內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞HGF表達(dá)的作用機(jī)制
發(fā)布時間:2017-09-02 17:36
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【摘要】:目的:探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對肝星狀細(xì)胞分泌肝細(xì)胞生長因子(hypatocyte growth factor,HGF)的影響及其可能機(jī)制。方法 :通過在培養(yǎng)的大鼠肝星狀細(xì)胞T6中分別加入5.0μg/m L衣霉素或0.2μmol/L毒胡蘿卜素建立肝星狀細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激模型,4.0 mmol/L 4-苯基丁酸鈉(4-phenylbutyrate,4-PBA)和200.0μmol/L salubrinal作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑對T6細(xì)胞進(jìn)行預(yù)處理,重組慢病毒LV-e If2α-sh RNA-GFP敲減T6細(xì)胞中的e If2αm RNA表達(dá),并提取m RNA和全蛋白進(jìn)行RT-PCR和Western blot實(shí)驗(yàn)檢測HGF、分子伴侶重鏈結(jié)合蛋白(glucose-regulated protein 78,GRP78)、真核翻譯起始因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,e If2α)、磷酸化e If2α、激活轉(zhuǎn)錄因子4(activating transcription factor 4,ATF4)以及凋亡信號分子C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)。結(jié)果:衣霉素、毒胡蘿卜素可誘導(dǎo)T6細(xì)胞GRP78升高,激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)的同時抑制HGF表達(dá),4-PBA和salubrinal可阻止內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的HGF降低,但對ATF4和CHOP的表達(dá)作用不同。慢病毒轉(zhuǎn)染T6降低細(xì)胞e If2α表達(dá)的同時成比例降低HGF表達(dá)。結(jié)論:ERS激活后可通過影響e If2α表達(dá)從而抑制HGF表達(dá)。
【作者單位】: 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝臟外科;
【關(guān)鍵詞】: 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 肝細(xì)胞生長因子 真核翻譯起始因子α 肝星狀細(xì)胞 苯基丁酸鈉鹽 salubrinal
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81070380) 江蘇省自然科學(xué)基金(BK20131445) 國家衛(wèi)計(jì)委行業(yè)基金(20132009)
【分類號】:R575
【正文快照】: 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是指各種因素刺激細(xì)胞引起細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生紊亂,錯誤折疊或未折疊的蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)聚集、鈣穩(wěn)態(tài)失衡等亞細(xì)胞器的一種病理狀態(tài)[1]。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)未折疊或錯誤折疊蛋白累[Acta Univ Med Nanjing,2016,36(09):1046-
【相似文獻(xiàn)】
中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條
1 涂傳濤,張順財(cái);過氧化物酶體增殖物激活受體γ與肝星狀細(xì)胞[J];肝臟;2002年02期
2 龔浩,張忠濤,王宇;血管緊張素Ⅱ與肝星狀細(xì)胞的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2005年06期
3 龔浩;王宇;張忠濤;李建設(shè);馬雪梅;周延忠;;血管緊張素Ⅱ及其受體拮抗劑對肝星狀細(xì)胞Ⅰ型膠原合成的影響[J];首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2007年01期
4 張宗h,
本文編號:779957
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