本文關(guān)鍵詞：原發(fā)性膽汁性肝硬化時(shí)單核細(xì)胞調(diào)控NK細(xì)胞功能的機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 單核細(xì)胞 NK細(xì)胞 原發(fā)性膽汁性肝硬化 NKG2D

【摘要】：[目的]本課題通過(guò)研究原發(fā)性膽汁性肝硬化患者肝臟組織中NK細(xì)胞活化性受體NKG2D.NKG2D配體MHC I類相關(guān)分子A(MICA)及相關(guān)細(xì)胞因子IL-10、IL-15、IFN-γ表達(dá)及與肝內(nèi)炎癥的關(guān)系,探討單核細(xì)胞是否通過(guò)NKG2D/MICA和細(xì)胞因子途徑調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性參與PBC發(fā)病。[方法]收集2014年8月至2015年6月在昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院肝膽胰脾內(nèi)科住院經(jīng)病理確診且臨床資料完整的PBC患者肝穿刺活檢標(biāo)本30例。年齡18-76歲,平均年齡為47.2±13.53歲,男8例,女22例。同時(shí)收集經(jīng)病理確診為CHB的患者15例及NAFLD患者10例為對(duì)照組。其中CHB組年齡26-65歲,平均年齡為42.46±11.36歲,男10例,女5例；NAFLD組年齡25-56歲,平均年齡為43.5±10.55歲,男8例,女2例。采用免疫組織化學(xué)法分別觀察三組肝臟組織中NKG2D、MICA、IFN-γ、IL-10、IL-15表達(dá)情況；采用我國(guó)慢性肝炎的病理學(xué)分級(jí)、分期判斷肝臟標(biāo)本的肝臟炎癥活動(dòng)度和纖維化程度,分析各表達(dá)因子與肝內(nèi)炎癥的關(guān)系。采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組間的比較采用t檢驗(yàn),上述指標(biāo)之間及各指標(biāo)與肝臟功能之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。[結(jié)果]1.PBC、CHB、NAFLD組的肝內(nèi)炎癥情況：(1)PBC組：G1級(jí)5例,G2級(jí)6例,G3級(jí)10例,G4級(jí)9例；S3期10例,S4期9例。(2)CHB組：G1級(jí)5例,G2級(jí)7例,G3級(jí)3例；S1期6例,S2期7例,S3期2例。(3) NAFLD組：G1級(jí)4例,G2級(jí)4例,G32例；S1期5例,S2期2例,S3期2例,S4期1例2.PBC、CHB、NAFLD組免疫組化結(jié)果：(1) NKG2D表達(dá)情況：PBC組NKG2D主要表達(dá)于NK細(xì)胞上,在胞核和胞質(zhì)上均有表達(dá),主要以胞質(zhì)表達(dá)為主。PBC組NKG2D的表達(dá)升高,且炎癥程度重的G3-4級(jí)比較炎癥程度輕的G1-2級(jí),NKG2D的表達(dá)呈上升趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(G1-2 vs. G3-4,t=-1.46, p=0.004); PBC組隨著纖維化程度越重,NKG2D的表達(dá)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(S3 vs. S4,t=-1.52,P=0.02)。CHB組與NAFLD組肝組織中NKG2D均為陰性表達(dá)。(2) MICA表達(dá)情況：PBC組MICA主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞上,為胞質(zhì)表達(dá)。PBC組炎癥程度輕的G1-2級(jí)陰性表達(dá)MICA,炎癥程度重的G3-4級(jí)有表達(dá),且炎癥程度越重,MICA的表達(dá)呈上升趨勢(shì),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.20,P0.05); PBC組隨著纖維化程度加重,MICA的表達(dá)呈上升趨勢(shì),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.64,p0.05)。CHB、NAFLD組MICA均為陰性表達(dá)。(3)IL-15表達(dá)情況：PBC組和CHB組可觀察到IL-15主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞上,在胞核和胞質(zhì)上均有表達(dá),主要以胞質(zhì)表達(dá)為主。CHB組與PBC組IL-15表達(dá)均升高,但兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.424,p0.05;t=-1.64,p0.05); CHB、PBC組中炎癥程度重的G3-4級(jí)較炎癥程度輕的G1-2級(jí),IL-15的表達(dá)均呈上升趨勢(shì),但均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-1.598,p0.05;t=-1.19,p0.05); PBC、CHB組隨著纖維化程度加重,IL-15的表達(dá)均有上升趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.62,p0.05;t=-1.54,p0.05)。 NAFLD組陰性表達(dá)IL-15。(4)1L-10表達(dá)情況：PBC組和CHB組可觀察到IL-10主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞上,在胞核和胞質(zhì)上均有表達(dá),主要以胞質(zhì)表達(dá)為主。PBC、CHB組G3-4級(jí)IL-10均為陰性表達(dá),PBC組只有G1級(jí)表達(dá)IL-10,而CHB組G1、G2級(jí)均表達(dá)IL-10,且CHB組G2級(jí)的表達(dá)較G1級(jí)減少,提示隨著炎癥活動(dòng)度的加重,IL-10表達(dá)減少,甚至為陰性表達(dá)；CHB組隨著纖維化程度加重,IL-10的表達(dá)呈下降趨勢(shì),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.522,p0.05)。NAFLD組陰性表達(dá)IL-10。(5) IFN-γ表達(dá)：本實(shí)驗(yàn)中三組IFN-γ均為陰性表達(dá)。3.PBC患者IL-15、NKG2D、MICA、IL-10、IFN-γ表達(dá)與肝臟功能之間的相關(guān)性分析結(jié)果(1)IL-15表達(dá)與ALP.GGT水平均呈正相關(guān)(r=0.241, p=0.014;r=0.407, p=0.045),提示IL-15的表達(dá)與PBC的發(fā)展相關(guān),可能在PBC患者肝細(xì)胞及膽管上皮細(xì)胞的損傷中具有一定作用。(2)NKG2D、MICA、IL-10表達(dá)與肝臟功能無(wú)相關(guān)性(p0.05)。(3)IL-15、NKG2D、MICA. IL-10表達(dá)之間無(wú)相關(guān)性(p0.05)。(4) IFN-γ:PBC組IFN-γ為陰性表達(dá)。[結(jié)論]1.隨著炎癥活動(dòng)度的加重,NK細(xì)胞活化性受體NKG2D的表達(dá)上調(diào)；而NKG2D的表達(dá)隨著纖維化程度的加重下降。提示PBC早期NK細(xì)胞活化并介導(dǎo)肝損傷,PBC晚期NK細(xì)胞活性受抑制。2.原發(fā)性膽汁性肝硬化患者肝臟組織中單核細(xì)胞上MICA表達(dá)增多,NK細(xì)胞上高表達(dá)其活化性受體NKG2D,提示單核細(xì)胞可能通過(guò)NKG2D/MICA路徑調(diào)控NK細(xì)胞功能,參與PBC發(fā)病。3.PBC時(shí),單核細(xì)胞MICA的表達(dá)較NK細(xì)胞NKG2D的表達(dá)少,提示還有其他因素影響NKG2D的活化。4.細(xì)胞因子分泌異常參與PBC發(fā)病。5.IL-15可能是PBC的一個(gè)輔助診斷指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：單核細(xì)胞 NK細(xì)胞 原發(fā)性膽汁性肝硬化 NKG2D
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.22
【目錄】：

• 縮略詞表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-21
• 結(jié)果21-32
• 討論32-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-52
• 綜述52-64
• 參考文獻(xiàn)57-64
• 攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果64-65
• 致謝65

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本文編號(hào)：533817