本文關(guān)鍵詞：Kupffer細(xì)胞極化參與BPA導(dǎo)致的肝臟脂質(zhì)沉積

  更多相關(guān)文章： 雙酚A Kupffer細(xì)胞 極化 脂質(zhì)沉積 炎癥

【摘要】：目的:雙酚A(Bisphenol A,BPA)作為最常見的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物之一,可以促進(jìn)肝臟的脂質(zhì)沉積,但具體機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)Kupffer細(xì)胞(Kupffer cells,KCs)通過向促炎的M1型極化可以促進(jìn)肝臟產(chǎn)生慢性炎癥,最終導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)沉積,但其是否參與BPA所致的肝臟脂質(zhì)沉積,目前仍不清楚。本研究旨在探索KCs極化在BPA所致的肝臟脂質(zhì)沉積中的作用。方法:在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,分別用不同濃度BPA(5、50、500μg/kg/day)喂養(yǎng)CD1小鼠8周后,用化學(xué)酶促-比色法檢測肝臟甘油三酯(TG)含量,油紅O染色觀察肝臟內(nèi)脂質(zhì)聚集情況、定量PCR檢測肝臟脂代謝關(guān)鍵基因和炎癥因子的mRNA水平,蛋白芯片方法檢測肝臟炎癥因子的蛋白水平,流式細(xì)胞術(shù)檢測各組肝臟M1型KCs(M1KCs)所占比例。在體外實(shí)驗(yàn)中,分別用BPA(10μM)和LPS(100ng/ml)干預(yù)KCs 24h后,檢測M1KCs含量及炎癥因子水平。進(jìn)一步用BPA和LPS處理KCs的上清干預(yù)HepG2細(xì)胞,檢測其脂質(zhì)沉積情況。最后用雌激素受體拮抗劑ICI182780(ICI)阻斷BPA的作用,檢測KCs極化水平及炎癥水平。結(jié)果:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中:1、不同濃度BPA處理后,小鼠肝臟TG含量有不同程度增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),油紅O染色結(jié)果與TG結(jié)果一致。2、定量PCR結(jié)果提示與對(duì)照組相比,肝臟脂質(zhì)合成相關(guān)基因SREBP1、FAS表達(dá)增加(p0.05),脂質(zhì)氧化相關(guān)基因PPARα表達(dá)下降(p0.05),脂質(zhì)分泌相關(guān)基因MTP表達(dá)下降(p0.05),脂質(zhì)分解相關(guān)基因ATGL表達(dá)降低(p0.05),且肝臟炎癥因子TNFα、IL-1β、IL-6和MCP-1表達(dá)水平升高(p0.05)。蛋白芯片結(jié)果與PCR結(jié)果一致。3、流式細(xì)胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn),不同濃度BPA處理后肝臟M1KCs比例增加(p0.05)。體外實(shí)驗(yàn)中:1、與對(duì)照組相比,BPA處理組M1KCs比例增加(p0.05),炎癥因子水平表達(dá)升高(p0.05)。2、采用BPA處理KCs后的上清干預(yù)Hep G2細(xì)胞,與對(duì)照組上清干預(yù)相比,前者HepG2細(xì)胞內(nèi)TG含量明顯增加(p0.05),油紅O染色結(jié)果與TG結(jié)果一致,脂質(zhì)合成相關(guān)基因SREBP1、FAS和ACC的mRNA水平明顯升高(p0.05),脂質(zhì)攝取相關(guān)基因CD36的mRNA水平明顯升高(p0.05),脂質(zhì)氧化相關(guān)基因PPARα的mRNA水平明顯下降(p0.05)。3、與BPA處理組相比,ICI處理后M1KCs比例下降(p0.05),KCs炎癥因子mRNA水平明顯降低(p0.05)。結(jié)論:M1KCs極化可能參與了BPA所致的肝臟脂質(zhì)沉積,且可能與雌激素受體信號(hào)通路有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：雙酚A Kupffer細(xì)胞 極化 脂質(zhì)沉積 炎癥
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-11
• 1 材料與方法11-21
• 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-30
• 3 討論30-32
• 參考文獻(xiàn)32-35
• 全文總結(jié)35-36
• 文獻(xiàn)綜述36-45
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 致謝45-46
• 碩士期間發(fā)表的論文46

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