本文關鍵詞：慢性乙型肝炎病毒感染對腎小球疾病治療及預后的影響研究

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【摘要】：研究背景慢性乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)感染是全球性的公共衛(wèi)生問題。它除可引起乙型肝炎外,還可導致乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎(Hepatitis B virus associated glomerulonephritis, HBV-GN)。不僅如此,近年來的研究表明,慢性HBV感染還可能與腎功能下降及慢性腎臟病(Chronic kidney disease, CKD)相關,而且可能促使CKD進展至終末期腎病(End-stage renal disease, ESRD)。但慢性HBV感染是否會對特定病理類型的臨床特點、治療及預后造成影響,目前尚缺乏相應的研究。研究目的1.探究HBV感染對腎小球疾病臨床特點的影響；2.探究HBV感染對腎小球疾病治療及預后的影響；3.探究伴HBV感染的慢性腎小球疾病中預后的影響因素。研究方法回顧性分析截至2015年7月于北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科就診且臨床資料保存完整的394例伴HBV感染的腎小球疾病患者的基線及隨訪資料,研究病理分布、臨床表現(xiàn)、治療方案特點。選取經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)院腎穿刺活檢確診的不伴HBV感染的特發(fā)性膜性腎病(Idiopathic membranous nephrology, IMN)患者和原發(fā)性IgA腎病(IgAnephrology, IgAN)患者作為對照,采用多因素校正,分別研究HBV感染對MN和IgAN患者治療及預后的影響。采用單因素及多因素回歸分析,研究伴HBV感染的MN、IgAN及HBV-GN患者的預后影響因素。研究結果1.伴HBV感染且有腎臟病理的394例患者中,HBV-GN占23.9%。HBV-GN的主要病理類型為膜性腎病(Membranous nephropathy, MN)(64.9%)、膜增生性腎小球腎炎(Membrano-proliferative glomerulonephritis, MPGN)(17.0%)和IgAN(16.0%)。而腎組織乙肝抗原陰性的患者中,則病理類型多樣,以IgAN最常見(37.7%)。HBV-GN患者中男性比例、血清乙肝病毒e抗原(Hepatitis B virus eantigen,HBeAg)陽性率、HBV復制率、血谷丙轉氨酶(Alanine aminotransferase; ALT)水平、24小時尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24h-UP)及估算腎小球濾過率(Estimated glomerular filtration rate, eGFR)均顯著高于腎組織乙肝抗原陰性的患者,而血清白蛋白(Albumin, Alb)及血清肌酐(Serum creatinine,Scr)水平顯著低于腎組織乙肝抗原陰性的患者。2.HBV感染對MN患者治療及預后的影響：伴HBV感染的MN患者中激素(Glucocorticoids, GCs) (76.0% vs 84.5%, p=0.041)和免疫抑制劑(Immunosuppressant, IMS) (37.5% vs 87.5%, p0.001)使用率顯著低于IMN患者,其完全緩解(Complete remission, CR)率(38.6%vs 62.7%,p0.001)和總緩解率(73.7%vs 89.6%,p0.001)也顯著低于IMN患者。HBV感染不利于MN患者治療1年時達到CR,但與MN復發(fā)和eGFR下降無顯著相關。3.伴HBV感染的MN患者預后影響因素探究：病程中使用免疫抑制劑與隨診1年時的CR顯著相關[OR7.30(1.10-48.5),p=0.040],也與隨訪過程中eGFR下降≥30%顯著相關[HR 8.41(1.10-64.06),p=0.040],病程中使用抗病毒藥物是已達到緩解的患者不發(fā)生復發(fā)的保護因素[OR 0.01(0.00-0.61),p=0.031]。4.HBV感染對IgAN患者治療及預后的影響：伴HBV感染的IgAN患者使用免疫抑制劑比例明顯少于原發(fā)性IgAN患者(30.1%vs 69.9%,p0.001)。且中位隨訪時間較短[21.4(8.1-55.0)月vs40.5(23.3-63.2)月,p=0.001],CR率(43.0%vs 69.8%,p0.001=和總緩解率(68.6%vs 84.9%,p0.001)均明顯低于原發(fā)性IgAN患者。HBV感染是IgAN患者隨訪1年時達到CR的不利因素。5.伴HBV感染的IgAN患者預后影響因素探究：男性是伴HBV感染的IgAN患者治療1年時CR的不利因素,而患者病程中使用激素但不使用免疫抑制劑與治療1年時達到CR顯著相關。6. HBV-GN患者預后相關因素探究：94例HBV-GN患者中有規(guī)律隨診者為70例。多因素回歸分析顯示,24h-UP3.5 g是首次達到CR的不利因素,使用抗病毒藥是有利因素。結論1.慢性HBV感染者腎臟損害原因眾多,HBV-GN僅為其中一部分,且HBV-GN與。腎組織乙肝抗原陰性的腎小球疾病病理及臨床指標有差異。2.與不伴HBV感染的患者相比,伴HBV感染的MN及IgAN患者中激素和免疫抑制劑的使用比例更低,相應的CR及總緩解率也更低。而且HBV感染是MN及IgAN患者治療1年時未達CR的重要影響因素。抗病毒藥對于防止上述疾病復發(fā)可能有一定作用。3.抗病毒藥使用對HBV-GN患者首次達到CR有利。
【關鍵詞】：乙肝病毒 腎小球疾病 乙肝相關性腎炎 IgA腎病 膜性腎病
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62;R692.6
【目錄】：

• 縮略詞表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-12
• 研究對象與方法12-18
• 研究結果18-33
• 討論33-41
• 結論41-42
• 參考文獻42-46
• 綜述46-54
• 參考文獻50-54
• 致謝54-55

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8 本版編輯 上海華東醫(yī)院 楊柳 周彩琴 周玉洪 副主任醫(yī)師 本報記者 朱海旭 上海市中醫(yī)藥科技情報研究所 楊悅婭 教授 著名蟲草專家 孫云漢 教授 上海岳陽醫(yī)院 沈德驊 副主任醫(yī)師;治療腎病、糖尿病有“高招”[N];上海中醫(yī)藥報;2007年

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本文編號：567644