本文關鍵詞：Cenicriviroc治療肝纖維化的實驗研究

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【摘要】：探討Cenicriviroc(CVC)對硫代乙酰胺(TAA)所致大鼠肝纖維化的治療作用。SD雄性大鼠66只被隨機分為模型對照組和CVC治療組。各組大鼠于同日開始腹腔注射TAA 30mg/Kg,3次/周,連續(xù)8周;另設空白對照組。治療組分別在TAA誘導肝纖維化不同時間,按30mg·kg-1·d-1灌胃給藥,包括:與TAA同日開始給CVC,連續(xù)8周(1B組);TAA腹腔注射4周后,給予CVC,連續(xù)4周(2B組)和TAA腹腔注射8周停用后,再給予CVC,4周(3B組)。治療結(jié)束后,檢測血清中生化指標,留取肝組織,行HE和苦味酸天狼星紅溶液染色,觀察肝臟病理學改變,并進行肝纖維化定量分析。同時,以qRT-PCR檢測CVC對培養(yǎng)肝星狀細胞(HSC)表達α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)和膠原蛋白I(collagen I)的直接作用。與模型組比,早、中期CVC治療(1B組和2B組)顯著降低肝纖維化大鼠增高的肝臟系數(shù)(P0.05)和血清中異常升高的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)(P0.01),病理組織學檢查結(jié)果表明,1B組和2B組大鼠肝纖維組織增生和肝組織炎癥活動度較模型組均有顯著的改善(P0.05),其肝組織中膠原纖維面積顯著降低(P0.01),但是CVC對已形成的肝硬化(3B組)無顯著改善作用。體外實驗顯示,CVC可以直接抑制HSC膠原蛋白I mRNA表達(P0.05),但α-SMA mRNA表達與對照組無明顯差異。CVC具有明顯抑制肝纖維化形成作用,但對已形成的肝硬化缺乏逆轉(zhuǎn)作用。
【作者單位】： 濟寧醫(yī)學院;大理大學云南省昆蟲生物醫(yī)藥研發(fā)重點實驗室藥用特種昆蟲開發(fā)國家地方聯(lián)合工程研究中心;濟寧醫(yī)學院附屬醫(yī)院;University
【關鍵詞】： 肝纖維化 肝星狀細胞 硫代乙酰胺 Cenicriviroc
【基金】：國家自然科學基金資助(81170395;81570556;81260676) 云南省教育廳科學研究基金重點項目(2013Z154)
【分類號】：R575.2
【正文快照】： 肝纖維化多數(shù)慢性肝病發(fā)展成為肝硬化的必經(jīng)過程,由持續(xù)性損傷-修復反應引起的肝組織細胞外基質(zhì)(extracellular matrixc,ECM)異常沉積,進一步引發(fā)肝臟結(jié)構(gòu)和肝功能異常改變的一種病理過程;其中肝星狀細胞(HSC)的活化是肝纖維化發(fā)生的中心環(huán)節(jié),而肝細胞損傷的炎癥反應,在纖維化

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