脂肪性肝病是以甘油三酯在肝臟過(guò)度沉積為主要特點(diǎn)的臨床病理綜合征,在中國(guó)已經(jīng)成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。根據(jù)病因,脂肪性肝病分為酒精性和非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)兩大類,其中NAFLD發(fā)病率約占世界人口的24%,呈逐年增長(zhǎng)并有低齡化的趨勢(shì)。在無(wú)外界干預(yù)的條件下,NAFLD可以從單純性脂肪變進(jìn)展為脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纖維化、肝硬化,最終導(dǎo)致肝癌的發(fā)生,未來(lái)可能成為肝臟移植和肝癌發(fā)生的首要原因,嚴(yán)重威脅人類的健康,目前尚無(wú)有效的治療措施。因此,闡明NAFLD的發(fā)生機(jī)制,尋找新的干預(yù)靶點(diǎn)對(duì)于預(yù)防和治療NAFLD具有重要意義。NAFLD致病機(jī)制復(fù)雜,以脂質(zhì)過(guò)量?jī)?chǔ)積和過(guò)度炎癥為典型特征,肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)代謝失調(diào)、免疫細(xì)胞過(guò)度分泌炎性細(xì)胞因子共同促進(jìn)NAFLD的進(jìn)展。越來(lái)越多的研究表明,肝臟中數(shù)目龐大的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞(在肝臟細(xì)胞中占比最大,約60%)和肝巨噬細(xì)胞(在肝臟免疫細(xì)胞中數(shù)量最多,約占肝臟細(xì)胞的15%)在NAFLD的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。因此,發(fā)現(xiàn)肝臟中炎癥反應(yīng)...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號(hào)說(shuō)明
第一章 前言
第二章 材料與方法
    1. 實(shí)驗(yàn)材料
    2. 實(shí)驗(yàn)方法
第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    第一部分 Tim-4在NAFLD中的作用
        1.1 Tim-4在NAFLD患者的血漿、PBMCs及人脂肪變肝組織中的表達(dá)
        1.2 Tim-4在NAFLD小鼠肝組織中的表達(dá)上調(diào)
        1.3 Tim-4敲除加重MCD誘導(dǎo)的NAFLD
    第二部分 NAFLD微環(huán)境對(duì)Tim-4在肝臟免疫細(xì)胞及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的影響
        2.1 Tim-4在NAFLD小鼠肝組織NK、NKT細(xì)胞的表達(dá)
        2.2 NAFLD小鼠及人脂肪變肝組織巨噬細(xì)胞中Tim-4的表達(dá)上調(diào)
        2.3 NAFLD微環(huán)境上調(diào)巨噬細(xì)胞中Tim-4的表達(dá)
        2.4 NAFLD小鼠及人脂肪變肝組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞中Tim-4的表達(dá)上調(diào)
        2.5 NAFLD微環(huán)境上調(diào)肝細(xì)胞中Tim-4的表達(dá)
    第三部分 巨噬細(xì)胞Tim-4通過(guò)LKB1/AMPKα途徑抑制NLRP3炎性小體
        3.1 NAFLD小鼠肝組織中NLRP3炎性體的活化
        3.2 Tim-4抑制巨噬細(xì)胞NLRP3炎性體的活化
        3.3 Tim-4依賴其PS結(jié)合位點(diǎn)抑制NLRP3炎性小體的活性
        3.4 Tim-4通過(guò)促進(jìn)自噬進(jìn)而抑制NLRP3炎性小體的活化
        3.5 Tim-4通過(guò)AMPKα途徑激活自噬
        3.6 Tim-4通過(guò)LKB1促進(jìn)AMPKα磷酸化
        3.7 Tim-4、LKB1和AMPKα在NAFLD小鼠肝組織中的共定位
        3.8 Tim-4通過(guò)LKB1/AMPKα激活自噬進(jìn)而抑制NLRP3炎性小體的活化
第四章 討論
參考文獻(xiàn)
致謝
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文獻(xiàn)綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
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本文編號(hào)：3909990