酒精性肝病(alcoholic liver diseases,ALD)是一種較常見的、可預(yù)防性疾病,為我國僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。但其病理損傷機(jī)制仍不十分明了。大量研究證實(shí)激活素(Activin)以自分泌、旁分泌的方式作用于肝細(xì)胞,誘導(dǎo)肝纖維化形成。而激活素結(jié)合蛋白Follistatin(FS)通過阻斷Activin作用,與Activin共同調(diào)節(jié)肝細(xì)胞功能。 本研究通過酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis, AC)患者及酒精性肝損傷小鼠模型,探討Activin A、FS在酒精性肝病形成中的可能作用。研究顯示,慢性乙肝輕、中、重度及肝硬化(liver cirrhosis, LC)患者血清Activin A水平依次升高,均明顯高于健康對(duì)照組;Activin A隨肝組織的病理分級(jí)、分期增加而增高。妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)、自身免疫性肝炎(AILD)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清Activin A水平也與肝功能損害程度相關(guān)。酒精性肝硬化患者血清Activin A水平明顯高于健康對(duì)照組,實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)外周血Activin A mRNA水平也高于對(duì)照...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1IFN細(xì)胞受體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑

II型干擾素IFN-γ(也稱為免疫干擾素)為酸敏感型，主要胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生。IFN-a由2個(gè)亞族組成，分別稱為IF2．彼此間有90%左右的同源性。IFN-β與IFN-a氨基酸組%同源性，但二者擁有相同的細(xì)胞受體和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途目前認(rèn)為，IFN抗肝纖維化機(jī)制主要包括：(1)IFN....

圖1.2氧應(yīng)激各自由基在AF形成中的作用

導(dǎo)致ALD的病理變化。在代謝過程中可生成大量的活性氧基團(tuán)，引發(fā)脂質(zhì)過氧化，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，激活KC和HSC，產(chǎn)生各種ECM在肝內(nèi)大量沉積而致AF發(fā)生（圖1.2）。脂質(zhì)過氧化在肝纖維化的初始階段并無明顯增加，但在進(jìn)展期會(huì)有所增加。。圖1.2氧應(yīng)激各自由基在AF形成中的作用

圖2.3.正常人及AC患者肝組織HE、Masson染色

正常人肝組織HE染色（200×）AC肝組織HE染色（200×）正常人肝組織Masson染色（200×）AC肝組織Masson染色（200×）圖2.3.正常人及AC患者肝組織HE、Masson染色ADBC

圖3.6．酒精灌胃小鼠及對(duì)照鼠各時(shí)間點(diǎn)肝組織HE染色

壞死處可見大量的中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，局部肝細(xì)胞腫脹，胞質(zhì)疏松。肝組織病變尤以120h時(shí)最為嚴(yán)重，結(jié)構(gòu)紊亂，肝小葉內(nèi)細(xì)胞腫脹，胞質(zhì)淡染疏松，呈氣球樣變(圖3.6)5．小鼠肝組織免疫組化染色結(jié)果對(duì)照組肝組織中低水平表達(dá)ActivinA、ActRⅡA，F(xiàn)S表達(dá)陽性。模型組....

本文編號(hào)：3968815