研究背景和目的肝纖維化(Liver fibrosis)以肝臟損傷后細胞外基質(extracellular matrix,ECM)大量沉積為特征,是大多數(shù)慢性肝臟損傷的最終結果。肝星狀細胞(Hepatic stellate cells,HSCs)是產生ECM的主要細胞,是肝纖維化的發(fā)生發(fā)展的關鍵細胞。既往研究表明,減少活化HSCs的數(shù)量是使肝纖維化逆轉的主要因素。最近研究顯示腫瘤壞死因子樣弱凋亡因子(Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受體成纖維細胞生長因子誘導因子14(Fibroblast growth factor-inducible 14,Fnl4)在肝纖維化的調節(jié)過程中起重要的作用,但是目前關于TWEAK/Fnl4信號通路在HSCs中的作用及機制研究較少。因此,這篇研究我們主要揭示HSCs和TWEAK的關系,并探討其中可能的機制。方法為了研究TWEAK/Fnl4在HSCs中的作用,我們用TWEAK或者小干擾RNA(Small interfering RNA,siRNA)處理 LX-2 細胞,用酶...

【文章頁數(shù)】：61 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．?ＴＷＥＡＫ可Ｗ促進ＬＸ－２細胞表達多種促炎癥因子正－６，ＲＡＮＴＥＳ，ＭＣＰ－１，??

為了研究ＴＷＥＡＫ能否引起ＬＸ－２細胞分泌促炎癥因子，將ＬＸ－２細胞用??ＴＷＥＡＫ處理４８?ｈ，ＲＴ－ＰＣ民Ｗ及ＥＬＩＳＡ檢測促炎癥因子正－６，ＲＡＮＴＥＳ，ＭＣＰ－１??和正－８的表達。ＥＬＩＳＡ檢測結果如圖１－Ａ所示：和對照組相比，ＴＷＥＡＫ處理??的ＬＸ－２細胞上清液中的....

圖３．在ＬＸ－?

為了驗證在ＬＸ－２細胞中ＴＷＥＡＫ／Ｆｎｌ４誘導的促炎癥因子分泌是否通過激??活ＮＦ－ｋＢ?（ｐ６５）細胞信號，用ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測ＴＷＥＡＫ處理的ＬＸ－２細胞中的??ＮＦ－ｋＢ?（ｐ６５）蛋白的表達，檢測結果如圖３－Ａ和３－Ｂ所示：發(fā)現(xiàn)ＴＷＥＡＫ處理??ＬＸ－２細胞２....

圖４．在ＬＸ－２細胞中ＴＷＥＡＫ誘導的ＪＡＫＳ／ＳＴＡｌｌ信號通路活化，并且ＴＷＥＡＫ??誘導的促炎癥因子表達是ＳＴＡＴ３依賴性的

并且ＪＡＫ２／ＳＴＡＴＴ３信號通路是否是ＬＸ－２細胞中促炎癥因子分泌的另一個潛在革田??點。既往研究己經(jīng)證實正－６通過激活ＨＳＣｓ中ＳＴＡＴ３信號通路促進肝纖維化的??發(fā)生發(fā)展［６Ｕ。用ＴＷＥＡＫ處理ＬＸ－２細胞后，結果如圖４－Ａ所示：ＴＷＥＡＫ能??誘導ＪＡＫ２磯酸化及其下游的....

圖７．敲除Ｆｎｌ４后不影響ＬＸ－２細胞的存活率

圖７．敲除Ｆｎｌ４后不影響ＬＸ－２細胞的存活率。（Ａ）用Ｆｎｌ４－ｓｉＲＮＡ處理ＬＸ－２??細胞４８?ｈ后，用ＣＣＫ８檢測細胞存活率；（Ｂ和Ｃ）用用流式細胞術檢測細胞的??調率亡。（所有數(shù)據(jù)為２或３次獨立實驗的平均值±ＳＤ。＊Ｐ?＜０．０５）??

本文編號：3931619