目的針對目前國際上對慢性藥物性肝損傷(Chronicdrug-inducedliverinjury,CH-DILI)定義存在爭議,基于解放軍第三O二醫(yī)院藥物性肝損傷血清臨床標本,系統(tǒng)構(gòu)建藥物性肝損傷代謝組特征譜,依據(jù)客觀實驗數(shù)據(jù)探索慢性藥物性肝損傷診斷時間界定;同時,篩查可以有效區(qū)分急、慢性藥物性肝損傷的差異生物標志物;系統(tǒng)表征慢性藥物性肝損傷相關(guān)肝硬化(Drug-induced liver cirrhosis,LC-DILI)代謝組特征譜,尋找具有區(qū)分診斷價值的差異生物標志物;系統(tǒng)表征藥物性肝損傷臨床分型代謝組特征譜,尋找臨床分型的差異機制。方法檢索中國人民解放軍第三○二醫(yī)院藥物性肝損傷病例數(shù)據(jù)庫,采用中華醫(yī)學會肝病學分會藥物性肝病學組發(fā)布的《藥物性肝損傷診治指南》和中華中醫(yī)藥學會《中草藥相關(guān)肝損傷臨床診療指南》對病例進行評價入組�；诮夥跑姷谌齇二醫(yī)院藥物性肝損傷血清臨床標本,采用代謝組學方法系統(tǒng)表征代謝組特征譜,篩查生物標志物,初步探索慢性化機制。結(jié)果1.首次構(gòu)建了藥物性肝損傷代謝組特征譜,其中,兩組間差異變量共1336個,可識別差異生物標志物245個。2.根據(jù)急慢性藥物性肝損傷...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?０？３?Ｍ?ＤＩＬＩ組與＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ組正、負離子模式下ＰＣＡ圖??

都公認０－３ＭＤＩＬＩ為ＡＨ－ＤＩＬＩ，＞１２ＭＤＩＬＩ為ＣＨ－ＤＩＬＩ。因此，采用??診斷明確的急慢性ＤＩＬＩ兩組構(gòu)建ＣＨ－ＤＩＬＩ代謝組特征譜。首先對差異較明顯的??０？３?Ｍ?ＤＩＬＩ組與＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ組進行ＰＣＡ分析（見圖１所示），在正、負離子共??同模式下，ＱＣ樣....

圖２?０？３?Ｍ?ＤＩＬＩ組與＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ組在正、負離子模式下ＯＰＬＳ－ＤＡ圖??

另外，可觀察到在正離子模式下，〇￣３Ｍ?ＤＩＬＩ組和＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ組能較好的??區(qū)分，表明兩組之間存在較明顯的代謝水平差異。通過ＯＰＬＳ－ＤＡ模型的分析，??尋找兩組之間的差異性變量（見圖２），選出具有顯著性差異的代謝物（ＰＳ０．０５且??ｆｏｌｄ?ｃｈａｎｇｅ＞２．０），....

圖３?ＡＨ／ＣＨ－ＤＩＬＩ代謝組特征譜：氣泡大小代表ＦＣ大小，顏色深淺代表Ｐ值大??小，Ｐ值越小，顏色越深，Ｐ值越大?

鬥４０：?！＼??１３＾１—?ｆ：??：Ｗ?：?，：??－６０：——＾＿——．．．．：”—．＾?－６?－４?－２?２?４??－８０?－４０?０?４０?８０?ｌ〇ｔｉ２（ＦＣ）??ｌ．００６９８＊ｔ［ｌ］??４?ＯＰＬＳ－ＤＡ?ＥＳＩ－?？（Ｋ３ＭＤＩＬＩ?＾?。??Ｊ?，?＾＞１....

圖６差異代謝物－免疫細胞－關(guān)聯(lián)蛋白網(wǎng)絡(luò)圖??７急慢性ＤＩＬＩ輔助診斷生物標志物篩選及診斷模型的構(gòu)建??

?山西中醫(yī)藥大學２０１９屆碩士學位論文ＣＨ－ＤＩＬＩ代謝變化在其他肝病慢性化過程中有類似的代謝通路重塑，根據(jù)文??獻調(diào)研，發(fā)現(xiàn)病毒性肝炎急性炎癥期糖酵解增強，效應Ｔ細胞大量分化、增殖，??免疫應答后期以調(diào)節(jié)Ｔ細胞、記憶Ｔ細胞為主，三羧酸循環(huán)增強為其提供能量。??隨著ＤＩＬＩ慢性化....

本文編號：3899479