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Cideb和ADRP調(diào)控肝臟VLDL脂化成熟及脂穩(wěn)態(tài)的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2024-02-14 01:29
  代謝綜合癥包括肥胖癥、高血脂、胰島素抵抗、肝臟脂肪變性、高血壓等,是一類與代謝功能障礙、能量代謝不平衡相關(guān)的疾病。肝臟脂肪代謝在調(diào)控機(jī)體脂穩(wěn)態(tài)及代謝綜合癥的發(fā)生中至關(guān)重要。肝臟中合成的脂肪需要通過極低密度脂蛋白(VLDL)運(yùn)送到血液中,通過血液循環(huán)供外周組織利用。因此,VLDL組裝、成熟及分泌的調(diào)控對(duì)肝臟脂肪含量及血脂含量有重要的影響。VLDL的組裝、成熟與分泌是一個(gè)很復(fù)雜的過程,受到許多因素的調(diào)控,可分為兩類:蛋白因子和脂肪因子。蛋白因子包括VLDL合成相關(guān)的結(jié)構(gòu)蛋白、降解相關(guān)的伴侶蛋白、運(yùn)輸相關(guān)的囊泡蛋白、一些酶類及脂滴蛋白等。另外,VLDL成熟時(shí)所需的大量中性脂肪的來源和脂化成熟的亞細(xì)胞位點(diǎn)也不清楚。我們針對(duì)影響VLDL成熟的脂滴蛋白和脂肪因子進(jìn)行了研究。 我們之前的研究發(fā)現(xiàn),Cideb,一個(gè)CIDE家族成員蛋白,可以通過與載脂蛋白B(apolipoprotein B,apoB)的相互作用促進(jìn)VLDL的脂化成熟。然而,Cideb介導(dǎo)VLDL脂化的確切的亞細(xì)胞位點(diǎn)以及影響它的活性的其他因子仍然不清楚。我們?cè)谶@里提出,Cideb可以定位在Golgi體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和脂滴上,能夠影響Golg...

【文章頁(yè)數(shù)】:98 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1.1脂肪在各組織間運(yùn)輸代謝的過程

圖1.1脂肪在各組織間運(yùn)輸代謝的過程

3圖1.1脂肪在各組織間運(yùn)輸代謝的過程[7]。1.2肝臟脂肪代謝與脂肪肝1.2.1肝臟脂肪代謝肝臟是脂肪代謝的重要器官。肝臟中的脂代謝主要包括脂肪合成、脂肪分解和脂肪的分泌。TAG主要是由脂酰-CoA和甘油-3-磷酸(Glycerol-3-phosphate)兩個(gè)前體....


圖1.2TAG的合成示意圖

圖1.2TAG的合成示意圖

圖1.3肝細(xì)胞中脂肪酸和TAG的代謝途徑[9]。1.2.2脂肪肝肝細(xì)胞內(nèi)脂肪積累過多就會(huì)引起脂肪肝。正常人的肝內(nèi)總脂肪量,約占肝重的5%,內(nèi)含磷脂、甘油三酯、膽固醇及膽固醇脂。脂肪量超過5%為輕度脂肪肝,超過10%為中度脂肪肝,超過25%為重度脂肪肝。脂肪肝患....


圖1.3肝細(xì)胞中脂肪酸和TAG的代謝途徑[9]

圖1.3肝細(xì)胞中脂肪酸和TAG的代謝途徑[9]

圖1.4VLDL的結(jié)構(gòu)示意圖[5]。是一個(gè)很大的蛋白分子,有4536個(gè)氨基酸[13-15],它的全長(zhǎng)天然的截?cái)嘈问絘poB-48,代表從蛋白N端起的48%肝臟中合成,結(jié)合VLDL,apoB-48在小腸中合成,結(jié)和大鼠中,肝臟可以合成apoB-100和apoB-48,二者都L....


圖1.4VLDL的結(jié)構(gòu)示意圖

圖1.4VLDL的結(jié)構(gòu)示意圖

第1章引言較小、成熟的VLDL顆粒[19-23],之后成熟的VLDL就從Golgi體中分泌出去。足夠的脂肪來源和MTP的活性是VLDL合成中兩個(gè)至關(guān)重要的條件。如果缺乏充足的脂肪供應(yīng)或者缺失MTP的作用,apoB就不能獲得脂肪,就會(huì)在翻譯過程中或是....



本文編號(hào):3897528

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