伴小葉內(nèi)或門管區(qū)炎癥,偶見融合壞死灶形成,枯否細胞增生和其他單個核細胞聚積,常伴嗜酸性粒細胞浸潤,肝細胞內(nèi)及小膽管膽汁淤積。肝細胞損傷型主要表現(xiàn)為肝細胞及門靜脈周圍壞死和炎癥改變,小葉中心肝細胞壞死,匯管區(qū)炎癥相對較輕;混合型主要表現(xiàn)為中央靜脈周圍肝細胞缺失,橋接壞死形成,有淤膽形成;膽汁淤積型則表現(xiàn)為肝細胞氣球樣變性,膽汁淤積形成。4肝組織cd68、cd163、cd20、cd8、mum-1的表達:dili組肝組織cd68、cd163、cd20、cd8、mum-1表達較健康對照組均顯著上調(diào),其中肝細胞型cd68、cd163、cd20、cd8、mum-1表達較健康對照組有明顯增加,依次為335.82±27.87vs18.36±3.63,744.53±52.44vs23.29±4.61,440.64±78.08vs7.54±3.43,499.567±40.70vs9.53±3.43,342.43±70.20vs4.93±3.15,(p0.001);膽汁淤積型cd68、cd163、cd20、cd8、mum-1表達較健康對照組明顯增加,依次為302.56±26.94vs18.36±3.63,1070.62±59.32vs23.29±4.61,292.34±26.76vs7.54±3.43,401.23±29.74vs9.53±3.43,192.34±26.77vs4.93±3.15,(p0.001);混合型cd68、cd163、cd20、cd8、mum-1表達較健康對照組明顯增加,依次為599.57±40.70vs18.36±3.63,938.31±60.03vs23.29±4.61,315.82±27.88vs7.54±3.43,385.24±30.53vs9.53±3.43,285.24±30.53vs4.93±3.15,(p0.001);其中混合型cd68較肝細胞型、膽汁淤積型表達增加(599.57±40.70vs335.82±27.87、302.56±26.94,p0.001);膽汁淤積型cd163較肝細胞型、混合型表達增加(1070.62±59.32vs744.53±52.44、938.31±60.03,p0.001);肝細胞型cd20較膽汁淤積型、混合型表達增加(292.34±26.76vs292.34±26.76、315.82±27.88,p0.001);肝細胞型cd8較膽汁淤積型、混合型表達增加(499.567±40.70vs401.23±29.74、385.24±30.53,p0.001);肝細胞型mum-1較混合型、膽汁淤積型表達增加(342.43±70.20vs285.24±30.53、192.34±26.77,p0.001)。結(jié)論:1 DILI患者中中老年、女性較多見;2誘發(fā)DILI藥物前三位的依次為多種藥物聯(lián)用、中藥多見,此外抗生素、心血管藥物、膳食補充劑亦為引起DILI的常見藥物;3細胞免疫在DILI中發(fā)揮重要作用,肝組織學(xué)證實在肝竇及匯管區(qū)炎細胞募集、激活及浸潤,與CD68、CD163陽性kupffer細胞、CD20陽性B淋巴細胞、CD8陽性T淋巴細胞、mum-1陽性漿細胞浸潤有關(guān);4 DILI的及早發(fā)現(xiàn)、及時停用有關(guān)藥物,必要時采用免疫調(diào)控可能為防治重癥DILI、改善預(yù)后的重要措施。
【關(guān)鍵詞】：藥物性肝損傷 臨床 病理 Kupffer細胞 T淋巴細胞 B淋巴細胞 漿細胞
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R575
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-15
• 結(jié)果15-18
• 附圖18-21
• 附表21-23
• 討論23-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻28-30
• 綜述 Kupffer細胞在肝臟疾病中的作用30-47
• 參考文獻41-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

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