研究背景與目的: 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明確的肝損因素所致的,以彌漫性肝大泡性脂肪變、伴或不伴炎癥為主要特征的臨床病理綜合征,包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纖維化以及肝硬化。近年來,不斷有證據(jù)提示線粒體功能失常在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。解偶聯(lián)蛋白(UCPs)屬于線粒體陰離子載體蛋白超家族,定位于線粒體內(nèi)膜并在多種組織中表達(dá)。UCPs通過對氧化磷酸化的解偶聯(lián)(即質(zhì)子滲漏)而對線粒體的功能和機(jī)體代謝活動產(chǎn)生影響。肝臟是人體最大的代謝器官而其在生理狀態(tài)下線粒體的質(zhì)子滲漏占其總耗氧量的20-30%,提示可能存在UCPs在其中起作用。然而迄今為止并未有任何一種UCP在正常肝細(xì)胞中表達(dá)的報道。肝癌中下調(diào)的線粒體載體蛋白(HDMCP)是新近克隆出來并被證明在肝細(xì)胞中特異性表達(dá)的線粒體載體蛋白,既往研究在細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)其具有降低線粒體膜電位的作用,因此其可能就是人們長期尋找的肝臟特異性UCP。本研究的目的首先是在酵母菌表達(dá)體系中進(jìn)一步研究HDMCP的解偶聯(lián)功能;其次研究HDMCP與NAFLD發(fā)生發(fā)...

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1口甫乳動物細(xì)胞的氧化磷酸化

圖1.1口甫乳動物細(xì)胞的氧化磷酸化葡萄糖和脂肪酸作為底物在細(xì)胞代謝過程中產(chǎn)生電子并儲存于NADH和隊DHZ中，隨之進(jìn)入線粒體將電子通過電子傳遞鏈向下傳遞。電子傳遞過程中一方面氫離子從線粒體內(nèi)被泵至膜間隙，從而形成電化學(xué)梯度;另一方面電子最終與分子氧結(jié)合并在最后一步形成水。大部分的....

圖1.2UcP預(yù)測結(jié)構(gòu)示意圖

圖中83、182、276關(guān)(詳見下文)。圖1.2UcP預(yù)測結(jié)構(gòu)示意圖位的精氨酸及190位的谷氨酸與漂吟核普酸對UCPS的抑制相一改編自Zhangetal，NatRevMoleellBiol.6(3):248一61。UCPS的調(diào)控因素尚未完全明確，經(jīng)典的學(xué)說認(rèn)為其由游離脂肪酸激活，....

圖3.1HDMeP與ueP一5蛋白序列的比較

3.1HDMCP與UCPI一的序列比對及進(jìn)化分析HoMCP與UCPI一5的序列首先采用Clustalw軟件進(jìn)行比對，結(jié)果可見HDMCP與uCPI一5有約40%的序列相似度，且表現(xiàn)出線粒體載體蛋白的基本特征(圖3.1)。接下來，本課題對脊椎和無脊椎動物所有的ucPs和HDMcP序列....

圖3.2HDMCP與脊椎和無脊椎動物中UCPs的進(jìn)化分析

圖3.2HDMCP與脊椎和無脊椎動物中UCPs的進(jìn)化分析色線條主要代表脊椎動物的uCPS;紅色線條代表HDMCPS;黑色線條代UCP4，5和無脊椎動物中的UCPS。28

本文編號：3985489