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去甲腎上腺素和哌唑嗪對(duì)瘦素誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞活化增殖和JAK2-STAT3信號(hào)通路及活性氧產(chǎn)生的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-09-08 10:48

  本文關(guān)鍵詞:去甲腎上腺素和哌唑嗪對(duì)瘦素誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞活化增殖和JAK2-STAT3信號(hào)通路及活性氧產(chǎn)生的影響


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【摘要】:目的研究去甲腎上腺素(NA)和哌唑嗪(PZ)對(duì)人肝星狀細(xì)胞系(HSCLX2)活化增殖JAK2-STAT_3信號(hào)通路及活性氧產(chǎn)生的影響。方法體外培養(yǎng)HSC-LX2分為對(duì)照組(單純HSC-LX2培養(yǎng),不加任何藥物)、模型組(100ng·m L~(-1)瘦素)、低、中、高劑量組(1,10,100μmol·L~(-1)NA)和聯(lián)合組(100μmol·L~(-1)NA+10 mmol·L~(-1)PZ)。處理24 h后,用MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖,用Western-blot檢測(cè)p-JAK2和p-STAT_3蛋白表達(dá),用實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)酪氨酸蛋白酶1B(PTP1B)mRNA表達(dá),用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)活性氧(ROS)水平。結(jié)果對(duì)照組、模型組、低、中、高劑量組和聯(lián)合組的光密度分別為(0.30±0.05),(0.48±0.06),(0.58±0.08),(0.69±0.11),(0.80±0.14),(0.60±0.10);p-JAK2蛋白表達(dá)量分別為(0.24±0.04),(0.40±0.06),(0.57±0.09),(0.66±0.11),(0.78±0.12),(0.53±0.08);p-STAT_3蛋白表達(dá)量分別為(0.30±0.05),(0.43±0.07),(0.59±0.09),(0.71±0.11),(0.82±0.12),(0.61±0.09);α-SMA mRNA表達(dá)量分別為(0.77±0.12),(0.98±0.15),(1.22±0.20),(1.40±0.23),(1.59±0.25),(1.24±0.21);TIMP-1 mRNA表達(dá)量分別為(0.61±0.10),(0.70±0.11),(0.89±0.14),(1.03±0.15),(1.32±0.22),(0.91±0.15);PTP1B mRNA表達(dá)量分別為(0.92±0.14),(0.79±0.12),(0.62±0.09),(0.50±0.08),(0.38±0.06),(0.63±0.10);ROS分別為(14.25±2.31),(23.74±3.62),(31.12±5.13),(40.69±6.02),(51.54±7.45),(32.76±5.23),低、中、高劑量組和聯(lián)合組的上述指標(biāo)與模型組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且聯(lián)合組的上述指標(biāo)和高劑量組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論去甲腎上腺素主要通過(guò)α1腎上腺素受體調(diào)控瘦素誘導(dǎo)的HSC-LX2增殖和氧化應(yīng)激,激活JAK2-STAT_3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),并上調(diào)α-SMATIMP-1基因表達(dá),下調(diào)PTP1B基因表達(dá)。
【作者單位】: 河北省人民醫(yī)院消化內(nèi)科;河北省人民醫(yī)院省老年醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;河北省人民醫(yī)院門診辦公室;河北省人民醫(yī)院功能神經(jīng)外科;
【關(guān)鍵詞】去甲腎上腺素 哌唑嗪 瘦素 肝星狀細(xì)胞 JAK-STAT信號(hào)通路 活性氧
【基金】:河北省衛(wèi)生廳基金資助項(xiàng)目(ZL20140250)
【分類號(hào)】:R575
【正文快照】: (1.河北省人民醫(yī)院,a.消化內(nèi)科;b.省老年醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;c.門診辦公室;d.功能神經(jīng)外科,石家莊050051)LIU Na1a,ZHANG Zhe1b,MU Hua1c,LIANG Chuan-dong1d(1.a.Department of Gastroenterology;b.Key Laboratory of Geriatrics;c.Out-patient Office;d.Functional Neurosur-ger

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