本文關(guān)鍵詞：李氏人工肝（Li-ALS）與分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（MARS）治療急性肝衰竭動(dòng)物的對(duì)比研究

  更多相關(guān)文章： 人工肝 急性肝衰竭 MARS

【摘要】：背景： 非生物人工肝已經(jīng)成為臨床上治療肝衰竭非常有效、實(shí)用的方法。但是,單一的治療模式很難完全替代肝臟的功能。將不同的血液凈化技術(shù)有機(jī)組合,從而最大程度清除有害物質(zhì),替代肝臟功能,是提高非生物人工肝療效的關(guān)鍵,也是未來非生物人工肝的發(fā)展趨勢(shì)。分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)(molecular adsorbents recirculating system, MARS)是目前國外應(yīng)用最廣泛的非生物人工肝系統(tǒng),但由于缺乏對(duì)肝臟合成功能的支持和費(fèi)用昂貴,在我國臨床難以推廣應(yīng)用。近期,本研究團(tuán)隊(duì)探索并構(gòu)建了一套以小劑量血漿置換為基礎(chǔ),聯(lián)合血漿吸附和血液濾過的多循環(huán)新型非生物人工肝支持系統(tǒng),命名為李氏人工肝(Li's artificial liver system, Li-ALS)。初步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,Li-ALS不僅能夠有效清除肝衰竭動(dòng)物體內(nèi)的有毒物質(zhì)和炎癥細(xì)胞因子,而且能夠補(bǔ)充凝血因子,糾正凝血障礙,全面的替代肝臟功能,顯著延長了急性肝衰竭動(dòng)物的生存時(shí)間。 目的： 通過中國實(shí)驗(yàn)小型豬的急性肝衰竭模型,對(duì)Li-ALS與MARS的療效進(jìn)行對(duì)比研究,進(jìn)一步驗(yàn)證Li-ALS的有效性。 方法： 選取24只體重23～30千克的中國實(shí)驗(yàn)小型豬,在無麻醉?xiàng)l件下通過頸靜脈雙腔導(dǎo)管注射D-氨基半乳糖(1.3g/kg)建立豬急性肝衰竭模型。在D-氨基半乳糖注射36h后,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為急性肝衰竭對(duì)照組(n=8)、MARS治療組(n=8)、Li-ALS治療組(n=8),并開始持續(xù)6小時(shí)的干預(yù)治療。觀察治療前后所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床表現(xiàn)、生存時(shí)間,檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)動(dòng)物的凝血功能、生化指標(biāo)、細(xì)胞因子,尸檢并觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物肝組織病理變化。 結(jié)果： 治療過程中動(dòng)物生命體征平穩(wěn),無明顯不良反應(yīng)。三組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平均生存時(shí)間分別為61.6±2.1小時(shí),73.5±2.2小時(shí),89.1±3.8小時(shí)。Kaplan-Meier生存分析提示：MARS及Li-ALS治療均能夠顯著延長急性肝衰竭動(dòng)物的生存時(shí)間；Li-ALS治療組動(dòng)物的生存時(shí)間長于MARS治療組。 Li-ALS治療能夠明顯縮短急性肝衰竭動(dòng)物的凝血酶原時(shí)間,提高纖維蛋白原水平,糾正凝血功能障礙；MARS治療對(duì)凝血功能沒有改善。Li-ALS與MARS均能夠顯著改善急性肝衰竭動(dòng)物的血清生化指標(biāo)(膽汁酸、膽紅素),降低血氨水平,改善肝性腦病。Li-ALS能夠能夠有效的清除急性肝衰竭動(dòng)物血清中的TNF-α、 TGF-β1、 Ang-Ⅱ等多種炎癥因子,同時(shí)不影響血清中HGF水平,其清除能力強(qiáng)于MARS. Li-ALS治療后急性肝衰竭動(dòng)物的的肝臟組織炎癥及壞死程度明顯減輕,肝細(xì)胞再生明顯增加。 結(jié)論： 1. Li-ALS和MARS治療能夠顯著延長急性肝衰竭動(dòng)物的生存時(shí)間,兩者均為有效的治療急性肝衰竭的人工肝支持手段。 2. Li-ALS對(duì)急性肝衰竭動(dòng)物的療效優(yōu)于MARS.
【關(guān)鍵詞】：人工肝 急性肝衰竭 MARS
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.3;R-332
【目錄】：

• 致謝6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 英文縮略語11-13
• 目錄13-14
• 前言14-18
• 材料和方法18-27
• 1. 材料18-20
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法20-27
• 結(jié)果27-52
• 1. 急性肝衰竭模型的建立27-33
• 2. 人工肝治療對(duì)急性肝衰竭動(dòng)物的影響33-52
• 討論52-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 文獻(xiàn)綜述63-78
• 參考文獻(xiàn)74-78
• 實(shí)用新型說明書78-85
• 附圖83-85
• 作者簡歷及在讀期間研究成果8

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 江軍;急性肝衰竭的治療進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2000年04期

2 吳其愷,楊大國,張炳堯,何清,樂曉華;促肝細(xì)胞生長素顆粒劑對(duì)大鼠急性肝衰竭的防護(hù)作用(摘要)[J];中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志;2000年S1期

3 張春平;肥胖婦女亞急性肝衰竭[J];國外醫(yī)學(xué)(內(nèi)科學(xué)分冊(cè));2003年12期

4 呂颯,劉沛;急性肝衰竭時(shí)腦水腫的發(fā)病機(jī)制[J];國外醫(yī)學(xué).流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè);2004年03期

