發(fā)布時(shí)間：2017-08-13 15:09

  本文關(guān)鍵詞：大黃素治療重癥急性胰腺炎作用機(jī)制的研究

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【摘要】：目的觀察大黃素對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠病情嚴(yán)重程度及各器官病理?yè)p害的影響證實(shí)其有治療重癥急性胰腺炎的作用;通過(guò)分析大黃素對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠細(xì)胞因子水平和Treg比例及功能的影響,闡釋其治療重癥急性胰腺炎的機(jī)制。方法清潔級(jí)Wistar大鼠60只,隨機(jī)分為3組(n=20):(1)假手術(shù)對(duì)照(Sham)組;(2)重癥急性胰腺炎(SAP)模型組;(3)大黃素(Emodin)治療組。采用膽胰管逆行注入5%�；悄懰徕c的方法制備大鼠SAP模型,大黃素治療組在制作SAP模型后經(jīng)腹腔緩慢注射大黃素2.5mg/Kg體重,余兩組注射等量生理鹽水。術(shù)后24小時(shí)處死大鼠,運(yùn)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶、AST、ALT水平,分光光度計(jì)法檢測(cè)肺組織勻漿上清中MPO活力,計(jì)算肺濕干重比值。采用HE染色方法檢測(cè)胰腺、肺、肝器官組織病理?yè)p害程度。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清中TNF-α、IL-6、IL-10、MCP-1水平。采用直接免疫熒光法對(duì)CD4+和Foxp3+T淋巴細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記,流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組大鼠Treg淋巴細(xì)胞比例及Treg/CD4+比值;實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)Foxp3 m RNA、CTLA-4 m RNA的表達(dá)。結(jié)果1、與假手術(shù)對(duì)照組比較,SAP模型組血清脂肪酶、血清淀粉酶、AST、ALT、肺MPO活力和肺濕干重比值明顯增高(P0.05),胰腺、肺、肝病理?yè)p害明顯,組織學(xué)評(píng)分升高(P0.05);大黃素治療組以上血清指標(biāo)及MPO活力均下降(P0.05),同時(shí)各器官病理?yè)p害減輕,組織學(xué)評(píng)分下降(P0.05)。2、SAP模型組血清中TNF-α、IL-6、MCP-1水平高于假手術(shù)組(P0.05),而IL-10水平低于假手術(shù)組(P0.05);大黃素治療組血清中TNF-α、IL-6、MCP-1水平較SAP模型組顯著下降,而IL-10水平升高(P0.05)。3、SAP模型組Treg比例及Treg/CD4+T細(xì)胞比值都升高(P0.05),同時(shí)Foxp3、CTLA-4 m RNA表達(dá)都增強(qiáng)(P0.05);大黃素治療組Treg比例及Treg/CD4+T淋巴細(xì)胞比值較SAP模型組均降低(P0.05),Foxp3、CTLA-4 m RNA表達(dá)都減弱(P0.05)。結(jié)論1、應(yīng)用5%�；悄懰徕c逆行性胰膽管注射制備SAP全身器官損傷模型,病理學(xué)檢測(cè)證實(shí):胰腺及肺、肝器官出現(xiàn)不同程度水腫、出血、壞死及炎性細(xì)胞浸潤(rùn),模型相對(duì)穩(wěn)定,可重復(fù)性好。2、大黃素能夠減輕重癥急性胰腺炎大鼠病情嚴(yán)重程度及各器官病理?yè)p害。3、大黃素能夠調(diào)節(jié)重癥急性胰腺炎大鼠外周血促炎-抗炎的平衡關(guān)系,減輕全身炎癥反應(yīng),同時(shí)能夠降低Treg數(shù)量比例及功能活性,改善機(jī)體免疫抑制,從而達(dá)到治療重癥急性胰腺炎的效果。
【關(guān)鍵詞】：重癥急性胰腺炎 Treg 免疫抑制 Foxp3 大黃素 細(xì)胞因子
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R576
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 縮略語(yǔ)/符號(hào)說(shuō)明11-13
• 前言13-15
• 研究現(xiàn)狀、成果13-14
• 研究目的、方法14-15
• 一、大黃素治療重癥急性胰腺炎的效果15-32
• 1.1 對(duì)象和方法15-21
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑15-16
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器16
• 1.1.4 動(dòng)物分組和模型制備16-17
• 1.1.5 標(biāo)本采集與檢測(cè)指標(biāo)17-21
• 1.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法21
• 1.2 結(jié)果21-28
• 1.2.1 各組大鼠術(shù)后一般情況及 24h死亡率21-22
• 1.2.2 各組血清淀粉酶、血清脂肪酶水平比較22-23
• 1.2.3 各組大鼠胰腺組織病理變化23-24
• 1.2.4 各組大鼠肺濕干重比24
• 1.2.5 各組大鼠肺MPO24-25
• 1.2.6 各組大鼠肺組織病理變化25-26
• 1.2.7 各組大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)比較26-27
• 1.2.8 各組大鼠肝組織病理變化27-28
• 1.3 討論28-31
• 1.3.1 SAP的各器官功能損害28-30
• 1.3.2 大黃素對(duì)SAP的治療效果30-31
• 1.4 小結(jié)31-32
• 二、大黃素對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠細(xì)胞因子的影響32-40
• 2.1 對(duì)象和方法32-35
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物32
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑32
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器32-33
• 2.1.4 動(dòng)物分組和模型制備33
• 2.1.5 檢測(cè)指標(biāo)33-35
• 2.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法35
• 2.2 結(jié)果35-36
• 2.2.1 各組大鼠細(xì)胞因子水平35-36
• 2.3 討論36-38
• 2.3.1 SAP細(xì)胞因子與免疫失衡36-38
• 2.3.2 大黃素對(duì)SAP細(xì)胞因子水平的影響38
• 2.4 小結(jié)38-40
• 三、大黃素對(duì)重癥急性胰腺炎Treg的影響40-49
• 3.1 對(duì)象和方法40-43
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物40
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑40-41
• 3.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器41
• 3.1.4 動(dòng)物分組和模型制備41
• 3.1.5 檢測(cè)指標(biāo)41-43
• 3.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法43
• 3.2 結(jié)果43-45
• 3.2.1 各組大鼠脾淋巴細(xì)胞中Treg比例43-45
• 3.2.2 各組大鼠Foxp3 mRNA,CTLA-4 mRNA表達(dá)45
• 3.3 討論45-48
• 3.3.1 SAP細(xì)胞免疫功能改變45-46
• 3.3.2 Treg在SAP中的作用46-47
• 3.3.3 大黃素對(duì)SAP中Treg的影響47-48
• 3.4 小結(jié)48-49
• 全文結(jié)論49-50
• 論文創(chuàng)新點(diǎn)50-51
• 參考文獻(xiàn)51-59
• 發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明59-60
• 附錄60-61
• 綜述 CD4~+CD25~+ Treg細(xì)胞在膿毒癥中作用研究進(jìn)展61-69
• 綜述參考文獻(xiàn)65-69
• 致謝69

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 梁志海;王s，

本文編號(hào)：667912