本文關(guān)鍵詞：Faecalibacterium prausnitzii在結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌發(fā)生中的作用

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【摘要】：背景：Faecalibacterium prausnitzii (F.P)是人類腸道中數(shù)量最占優(yōu)勢的細菌之一,與潰瘍性結(jié)腸炎以及結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌(CAC)的發(fā)生密切相關(guān)。目的：研究F.P對結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌(CAC)發(fā)生的影響,并初步探討可能的機制。方法：采用氧化偶氮甲烷(Azoxymethane, AOM)和葡聚糖硫酸鈉(Dextran Sodium Sulfate, DSS)誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠CAC模型,實驗分主要分成四組,分別為A組(AOM+DSS)、B組(AOM+DSS+F.P)、C組(AOM+DSS+F.P上清)、D組(空白對照)；A、B、C三組小鼠自由飲用DSS溶液一周后棄掉剩余液體,給予自由飲用蒸餾水兩周,在飲用蒸餾水期間分別給予A、B、C、D四組小鼠PBS、F.P活菌、F.P上清、PBS進行灌胃且三周為一個循環(huán),總共三個循環(huán),結(jié)束后予以自由生長四周再處死。造模過程中觀察小鼠疾病狀態(tài),到第92天處死小鼠后觀察小鼠成瘤情況及腸道組織學(xué)變化,并收集小鼠外周血及脾臟、肝臟等臟器進行相關(guān)實驗。ELISA方法檢測小鼠外周血中IL-10和TNF-α的含量,HE染色觀察腫瘤分級,免疫組化檢測小鼠腸道腫瘤組織中NF-KB、COX-2、VEGF的表達情況。結(jié)果：三組實驗小鼠成瘤率分別為100%、100%和78%,主要為高級別上皮內(nèi)瘤變,且主要集中在結(jié)腸遠端靠近直腸處。和空白對照組相比,A組小鼠外周血中IL-10顯著升高,和B、C兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)；而A組TNF-α降低,且較B、C兩組有明顯降低(P0.05)。A組小鼠的腫瘤負荷較B、C兩組增高且有顯著差異(P0.05),而A、B、C三組小鼠脾臟均有不同程度的腫大,B組明顯高于C組且有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。B、C組小鼠腸道腫瘤組織中的NF-κB、COX-2、VEGF低于A組,但三組間無明顯差異。結(jié)論：F.P活菌對實驗性小鼠腸道腫瘤的發(fā)病率無明顯影響,而其上清能夠減少實驗性小鼠腸道腫瘤的發(fā)生率,且F.P活菌及其上清均可以減輕腸道腫瘤負荷而使腫瘤生長相對緩慢,其機制可能為調(diào)節(jié)了一些腫瘤微環(huán)境中能夠促進或抑制腫瘤生長的細胞因子水平,比如IL-10、TNF-α等細胞因子的分泌。
【關(guān)鍵詞】：Faecalibacterium prausnitzii 氧化偶氮甲烷 葡聚糖硫酸鈉 益生菌 結(jié)腸炎 結(jié)腸癌 結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)腸癌
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.34;R574.62
【目錄】：

• 中文摘要9-11
• Abstract11-13
• 引言13-14
• 一、材料14-15
• 1.1 動物14
• 1.2 菌種與主要試劑14-15
• 1.3 主要儀器15
• 二.方法15-21
• 2.1 試劑配制15-16
• 2.2 小鼠CAC造模16
• 2.3 Faecalibacterium prausnitzii的培養(yǎng)及保種16-17
• 2.4 菌液及其上清的制備17
• 2.5 小鼠造模過程中觀察方法17-18
• 2.6 HE染色步驟18-19
• 2.7 免疫組化檢測VEGF、COX-2、NF-κB19-20
• 2.8 ELISA試劑盒檢測細胞因子IL-10、TNF-α20-21
• 2.9 數(shù)據(jù)處理21
• 三、結(jié)果21-27
• 3.1 小鼠一般情況21-22
• 3.2 小鼠成瘤率以及各臟器指數(shù)、腫瘤負荷22-24
• 3.3 小鼠外周血中TNF-α、IL-10水平24-25
• 3.4 小鼠結(jié)腸病理變化25-26
• 3.5 免疫組化觀察小鼠腸道組織VEGF、COX-2以及NF-κB p65的表達26-27
• 四、討論27-31
• 五、結(jié)論31-32
• 參考文獻32-37
• 綜述37-52
• 摘要37
• 1、腸道菌群(Gut flora)37-41
• 2、結(jié)直腸癌(clolorectal cancer,CRC)41-42
• 3、普拉梭菌(F.prausnitzii)和結(jié)直腸癌(clolorectal cancer,CRC)的關(guān)系42-46
• 4、F.P在結(jié)直腸癌治療中的前景46
• 5、總結(jié)46-48
• 參考文獻48-52
• 致謝52-54
• 作者簡介54-55

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