本文關(guān)鍵詞：嵌合肽MCRT對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)

  更多相關(guān)文章： Morphiceptin PFRTic-NH_2 MCRT 胃排空 小腸推進(jìn)

【摘要】：MCRT(Tyr-Pro-Phe-Pro-Phe-Arg-Tic-NH_2),是由Morphiceptin和PFRTic-NH_2通過(guò)共享一個(gè)脯氨酸嵌合而成的七肽。本課題初步探究了兩個(gè)母肽(Morphiceptin和PFRTic-NH_2)及嵌合肽MCRT在脊髓上水平對(duì)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)(胃排空和小腸推進(jìn))的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示,Morphiceptin和PFRTic-NH_2在高劑量時(shí)(10和30 nmol/mouse)都能夠顯著地抑制小鼠的胃排空和小腸推進(jìn),MCRT(3和10nmol/mouse)也能夠顯著地抑制其胃排空和小腸推進(jìn)�；谇捌谘芯�,我們得知MCRT是一個(gè)μ/δ阿片受體(MOR/DOR)的雙功能配體。為進(jìn)一步地闡明MCRT調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的機(jī)制,我們皮下預(yù)注射N(xiāo)aloxone(OR非特異性拮抗劑)、Cyprodime(MOR特異性拮抗劑)和Naltrindole(DOR特異性拮抗劑)進(jìn)行阻斷處理。拮抗劑組結(jié)果顯示,Naloxone和Naltrindole幾乎能徹底地阻斷3nmol/mouse MCRT對(duì)胃排空和小腸推進(jìn)的抑制作用,而Cyprodime對(duì)MCRT誘導(dǎo)的胃腸抑制作用沒(méi)有任何影響,即:中樞水平MCRT對(duì)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的抑制作用主要由DOR介導(dǎo),而不受MOR的調(diào)節(jié)。綜上所述,本課題主要完成了下述三項(xiàng)工作:1)本課題補(bǔ)充并完善了兩個(gè)母肽(Morphiceptin和PFRTic-NH_2)在脊髓上水平對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié);2)與其高效的鎮(zhèn)痛活性相比(ED50=1.49nmol/kg),本課題首次證實(shí)了MCRT具有相對(duì)較弱的胃腸抑制活性,這表明MCRT具有非常高的鎮(zhèn)痛應(yīng)用潛力;3)拮抗劑組表明,MCRT在脊髓上水平對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的抑制作用主要由DOR介導(dǎo),而不受MOR的調(diào)節(jié),結(jié)合MCRT鎮(zhèn)痛研究中的拮抗劑組結(jié)果,我們推測(cè)小鼠機(jī)體內(nèi)應(yīng)該存在這樣一個(gè)MOR亞型:該亞型可介導(dǎo)MCRT發(fā)揮強(qiáng)效鎮(zhèn)痛,而不參與其對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié),有文獻(xiàn)表明MOR-1亞型可能有此特點(diǎn),因此,我們推測(cè)MCRT可能對(duì)MOR-1具有較高的選擇性,對(duì)MCRT后續(xù)實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展有著重要的指導(dǎo)作用。
【關(guān)鍵詞】：Morphiceptin PFRTic-NH_2 MCRT 胃排空 小腸推進(jìn)
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R57
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-7
• 第一章 前言7-14
• 1.1 MCRT7-10
• 1.1.1 Morphiceptin及其鎮(zhèn)痛研究7-8
• 1.1.2 PFRTic-NH_2及其鎮(zhèn)痛研究8
• 1.1.3 MCRT的設(shè)計(jì)理念及其基礎(chǔ)研究8-10
• 1.2 機(jī)體對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)10-11
• 1.2.1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用10
• 1.2.2 腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用10-11
• 1.2.3 胃腸激素的調(diào)節(jié)作用11
• 1.3 阿片系統(tǒng)參與胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)11-12
• 1.3.1 阿片受體及內(nèi)源性阿片肽在胃腸道的分布11-12
• 1.3.2 阿片受體及其激動(dòng)劑參與胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)12
• 1.4 NPFF系統(tǒng)參與胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)12-14
• 1.4.1 NPFF受體12-13
• 1.4.2 NPFF受體及其激動(dòng)劑參與胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)13-14
• 第二章 立體依據(jù)與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)14-17
• 2.1 Morphiceptin對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)14-15
• 2.2 PFRTic-NH_2對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)15
• 2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)15
• 2.4 立題目的15-17
• 第三章 材料與方法17-20
• 3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17
• 3.2 藥品與儀器17-18
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品17
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器17-18
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法18-19
• 3.3.1 側(cè)腦室注射18
• 3.3.2 胃排空的測(cè)定18
• 3.3.3 小腸推進(jìn)的測(cè)定18-19
• 3.3.3.1 碳糊的制備18
• 3.3.3.2 小腸推進(jìn)的測(cè)定18-19
• 3.4 數(shù)據(jù)分析19-20
• 第四章 結(jié)果20-29
• 4.1 Morphiceptin對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)20
• 4.2 PFRTic-NH_2對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)20-24
• 4.3 MCRT對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)24
• 4.4 Naloxone對(duì)MCRT誘導(dǎo)的胃腸運(yùn)動(dòng)抑制的影響24-28
• 4.5 Cyprodime對(duì)MCRT誘導(dǎo)的胃腸運(yùn)動(dòng)抑制的影響28
• 4.6 Naltrindole對(duì)MCRT誘導(dǎo)的胃腸運(yùn)動(dòng)抑制的影響28-29
• 第五章 討論29-34
• 第六章 研究展望34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 在學(xué)期間的研究成果40-41
• 致謝41

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