研究目的 肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的一個(gè)病理過程。許多肝臟慢性炎癥疾病如慢性乙型和丙型病毒性肝炎、慢性酒精性肝炎、自身免疫性肝炎和原發(fā)性硬化性膽管炎等均可引起肝纖維化。肝纖維化作為肝臟對(duì)損傷的一種修復(fù)反應(yīng)，其中心環(huán)節(jié)是肝臟炎癥反應(yīng)激活肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell, HSC)，活化的HSC增殖加快，分泌大量膠原在細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)過多沉積。目前，研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化為一動(dòng)態(tài)發(fā)展的可逆性病變，活化的HSC的凋亡是肝纖維化發(fā)生逆轉(zhuǎn)的重要原因。 活化的HSC凋亡主要受到神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor, NGF）的調(diào)節(jié)：肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的慢性損傷時(shí)，一方面釋放并激活各種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，形成―炎性瀑布‖，通過旁分泌途徑促進(jìn)HSC的活化、增殖，TLR4/NF-κB軸在炎癥促肝纖維化發(fā)生中起著核心作用；另一方面，肝細(xì)胞會(huì)釋放NGF，與活化HSC細(xì)胞上的受體p75NTR結(jié)合，誘導(dǎo)活化HSC凋亡，抑制膠原纖維的“過度”沉積，調(diào)節(jié)肝纖維化的進(jìn)展。慢性肝...

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部肝纖維化大鼠凋亡與血漿 LPS 的關(guān)系
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部脂多糖對(duì)活化肝星狀細(xì)胞凋亡的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第三部 Myd88依賴的NF-kB途徑在LPS抑制活化HSC凋亡中的作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第四部 LPS 對(duì)肝細(xì)胞分泌 NGF 的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況
致謝



本文編號(hào)：4026961