5 韓國榮;余敏敏;唐迅;楊龍濤;岳欣;吳凱華;;妊娠合并急性肝衰竭10例分析[J];江蘇醫(yī)藥;2006年03期

6 劉芳;陳少紅;范新娟;唐芳;趙國強(qiáng);;急性肝衰竭模型構(gòu)建及細(xì)胞移植途徑初探[J];南華大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年04期

7 黃瑜;陳永平;許爛漫;高峰;王曉東;;動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)Toll樣受體4 CD14在大鼠急性肝衰竭中的變化[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;2007年02期

8 王曉今;;急性肝衰竭的病因及預(yù)后[J];肝臟;2007年S1期

9 王吉耀;徐傳濤;;急性肝衰竭的治療進(jìn)展[J];臨床肝膽病雜志;2007年05期

10 王方;張小崗;云升浩;張靜;;搶救急性肝衰竭患者成功1例[J];實(shí)用肝臟病雜志;2009年04期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 許爛漫;陳永平;王曉東;黃瑜;高峰;;血管內(nèi)皮生長因子在急性肝衰竭大鼠中的變化及意義[A];2009香港-北京-杭州內(nèi)科論壇暨2009年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 張南;鄧國宏;王宇明;;重慶地區(qū)急性肝衰竭病因和結(jié)局分析[A];病毒性肝炎慢性化、重癥化基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

3 許爛漫;陳永平;王曉東;黃瑜;高峰;;血管內(nèi)皮生長因子在急性肝衰竭大鼠中的變化及意義[A];第十八次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 許爛漫;陳永平;王曉東;黃瑜;高峰;;血管內(nèi)皮生長因子在急性肝衰竭大鼠中的變化及意義[A];第二屆傳染病診治高峰論壇暨2009年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

5 李汛;何燦明;王魯文;龔作炯;;組蛋白去乙酰化酶2在急性肝衰竭大鼠的表達(dá)[A];全國第3屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)傳染病專業(yè)委員會(huì)第2屆委員會(huì)議論文匯編[C];2010年

6 王寶恩;;急性肝衰竭[A];2000年全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

7 吳其愷;楊大國;張炳堯;何清;樂曉華;;促肝細(xì)胞生長素顆粒劑對(duì)大鼠急性肝衰竭的防護(hù)作用(摘要)[A];第九次全國中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

8 唐錫爾;;急性肝衰竭研究進(jìn)展[A];浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)2006年年會(huì)暨慢性乙型肝炎診治研討會(huì)論文集[C];2006年

9 高澤立;;急性肝衰竭肝細(xì)胞損傷機(jī)制與治療進(jìn)展[A];廣東省肝臟病學(xué)會(huì)2007年年會(huì)論文集[C];2007年

10 郭利民;;急性肝衰竭并發(fā)MODS的治療[A];第一屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)暨全國人工肝及血液凈化攻關(guān)協(xié)作組成立大會(huì)論文集[C];2004年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍傳染病研究所 張緒清 毛青;急性肝衰竭 救治理念獲更新[N];健康報(bào);2012年

2 蕭紅;急性肝衰竭的診治[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2009年

3 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院急診科 教授 羅學(xué)宏;感冒藥致急性肝衰竭一例[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 徐旭雯;粒細(xì)胞集落刺激因子治療急性肝衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2006年

2 劉鳳超;急性肝衰竭模型鼠肝細(xì)胞凋亡機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2009年

3 郝彥琴;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)急性肝衰竭大鼠腸源性內(nèi)毒素血癥的治療作用及機(jī)制研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2010年

4 姜雪強(qiáng);脂氧素對(duì)急性肝衰竭的保護(hù)作用及其作用機(jī)制探討[D];華中科技大學(xué);2011年

5 李俊剛;可回復(fù)永生化人胎肝細(xì)胞系的建立及其移植預(yù)防小鼠急性肝衰竭[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

6 周寧;一種新型非生物人工肝系統(tǒng)的構(gòu)建及其療效評(píng)估[D];浙江大學(xué);2015年

7 李建州;李氏人工肝（Li-ALS）與分子吸附再循環(huán)系統(tǒng)（MARS）治療急性肝衰竭動(dòng)物的對(duì)比研究[D];浙江大學(xué);2015年

8 周一鳴;干細(xì)胞分化及其對(duì)急性肝衰竭大鼠治療的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

9 余立敏;茵陳澤蘭方對(duì)急性肝衰竭大鼠肝損傷及肝再生的影響[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張海鳴;甲狀腺激素對(duì)急性肝衰竭大鼠肝細(xì)胞的保護(hù)作用[D];江蘇大學(xué);2010年

2 李憲;血液灌流聯(lián)合血液濾過治療犬急性肝衰竭的實(shí)驗(yàn)研究[D];暨南大學(xué);2010年

3 馬俊苓;生長激素對(duì)大鼠急性肝衰竭的影響其機(jī)制的初步探討[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

4 黃建偉;四氯化碳構(gòu)建犬急性肝衰竭模型及血液凈化效果探索[D];暨南大學(xué);2010年

5 周鵬程;微囊懸浮型流化床式生物人工肝治療急性肝衰竭豬的血清代謝組學(xué)研究[D];浙江大學(xué);2012年

6 奉婷;臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)急性肝衰竭的修復(fù)及移植途徑的優(yōu)化[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

7 焦明靜;過氧化物酶體增殖物激活受體α對(duì)急性肝衰竭的保護(hù)作用與機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

8 趙欣;急性肝衰竭小鼠腸黏膜通透性變化機(jī)制及微生態(tài)制劑的保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

9 劉志紅;非生物型人工肝對(duì)急性肝衰竭炎性介質(zhì)的清除作用與生存影響的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2005年

10 王凱;非生物型組合人工肝治療急性肝衰竭動(dòng)物高顱壓的實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2006年

，

本文編號(hào)：795115