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內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)節(jié)肝星狀細胞HGF表達的作用機制

發(fā)布時間:2017-09-02 17:36

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【摘要】:目的:探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對肝星狀細胞分泌肝細胞生長因子(hypatocyte growth factor,HGF)的影響及其可能機制。方法 :通過在培養(yǎng)的大鼠肝星狀細胞T6中分別加入5.0μg/m L衣霉素或0.2μmol/L毒胡蘿卜素建立肝星狀細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激模型,4.0 mmol/L 4-苯基丁酸鈉(4-phenylbutyrate,4-PBA)和200.0μmol/L salubrinal作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑對T6細胞進行預(yù)處理,重組慢病毒LV-e If2α-sh RNA-GFP敲減T6細胞中的e If2αm RNA表達,并提取m RNA和全蛋白進行RT-PCR和Western blot實驗檢測HGF、分子伴侶重鏈結(jié)合蛋白(glucose-regulated protein 78,GRP78)、真核翻譯起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,e If2α)、磷酸化e If2α、激活轉(zhuǎn)錄因子4(activating transcription factor 4,ATF4)以及凋亡信號分子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)。結(jié)果:衣霉素、毒胡蘿卜素可誘導(dǎo)T6細胞GRP78升高,激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)的同時抑制HGF表達,4-PBA和salubrinal可阻止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的HGF降低,但對ATF4和CHOP的表達作用不同。慢病毒轉(zhuǎn)染T6降低細胞e If2α表達的同時成比例降低HGF表達。結(jié)論:ERS激活后可通過影響e If2α表達從而抑制HGF表達。
【作者單位】: 南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院肝臟外科;
【關(guān)鍵詞】內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 肝細胞生長因子 真核翻譯起始因子α 肝星狀細胞 苯基丁酸鈉鹽 salubrinal
【基金】:國家自然科學基金(81070380) 江蘇省自然科學基金(BK20131445) 國家衛(wèi)計委行業(yè)基金(20132009)
【分類號】:R575
【正文快照】: 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是指各種因素刺激細胞引起細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生紊亂,錯誤折疊或未折疊的蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)聚集、鈣穩(wěn)態(tài)失衡等亞細胞器的一種病理狀態(tài)[1]。當細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)未折疊或錯誤折疊蛋白累[Acta Univ Med Nanjing,2016,36(09):1046-

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 涂傳濤,張順財;過氧化物酶體增殖物激活受體γ與肝星狀細胞[J];肝臟;2002年02期

2 龔浩,張忠濤,王宇;血管緊張素Ⅱ與肝星狀細胞的研究進展[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2005年06期

3 龔浩;王宇;張忠濤;李建設(shè);馬雪梅;周延忠;;血管緊張素Ⅱ及其受體拮抗劑對肝星狀細胞Ⅰ型膠原合成的影響[J];首都醫(yī)科大學學報;2007年01期

4 張宗h,

本文編號:779957


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